Cancro al seno

il cancro al seno è una proliferazione di cellule maligne dai dotti e dalle ghiandole del seno. È, insieme ai tumori della pelle, il cancro più comune nelle donne. Si stima che 1 donna su 8 che raggiunge l’età avanzata svilupperà il cancro al seno. Un terzo dei tumori al seno si verifica nelle donne di età compresa tra 35 e 50. La sua incidenza nei maschi, sebbene possibile, è molto bassa. È un cancro altamente dipendente dalla stimolazione degli ormoni sessuali femminili (estrogeni)., Quando diagnosticato precocemente, è spesso curabile.

cause del cancro al seno

circa 1 tumore al seno su 10 è associato a un’alterazione genetica. Sono state identificate diverse mutazioni associate ad una maggiore predisposizione allo sviluppo familiare del cancro al seno:

• mutazioni nel gene p53 (sindrome di Li-Fraumeni). È anche associato ad un aumentato rischio di cancro in altre località.
• mutazioni nel gene PTEN.
• mutazioni nel gene BRCA1 e BRCA2., Le donne che ereditano un gene BRCA mutato da uno dei genitori, hanno un rischio dal 45% al 65% di sviluppare il cancro al seno per tutta la vita, cioè tra 4 e 6 donne su 10 con questa alterazione genetica soffriranno di cancro al seno. Tre donne su 10 svilupperanno anche il cancro ovarico. Gli uomini con la mutazione sono anche più a rischio di cancro al seno e cancro alla prostata.,

la possibilità di una qualsiasi di queste mutazioni è maggiore se c’è una storia di cancro ovarico in famiglia, una storia di cancro al seno prima dei 50 anni, la madre, sorelle o figlie, due o più parenti con diagnosi di cancro al seno a qualunque età, il cancro in entrambi i seni, o di un parente maschio con cancro al seno.in aggiunta a queste anomalie genetiche, diversi fattori sono stati identificati che sono associati con un aumentato rischio di cancro al seno. Tra questi ci sono:

• aumento dell’esposizione agli estrogeni (ormoni sessuali femminili) per tutta la vita., Per questo motivo, questi 3 fattori hanno il maggiore impatto sul rischio di una donna che sviluppa il cancro al seno:

1. menarca (prima regola) in tenera età.
2. menopausa tardiva.
3. assenza di gravidanze o gravidanze in età avanzata.

• età avanzata.
• la storia del cancro al seno in un parente diretto.
• obesità. Nel tessuto adiposo c’è un enzima chiamato aromatasi che è responsabile della formazione di estrogeni., Pertanto, aumento dell’obesità, aumento della produzione di estrogeni e aumento del rischio di cancro al seno.
• consumo di alcol.
• probabilmente un elevato consumo di calorie e grassi.
• assunzione di contraccettivi. Sembra essere associato a un piccolo aumento del rischio di cancro al seno, sebbene proteggano dal cancro ovarico e dal cancro dell’endometrio.
• radiazioni in giovane età, sia da più raggi X o da radioterapia a seguito di qualche malattia.,

esistono calcolatori per stimare il rischio che una donna sviluppi il cancro al seno in futuro:http://www.cancer.gov/bcrisktool/ (in inglese).
nonostante tutti questi dati, la maggior parte dei tumori al seno appare senza cause apparenti che lo giustifichino.

Sintomi del cancro al seno

la maggior parte dei tumori al seno vengono diagnosticati quando un nodulo si trova nel seno mediante palpazione o una mammografia di controllo., Il cancro al seno può anche emettere liquido dal capezzolo, spesso sanguinante; retrazione o inversione del capezzolo; cambiamenti nella pelle o colorazione di un’area del seno o altre anomalie nella struttura del seno.
può anche essere diagnosticata trovando nodi sotto l’ascella (un nodulo sotto l’ascella) o quando le metastasi si sono già verificate in altri organi, di solito nelle ossa, nei polmoni, nel fegato e nel cervello.

