La scienza della antivirale di ricerca era in fase avanzata quando l’HIV/AIDS è apparso come un nuovo importante malattia del virus nei primi anni 1980. Il primo antivirale efficace composto (AZT, azidothymidine, zidovudina) era già tra la libreria di composti schermato ed è stato prontamente segnalato per essere un inibitore specifico di retrovirus, compreso l’HIV., A causa del ruolo fondamentale di AZT nel trattamento dell’HIV, questa recensione riassume gli effetti più noti-alcuni dei quali sono effetti collaterali tossici – indotti da AZT un farmaco che è ancora usato nella terapia combinata di pazienti con infezione da HIV. Tra gli effetti collaterali tossici, è stata riportata una grave tossicità del midollo osseo manifestata come anemia, neutropenia e siderosi e causata dall’inibizione della sintesi di eme e globina insieme a un generale squilibrio dell’apporto di ferro., A questo proposito, abbiamo dimostrato che mentre AZT e il suo derivato monofosforilato AZTMP non erano in grado di chelare il ferro, la forma trifosfato AZTTP mostrava una significativa capacità di rimuovere il ferro dalla transferrina. Inoltre, abbiamo precedentemente dimostrato che le cellule K562 esposte all’AZT hanno mostrato un aumento dei recettori della transferrina situati sulla membrana cellulare senza influenzare la loro biosintesi, ma rallentando la loro via endocitotica. È interessante notare che i dati della letteratura riportano l’impairement delle reazioni di glicosilazione da parte dell’AZT., In effetti, abbiamo dimostrato che le cellule K562 trattate con AZT mostravano una ridotta sialilazione di proteine e lipidi e una forte inibizione dell’attività alfa, (2<>8) sialiltransferasi mentre beta, (1 beta>4)galattosiltransferasi e beta-galattosidasi erano significativamente aumentate. Queste ultime osservazioni potrebbero essere di rilevanza clinica poiché le alterazioni dell'espressione e della composizione dei carboidrati intracellulari e della superficie cellulare sono spesso associate a diverse malattie., Tuttavia, contrariamente a precedenti rapporti di altri autori sull'AZT come inibitore dell'attività delle tossine vegetali e batteriche, abbiamo dimostrato che l'AZT non solo non inibiva la tossicità della saporina, ma aumentava persino l'attività citotossica di questa tossina vegetale sulle cellule K562. Inoltre, la revisione illumina il potenziale utilizzo di AZT come strumento in proteomica poiché negli ultimi anni diversi geni che rispondono a questo farmaco sono stati identificati in diverse linee cellulari., Abbiamo mostrato, per la prima volta, una sovraespressione di due proteine (PDI-A3 e sthatmin) e una completa repressione di altre due (HSP-60 e SOD1) in cellule K562 esposte all'AZT. Allo stato attuale, stiamo studiando se le alterazioni sopra riportate sono una caratteristica generale del trattamento AZT delle cellule coltivate o rappresentano una caratteristica peculiare di una specifica linea cellulare. Infine, il documento esamina una serie di nuove metodologie volte a migliorare i livelli plasmatici di AZT e la sua biodisponibilità in tutti gli organi umani al fine di migliorare la sua efficacia terapeutica contro l'infezione da HIV., Queste nuove possibilità, vale a dire la strategia di profarmaco AZT, la consegna transdermica AZT e la consegna mirata del cervello, non sono ancora in uso per gli esseri umani, ma sono sotto studi sperimentali.
