FARMACOLOGIA CLINICA
Meccanismo d’azione
CEFTIN è un farmaco antibatterico .
Farmacocinetica
Assorbimento
Dopo somministrazione orale, l’assetile di cefuroxima viene assorbitodal tratto gastrointestinale e rapidamente idrolizzato da esteri aspecificinella mucosa intestinale e nel sangue a cefuroxima. Farmacocineticaparametri sierici per cefuroxima dopo somministrazione di compresse di CEFTIN agli adultisono mostrati nella Tabella 8.,
Tabella 8: Farmacocinetica di Cefuroxima somministrata nello stato postprandiale come compresse di CEFTIN agli adultia
Effetto alimentare
L’assorbimento della compressa è maggiore se assunto dopo il cibo (la biodisponibilità assoluta aumenta dal 37% al 52%). Nonostante questa differenza nell’assorbimento, le risposte cliniche e batteriologiche dei soggetti erano indipendenti dall’assunzione di cibo al momento della somministrazione della compressa in 2 prove in cui questo è stato valutato.,
Tutti i parametri farmacocinetici e clinici di efficacia e sicurezza in soggetti pediatrici che utilizzavano la formulazione in sospensione sono stati condotti nello stato fed. Non sono disponibili dati sulla cinetica di assorbimento della formulazione di sospensione quando somministrata a soggetti pediatrici a digiuno.
Mancanza di bioequivalenza
La sospensione orale non è risultata bioequivalente alle compresse quando è stata testata in adulti sani. Le formulazioni della compressa e della sospensione orale non lo sonosostituibile su base milligrammo-permilligram., L’area sotto la curva per la sospensione è stata in media del 91% di quella per la compressa e la concentrazione plasmatica di picco per la sospensione è stata in media del 71% della concentrazione plasmatica di picco delle compresse. Pertanto, la sicurezza e l’efficacia sia della compressa che delle formulazioni di sospensione orale sono state stabilite in studi clinici separati.
Distribuzione
Cefuroxima è distribuito in tutto il extracellularefluidi. Circa il 50% della cefuroxima sierica si lega alle proteine.
Metabolismo
La porzione di assetile viene metabolizzata in acetaldeide eacido acetico.,
Escrezione
Cefuroxima viene escreta immodificata nelle urine; negli adulti,circa il 50% della dose somministrata viene recuperata nelle urine entro 12 ore. La farmacocinetica di cefuroxima nei soggetti pediatrici non è stata studiata. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati, l ‘ eliminazione renale di cefuroximeaxetil stabilita negli adulti non deve essere estrapolata in soggetti pediatrici.,
Popolazioni specifiche
Compromissione renale
In uno studio condotto su 28 adulti con funzionalità renale normale o compromissione renale grave (clearance della creatinina<30 ml / min), l’emivita di eliminazione è stata prolungata in relazione alla gravità della compromissione renale.Nei pazienti adulti con creatinineclearance <30 ml/min si raccomanda un prolungamento dell’intervallo posologico .
Pazienti pediatrici
I parametri farmacocinetici sierici per cefuroxima in soggetti pediatrici a cui è stata somministrata CEFTIN per sospensione orale sono riportati nella Tabella9.,
Tabella 9: la Farmacocinetica di Cefuroxime Administeredin post-prandiale Stato, come CEFTIN per Sospensione Orale Pediatrici Subjectsa
Pazienti Anziani
In una prova di 20 soggetti anziani (età media = 83.9 anni)con una media di clearance della creatinina del 34,9 mL/min, il siero medio eliminationhalf vita è stata prolungata fino a 3,5 ore; tuttavia, nonostante la minore eliminazione ofcefuroxime in pazienti geriatrici, un aggiustamento del dosaggio in base all’età è notnecessary .,
Interazioni farmacologiche
La somministrazione concomitante di probenecid con compresse di cefuroximeaxetil aumenta l’area di cefuroxima sotto la curva del tempo di concentrazione sierica e la concentrazione massima sierica del 50% e del 21%, rispettivamente.
Microbiologia
Meccanismo d’azione
Cefuroxima axetil è un agente battericida che agisce dainibizione della sintesi della parete cellulare batterica. Cefuroxima axetil ha attività inla presenza di alcune β-lattamasi, sia penicillinasi che cefalosporinasi, di batteri gram-negativi e gram-positivi.,
Meccanismo di resistenza
La resistenza all’assetile cefuroxima è principalmente attraverso l’idrolisi da parte della β-lattamasi,l’alterazione delle proteine leganti la penicillina (PBPS), la diminuzione della permeabilità e la presenza di pompe di efflusso batterico.