come viene diagnosticato e classificato il cancro al seno?,

la diagnosi di cancro al seno richiede una biopsia del seno. Dopo la biopsia, la chirurgia (lumpectomy o mastectomia) e l’ottenimento di linfonodi sotto l’ascella, serviranno a valutare la loro estensione locale.
lo studio del tumore da parte del patologo servirà a sapere se ci sono recettori ormonali (estrogenici o progestinici), nonché a sapere se è HER2 (una scoperta che implica un trattamento specifico).,
Raggi X, ultrasuoni e TAC, scintigrafia ossea e un ANIMALE DOMESTICO permetteranno di sapere se c’è un’estensione del tumore al di fuori del seno, cioè se ci sono metastasi. Dopo aver condotto lo studio dell’estensione e studiando le caratteristiche del tumore da parte del patologo, il cancro al seno può essere classificato in diversi modi. La classificazione più accurata per conoscere la sua estensione è TNM:

• Tumore primario (T). Indica l’estensione locale del tumore. È diviso in:

1. T0. Il tumore non viene rilevato.
2. TIS., Tumore o carcinoma duttale in situ, cioè molto piccolo, che non si diffonde affatto.
3. T1. Tumore con una dimensione inferiore a 2 cm.
4. T2. Tumore > 2 cm ma < 5 cm.
5. T3. Tumore superiore a 5 cm.
6. T4. Tumore localmente diffuso con coinvolgimento della parete toracica, con ulcerazione, con infiammazione o con diverse lesioni vicine.

• linfonodi locali (N). Indica l’estensione dai linfonodi.

1. N0., Non si vedono linfonodi interessati (sebbene tecniche complesse possano rilevare le cellule tumorali in essi).
2. N1. Ci sono metastasi nei nodi dell’ascella (da 1 a 3 nodi interessati) o rilevati dal patologo nella catena di nodi della ghiandola mammaria interna.
3. N2. Metastasi in 4 a 9 nodi ascellari o clinicamente evidenti nella catena mammaria interna.
4. N3. Metastasi in più di 10 nodi dell’ascella o sotto la clavicola.

• metastasi (M). Indica la presenza di metastasi.

1. M0., Non ci sono metastasi.
2. M1. Ci sono metastasi.

in base a tutto ciò, il cancro al seno è classificato in: I carcinomi da stadio 0 a II sono chiamati “carcinoma mammario localizzato all’interno del seno”, gli stadi III sono chiamati “carcinoma mammario localmente invasivo o localmente avanzato” e lo stadio IV, “carcinoma mammario metastatico”.
Più recentemente, il cancro al seno può essere diviso in 5 sottotipi basati sui geni che esprimono le cellule tumorali, che ha implicazioni prognostiche e di trattamento., I geni espressi dal tessuto tumorale possono essere valutati solo dopo aver rimosso (mediante biopsia o intervento chirurgico) una parte del tumore e analizzarlo dal patologo:

1. Cancro al seno Luminal A. le cellule tumorali esprimono citocheratina 8 e 18. Ha un’alta espressione dei recettori degli estrogeni, quindi di solito rispondono bene al trattamento ormonale, con una prognosi migliore. Rispondono peggio alla chemioterapia.
2. Cancro al seno Luminal B. La prognosi è un po ‘ peggiore di luminal A.
3. Simile al seno normale. L’espressione genica è simile a quella del normale tessuto mammario., La sua prognosi è simile a luminal B.
4. cancro al seno HER2 amplificato. Hanno un marcatore HER2 e altri geni vicini. La sua prognosi è notevolmente migliorata da quando è disponibile il trattamento con trastuzumab e lapatinib.
5. Basale. Sono tumori che non esprimono né i recettori degli estrogeni, né i recettori progestinici o HER2, quindi sono anche chiamati tripli negativi. Di questo tipo sono tumori associati a mutazioni BRCA.

