Le catecolamine circolanti, epinefrina e noradrenalina, provengono da due fonti. L’epinefrina viene rilasciata dal midollo surrenale dopo l’attivazione dei nervi simpatici pregangliari che innervano questo tessuto. Questa attivazione si verifica durante i periodi di stress (ad esempio, esercizio fisico, insufficienza cardiaca, emorragia, stress emotivo o eccitazione, dolore)., La noradrenalina viene rilasciata anche dal midollo surrenale (circa il 20% del suo rilascio totale di catecolamina è noradrenalina); tuttavia, la fonte primaria di noradrenalina circolante è lo spillover dai nervi simpatici che innervano i vasi sanguigni. Normalmente, la maggior parte della noradrenalina rilasciata dai nervi simpatici viene ripresa dai nervi (una piccola frazione viene anche assorbita dai tessuti extra-neuronali) dove viene metabolizzata. Una piccola quantità di noradrenalina che viene riciclata e metabolizzata si diffonde nel sangue e circola in tutto il corpo., Nei momenti di alta attivazione del nervo simpatico, la quantità di noradrenalina che entra nel sangue aumenta drammaticamente.
Esiste anche uno specifico disturbo midollare surrenale (tumore a cellule cromaffine; feocromocitoma) che causa livelli circolanti molto elevati di catecolamine. Questo può portare a una crisi ipertensiva.
Cause di epinefrina circolante:
- Aumento della frequenza cardiaca e inotropia (β1-adrenocettore mediato)
- Vasocostrizione nella maggior parte delle arterie e delle vene sistemiche. (adrenocettori α 1 e α 2 postjunctional).,
- Vasodilatazione nei vasi muscolari e epatici a basse concentrazioni (β2-adrenocettori); vasocostrizione ad alte concentrazioni (α-adrenocettori mediati).
- La risposta cardiovascolare complessiva alle concentrazioni circolanti da basse a moderate di epinefrina è l’aumento della gittata cardiaca e una ridistribuzione della gittata cardiaca alle circolazioni muscolari ed epatiche con solo un piccolo cambiamento nella pressione arteriosa media. Sebbene la gittata cardiaca sia aumentata, la pressione arteriosa non cambia molto perché la resistenza vascolare sistemica diminuisce a causa dell’attivazione dei β2-adrenocettori vascolari., Ad alte concentrazioni plasmatiche, l’epinefrina aumenta la pressione arteriosa (non mostrata in figura) a causa del legame con α-adrenocettori sui vasi sanguigni, che compensa la vasodilatazione mediata da β2-adrenocettori.
Gli effetti delle basse, medie e alte concentrazioni plasmatiche di epinefrina sulla resistenza vascolare sistemica sono mostrati nel grafico a barre. A bassi livelli plasmatici, l’epinefrina si lega preferenzialmente ai β2-adrenocettori vascolari ad alta affinità e causa la vasdilatazione, che si traduce in una diminuzione della resistenza vascolare sistemica., Con l’aumentare della concentrazione di epinefrina, i α-adrenocettori ad affinità inferiore iniziano a legare l’epinefrina, che compensa parzialmente gli effetti vasodilatatori mediati da β2-adrenocettori dell’epineprina. Ad alte concentrazioni circolanti, più α-adrenocettori sono legati all’epinefrina e l’equilibrio delle azioni vasodilatatorie e vasocostrittore dell’epinefrina si sposta sulla vasocostrizione netta (aumento della resistenza vascolare sistemica).,
Noradrenalina circolante Cause:
- Aumento della frequenza cardiaca (anche se solo transitoria) e aumento inotropia (β1-adrenoceptor mediata) sono gli effetti diretti noradrenalina sul cuore.
- La vasocostrizione si verifica nella maggior parte delle arterie e delle vene sistemiche (adrenocettori α 1 e α 2 postjunctional).
- La risposta cardiovascolare complessiva è un aumento della gittata cardiaca e della resistenza vascolare sistemica, che si traduce in un aumento della pressione arteriosa., La frequenza cardiaca, sebbene inizialmente stimolata dalla noradrenalina, diminuisce a causa dell’attivazione dei barocettori e del rallentamento vagale mediato della frequenza cardiaca nelle risposte all’aumento della pressione arteriosa.
Blocco farmacologico delle azioni delle catecolamine circolanti
Poiché le catecolamine agiscono sul cuore e sui vasi sanguigni attraverso alfa e beta adrenocettori, le azioni cardiovascolari delle catecolamine possono essere bloccate dal trattamento con alfa-bloccanti e beta-bloccanti., Il blocco dell’adrenocettore alfa o beta da solo altera la risposta della catecolamina perché l’altro adrenocettore si legherà ancora alla catecolamina. Ad esempio, se una dose moderata di adrenalina viene somministrata in presenza di blocco alfa-adrenocettore, l’attivazione vascolare β2-adrenocettore non contrastata dall’attivazione vascolare α-adrenocettore causerà una grande risposta ipotensiva dovuta alla vasodilatazione sistemica nonostante la stimolazione cardiaca che si verifica a causa dell’attivazione β1-adrenocettore.
Rivisto 12/8/16
