19.3.2 agonisti del recettore β-adrenergico
gli agonisti del recettore β-adrenergico sono stati studiati estesamente in diversi studi randomizzati controllati con confronti sia con placebo che con altri tocolitici. Una meta-analisi di questi studi che confrontano gli agonisti del recettore β-adrenergico con il placebo indica che gli agonisti del recettore β-adrenergico ritardano significativamente il parto e riducono l’incidenza di parto pretermine e basso peso alla nascita ., Non è stata osservata una diminuzione significativa della morte perinatale/neonatale o della sindrome da distress respiratorio. Tra le donne che hanno ricevuto un agonista del recettore β-adrenergico, c’è stata una riduzione del 37% della nascita pretermine entro 48 ore (RR 0,63; 95% CI 0,53–0,75). Tuttavia, non vi è stata alcuna diminuzione significativa del numero di nascite entro 7 giorni.
gli agonisti del recettore β-adrenergico agiscono per arrestare le contrazioni uterine legando i recettori β2-adrenergici sulla cellula miometriale (Figura 19.1). Questa interazione conduce ai livelli aumentati di AMP ciclico che attiva la chinasi della proteina., La chinasi proteica inattiva la chinasi a catena leggera della miosina prevenendo così la contrattilità uterina .
Tra gli agonisti del recettore β-adrenergico, ritodrina e terbutalina sono stati i due farmaci più comunemente usati per l’inibizione del travaglio. Storicamente, ritodrine è stato l’unico farmaco mai a ricevere l’approvazione della FDA per tocolisi uterina. Tuttavia, questo farmaco è stato volontariamente rimosso dal mercato statunitense dal produttore dopo che sono stati segnalati casi di morte materna nell’ambito di edema polmonare indotto da ritodrina ., Attualmente, l’unico agonista del recettore β-adrenergico utilizzato negli Stati Uniti per la tocolisi uterina è la terbutalina. Recentemente, la FDA ha emesso un avvertimento scatola nera per quanto riguarda l’uso di terbutalina per tocolisi. L’avvertimento afferma che la terbutalina orale non deve essere utilizzata per la prevenzione o il trattamento del travaglio pretermine perché non ha dimostrato di essere efficace e ha il potenziale per gravi problemi cardiaci materni e morte., La terbutalina iniettabile non deve essere utilizzata per la prevenzione o il trattamento prolungato (>48-72 ore) del travaglio pretermine a causa di problemi di sicurezza simili .
Tipicamente, la terbutalina viene somministrata per tocolisi acuta intrapartum nella regolazione tachisistole uterino con sofferenza fetale associata. Inoltre, può essere utilizzato per il rilassamento uterino prima della versione cefalica esterna e / o della chirurgia materna / fetale.,
Per la tocolisi del parto pretermine, 250 mcg di terbutalina possono essere somministrati per via sottocutanea ogni 20-30 minuti fino a quattro dosi o fino al raggiungimento della tocolisi. Una dose di 250 mcg può quindi essere ripetuta ogni 3-4 ore per 24-48 ore a seconda dell’attività uterina e della risposta emodinamica materna . Per tocolisi acuta nell’impostazione di tachysystole uterino con associati cambiamenti della frequenza cardiaca fetale, può essere somministrata una dose di 250 mcg per via sottocutanea o 125 mcg per via endovenosa. Il farmaco deve essere tenuto se la frequenza cardiaca materna è > 120 battiti al minuto ., Il farmaco viene rapidamente assorbito, l’inizio dell’azione si verifica in genere entro 5-15 minuti dopo la somministrazione sottocutanea. È più veloce con la somministrazione endovenosa. L’emivita del farmaco in gravidanza è di 3,7 ore . La maggior parte del farmaco viene eliminato invariato attraverso il rene .
Il farmaco può anche essere somministrato come infusione endovenosa costante con dosi crescenti. L’infusione è generalmente iniziata a 2,5-5 mcg / min; questo può essere aumentato ogni 20-30 minuti da 2,5-5 mcg / min ad una dose massima di 25 mcg/min ., L’infusione può essere titolata fino a quando si verificano quiescenza uterina o effetti collaterali materni. Una volta raggiunta la quiescenza uterina, l’infusione può essere ridotta di 2,5–5 mcg/min alla dose più bassa che mantiene la quiescenza. Ancora una volta, la frequenza cardiaca materna non deve superare i 120 battiti al minuto.
Questo farmaco ha un ampio profilo di effetti collaterali tra cui: tachicardia, vampate di calore, nervosismo, vertigini, iperglicemia, ipopotassiemia e ipertiroidismo., Sono stati riportati effetti indesiderati più gravi tra cui aritmia cardiaca, ipo-/ipertensione, edema polmonare/sindrome da distress respiratorio acuto e ischemia miocardica/infarto con un’incidenza dello 0,3-5%. La morte materna è stata riportata nel contesto dell’uso a lungo termine (uso iniettabile o orale) . Si deve prestare attenzione quando si somministra terbutalina a donne con diabete; la terbutalina deve essere evitata in donne in gravidanza con malattia cardiaca preesistente o correlata alla gravidanza.