tipi speciali di cancro al seno

• carcinoma duttale in situ (DCIS)., Questa è una proliferazione di cellule maligne limitate all’interno dei dotti mammari. Ogni giorno vengono diagnosticati di più con l’uso della mammografia. Se non trattata, una donna su 3 con DCIS svilupperà il cancro al seno invasivo entro i prossimi 5 anni.
• neoplasia lobulare del seno (LCIS). È una proliferazione di celle maligne dentro un lobo di seno. Nonostante la loro resezione, un numero significativo di donne svilupperà il cancro al seno in futuro, nello stesso o opposto seno., È quindi considerata una lesione marker di rischio di futuro cancro al seno.

il cancro al seno è ereditario?

sono state identificate diverse famiglie portatrici di varie mutazioni genetiche associate ad un aumentato rischio di cancro al seno.

il cancro al seno è contagioso?

il cancro al seno non è una malattia contagiosa.

il cancro al seno può essere prevenuto?

la somministrazione di alcuni farmaci per prevenire il cancro al seno è in costante dibattito., Vari studi hanno dimostrato che tamoxifene e raloxifene (farmaci anti-estrogeno), e più recentemente in anastrozolo (un inibitore dell’aromatasi), diminuire le probabilità di sviluppare il cancro al seno di circa la metà. Tuttavia, questi farmaci sono associati ad un aumentato rischio di trombosi venosa, cancro dell’endometrio e cataratta. Pertanto, quando si formulano raccomandazioni sul loro uso, il beneficio di prenderli contro i rischi che possono avere dovrebbe essere adeguatamente valutato., Pertanto, i gruppi di esperti suggeriscono di valutare individualmente l’idoneità del trattamento con uno qualsiasi di questi farmaci per 5 anni a:

• donne oltre i 60 anni senza una precedente diagnosi di cancro al seno.
• donne con neoplasia mammaria lobulare.
• donne di età superiore ai 35 anni senza una precedente diagnosi di cancro al seno ma con un alto rischio di ESSO (rischio superiore al 3% nei prossimi 5 anni).
• donne con cancro al seno per prevenire la comparsa di un cancro al seno controlaterale., Circa 1 in 200 donne con cancro al seno sviluppano il cancro nel seno opposto ogni anno. Tamoxifene e raloxifene riducono il rischio di sviluppare il cancro nella mammella controlaterale.

esistono calcolatrici che stimano il rischio futuro di sviluppare il cancro al seno:http://www.cancer.gov/bcrisktool/. Si considererebbe che il rischio è elevato, suscettibile di valutare il trattamento preventivo, se supera il 3% nei successivi 5 anni., Nonostante ciò, la maggior parte dei tumori al seno si verificherà nelle donne il cui rischio stimato non è elevato e, al contrario, molte donne ad alto rischio non svilupperanno mai il cancro al seno.
le donne con mutazioni genetiche associate al cancro al seno devono essere valutate dal medico per pianificare una strategia di prevenzione, generalmente effettuando test approfonditi, come la risonanza magnetica mammaria, per rilevare precocemente la presenza di cancro. L’efficacia del trattamento con antiestrogeni in queste popolazioni è in fase di studio., Ci sono prove che suggeriscono che alcune donne portatrici dei geni BRCA1 e BRCA2 potrebbero trarre beneficio da questi trattamenti.
il trattamento preventivo deve essere evitato in quelle donne che desiderano rimanere incinta, nei fumatori e in coloro che hanno una storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ictus o attacco ischemico transitorio.

qual è la prognosi per il cancro al seno?,

La prognosi del cancro al seno dipende dalla sua estensione, dal tipo di espressione genica e da altri fattori legati al tumore e dalla situazione clinica della persona colpita. Secondo l’estensione e da un punto di vista statistico, l’aspettativa di vita a 5 anni di diagnosi supera l ‘ 80-90% negli stadi 0, i e IIA; sono superiori al 40-60% negli stadi IIB e III e sono ridotti al 15% negli stadi IV.
ci sono diversi tratti del tumore in termini di espressione genica, che sono associati alla prognosi., Questi tratti possono essere studiati utilizzando una serie di chip genetici.anche l’espressione dei recettori del progesterone o degli estrogeni è prognostica. Se nessuno di questi recettori esiste, la possibilità di recidiva (recidiva) è maggiore.
espressione in cellule tumorali HER2/neu o tumori con una mutazione p53 hanno una prognosi peggiore. Tuttavia, l’espressione di HER2 / neu risponde meglio ad alcuni tipi di farmaci e a nuovi farmaci, come trastuzumab e lapitinib.,
la metà dei tumori al seno che ricadono lo fanno dopo 5 anni di trattamento.
il monitoraggio delle donne che hanno avuto il cancro al seno dovrebbe essere più intenso di quello delle donne senza cancro al seno, anche se non sono stati dimostrati test speciali per consentire una diagnosi precoce di un nuovo cancro e migliorare la prognosi. In queste donne non vi è alcuna indicazione per eseguire sofisticati test di imaging, ad eccezione di una mammografia annuale.

trattamento del cancro al seno

trattamento non invasivo del cancro al seno

• carcinoma duttale in situ (DCIS)., Il trattamento tradizionale è stato la mastectomia (rimozione del seno). Attualmente, si raccomanda la lumpectomia (rimuovere solo l’area del tumore rispettando il seno), seguita da radioterapia e trattamento con tamoxifene, un antiestrogeno. Se il tumore è diffuso, può essere necessaria una mastectomia (rimozione del seno) con rimozione dei nodi.
• neoplasia lobulare del seno (LCIS). Di solito non richiede un intervento chirurgico; di solito è intervenuto solo quando c’è una storia significativa di cancro al seno in famiglia. Di solito è trattato con antiestrogeni.,

trattamento del cancro al seno
per il trattamento, oltre alla misura, è importante conoscere le caratteristiche del tumore ( presenza o meno di recettori estrogeni e progestinici ed espressione di HER2) e le caratteristiche della donna che ne soffre (età, con o senza menopausa, malattie associate, storia familiare, ecc.). Pertanto, il trattamento è sempre personalizzato e non esiste un modello comune di trattamento.

• chirurgia. Come primo approccio a un cancro al seno senza metastasi, il tumore deve essere rimosso (se possibile)., Tuttavia, non in tutti i casi può essere completamente rimosso quindi, in queste circostanze, la chemioterapia (terapia neoadiuvante) e/o il trattamento antiestrogenico devono prima essere somministrati, e quindi operare se possibile, quando il tumore si è ridotto.

i tipi di chirurgia che possono essere eseguiti sono:

• lumpectomy, chiamata anche mastectomia parziale o quadrantectomia. È l’opzione più utilizzata finché è fattibile. Consiste nel rimuovere completamente il tumore, togliendo anche una vasta area di tessuto sano intorno., Una biopsia dei nodi sotto l’ascella (nodo sentinella) viene solitamente eseguita per vedere se sono interessati.
• mastectomia totale. Consiste nel rimuovere l’intero seno. Il risultato è di solito simile a quello della lumpectomia. Una biopsia dei nodi sotto l’ascella (nodo sentinella) viene solitamente eseguita per vedere se sono interessati.
• mastectomia radicale. Consiste nel rimuovere l’intero seno, parte dei tessuti della parete toracica e dei nodi dell’ascella. Sarebbe indicato nei tumori al seno localmente invasivi:

1. tumori più grandi di 5 cm.,
2. tumori che si avvicinano molto al capezzolo.
3. tumori che colpiscono più aree del seno.
4. tumori con coinvolgimento di numerosi linfonodi.
5. nelle donne che vogliono questa tecnica più aggressiva o che non vogliono o non possono accedere alla radioterapia.

• radioterapia. Di solito viene somministrato dopo l’intervento chirurgico e riduce le possibilità che il tumore ritorni al seno. La radiazione viene solitamente somministrata anche ai nodi nell’area del seno., È indicato soprattutto in quei tumori di grandi dimensioni (T2) che non sono stati completamente rimossi, o nei casi con coinvolgimento dei nodi.
• trattamento adiuvante. Il trattamento adiuvante è l’uso di vari farmaci per distruggere quelle cellule tumorali che sono sfuggite alla chirurgia e alla radioterapia e quindi ridurre il rischio di recidiva. La sua somministrazione migliora la prognosi e allunga la sopravvivenza., Di solito non viene somministrato in piccoli tumori (< 1 cm) senza coinvolgimento linfonodale (tranne se sono HER2 positivi), che probabilmente sono già stati curati con chirurgia e radioterapia. Non è del tutto chiaro quale sia il miglior regime di trattamento da utilizzare ed è un soggetto in continua revisione. Come norme generali:

1. donne in premenopausa. Di solito viene somministrata la chemioterapia. Questo è di solito seguito da un trattamento antiormonale (antiestrogeni) se il tumore è positivo al recettore ormonale e/o trastuzumab se il tumore è HER2/neu., Alcuni medici non raccomandano la chemioterapia (solo trattamento ormonale) in quei tumori al seno a basso rischio (nessun nodo positivo, piccole dimensioni, ecc.).
2. donne in postmenopausa. In caso di coinvolgimento di diversi linfonodi viene solitamente somministrata la chemioterapia, seguita da un trattamento antiormonale se il tumore è positivo per i recettori ormonali e/o trastuzumab se il tumore è HER2/neu. La chemioterapia non è così chiara se non ci sono nodi interessati, specialmente se ci sono recettori estrogeni positivi nel tumore., In questi casi, e se la prognosi è favorevole in base all’espressione genica, di solito viene somministrato solo un trattamento antiormonale e / o trastuzumab se il tumore è HER2 / neu. Se i recettori degli estrogeni sono negativi la chemioterapia può essere somministrata, insieme a trastuzumab se il tumore è HER2 / neu.
3. i regimi chemioterapici possono essere molto vari, con associazioni di diversi farmaci a seconda dell’espressione o meno di determinati geni e delle loro caratteristiche istologiche.

• trattamento neoadiuvante., In quelle situazioni in cui il cancro al seno non può essere operato all’inizio, può essere inizialmente trattato con chemioterapia e, dopo aver ridotto le sue dimensioni, continuare con la chirurgia e / o la radioterapia. Ciò è fatta solitamente nei cancri della fase III in cui le probabilità di chirurgia sono limitate per rimuovere inizialmente l’intero tumore ma può essere tentato dopo che la chemioterapia è stata data prima.
• trattamento anti-estrogeno (antiormonale)., I tumori che sono positivi contro i recettori degli estrogeni e negativi contro i recettori del progesterone hanno una risposta al trattamento antiormonale del 30% (3 donne su 10 rispondono adeguatamente). I tumori positivi contro entrambi i recettori hanno una risposta del 70% (7 donne su 10 rispondono). I tumori negativi contro entrambi i recettori hanno una risposta del 5%. Esistono diversi farmaci con azione antiestrogenica:

1. tamoxifene e raloxifene. Di solito sono dati per 5 anni., Il suo uso aumenta il rischio di cancro endometriale e trombosi venosa nelle gambe. Pertanto, non devono essere utilizzati in donne che hanno avuto trombosi venosa profonda o tromboembolia polmonare, in donne trattate con anticoagulanti, in fumatori o in coloro che desiderano iniziare una gravidanza o allattare. Se il destinatario mantiene ancora le mestruazioni, è necessario utilizzare un metodo di contraccezione.
2. Stimolatori GnRH che impediscono il rilascio di estrogeni dall’ovaio nelle donne in premenopausa.,
3. inibitori dell’aromatasi (anastrozolo, letrozolo, ecc.). Sono dati nelle donne dopo la menopausa.

• Trastuzumab e lapitinib. Sono usati per 20% dei cancri che sono HER2 positivi.
• trattamento del cancro al seno con metastasi. Richiede una valutazione giudiziosa della situazione. Di solito viene somministrata la chemioterapia. Nel cancro metastatico si raccomanda di somministrare antiestrogeni, indipendentemente dal fatto che esistano o meno recettori per gli estrogeni, a causa della loro bassa tossicità e che alcuni rispondano anche se non hanno recettori positivi., La chirurgia o la radioterapia possono essere necessarie per trattare metastasi specifiche che causano sintomi gravi o inquietanti, come metastasi cerebrali o ossee.