La suscettibilità all ‘ assetile di cefuroxima varia congeografia e tempo; i dati locali di suscettibilità devono essere consultati, se disponibili. Gli isolati beta-lattamasi-negativi, resistenti all’ampicillina (BLNAR) di H. influenzae devono essere considerati resistenti all’assetile cefuroxima.,me axetil has been shown to be active againstmost isolates of the following bacteria, both in vitro and in clinicalinfections :
Gram-Positive Bacteria
Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible isolates only)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Gram-Negative Bacteria
Escherichia colia
Klebsiella pneumoniaea
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
a Most extended spectrum β-lactamase (ESBL)-producing and carbapenemase-producing isolates are resistant to cefuroxime axetil.,
Spirochete
Borrelia Burgdorferi
Sono disponibili i seguenti dati in vitro, ma il loro significato clinico non è noto. Almeno il 90% dei seguenti microrganismi mostra una concentrazione inibitoria minima in vitro (MIC) inferiore o uguale al punto di interruzione suscettibile per l’assetile di cefuroxima di 1 mcg/mL. Tuttavia, l’efficacia di cefuroxima axetil nel trattamento delle infezioni cliniche dovute a questi microrganismi non è stata stabilita in studi clinici adeguati e ben controllati.,rophyticus (meticillino-sensibili isola solo)
Streptococcus agalactiae
Batteri Gram-Negativi
il palermo ci morganii
Proteus inconstans
Proteus mirabilis
Providencia rettgeri
i Batteri Anaerobici
Peptococcus niger
Suscettibilità Metodi di Prova
se disponibile, la microbiologia clinica laboratoryshould fornire i risultati in vitro test di suscettibilità per antimicrobialdrug prodotti utilizzati in ospedali locali ed aree per il medico di asperiodic report che descrivono la predisposizione del profilo di comunità e nosocomiali acquiredpathogens., Questi rapporti dovrebbero aiutare il medico nella scelta di un prodotto antibatterico per il trattamento.
Tecniche di diluizione
I metodi quantitativi sono usati per determinare antimicrobialMICs. Questi MIC forniscono stime riproducibili della suscettibilità dibatteri ai composti antimicrobici. I MICROFONI devono essere determinati utilizzando un metodo di prova standardizzato (brodo o agar).1, 2 I valori MIC dovrebbero essere interpretati secondo i criteri di cui alla tabella 10.,2,3
Tecniche di diffusione
I metodi quantitativi che richiedono la misurazione di zonediametri forniscono anche stime riproducibili della suscettibilità dei composti antimicrobici batteriati. La dimensione della zona fornisce una stima delsuscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. La dimensione della zona dovrebbe essere determinata utilizzando un metodo di prova standardizzato.4 Questa procedura utilizza disksimpregnated carta con 30 mcg cefuroxima axetil per testare la suscettibilità ofmicrorganisms a cefuroxime axetil. I criteri interpretativi di diffusione del disco sono forniti nella tabella 10.,17a7″>Pathogen
b Haemophilus spp. includes only isolates of H., influenza e H. parainfluenzae.
La suscettibilità degli stafilococchi alla cefuroxima può esseredotta dal test solo penicillina e cefoxitina o oxacillina.
La suscettibilità di Streptococcus pyogenes può essere dedottadal test della penicillina.3
Un rapporto di “Suscettibile” indica che il farmaco antimicrobico è probabile che inibisca la crescita del patogeno se il farmaco antimicrobico raggiunge la concentrazione solitamente raggiungibile nel sito di infezione.,Un rapporto di “Intermedio” indica che il risultato dovrebbe essere consideratoequivoco, e se il microrganismo non è completamente suscettibile a farmaci alternativi,clinicamente fattibili, il test deve essere ripetuto. Questa categoria implicapossibile applicabilità clinica nei siti del corpo in cui il farmaco è fisiologicamente concentrato o in situazioni in cui può essere utilizzato un alto dosaggio di farmaco. Questa categoria fornisce anche una zona cuscinetto che impedisce a piccoli fattori tecnici incontrollati di causare importanti discrepanze nell’interpretazione., Un rapporto di” resistente ” indica che il farmaco antimicrobico non è in grado di inibire la crescita del patogeno se il farmaco antimicrobico raggiunge le concentrazionidi solito ottenibili nel sito di infezione; deve essere selezionata un’altra terapia.
Controllo di qualità
Le procedure standardizzate di test di suscettibilità richiedono l’uso di controlli di laboratorio per monitorare e garantire l’accuratezza e la precisione delle forniture e dei reagenti utilizzati nel test e le tecniche dell’individuo che esegue il test.1,2,4 Le gamme QC per il test di diffusione del MICROFONO e del disco utilizzando il disco da 30 mcg sono fornite nella tabella 11.,3
Table 11: Acceptable Quality Control (QC) Ranges forCefuroxime Axetil
| QC Strain | Minimum Inhibitory Concentrations (mcg/mL) | Disk Diffusion Zone Diameters (mm) |
| Escherichia coli ATCC 25922 | 2 to 8 | 20 to 26 |
| Staphylococcus aureus ATCC 25923 | – | 27 to 35 |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0.,5 to 2 | – |
| Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0.25 to 1 | – |
| Haemophilus influenzae ATCC 49766 | 0.25 to 1 | 28 to 36 |
| Neisseria gonorrhoeae ATCC 49226 | 0.25 to 1 | 33 to 41 |
| ATCC = American Type Culture Collection., | ||
Studi clinici
Sinusite mascellare batterica acuta
Uno studio adeguato e ben controllato è stato eseguito in soggetti con sinusite mascellare batterica acuta. In questa prova, ogni subjecthad un aspirato mascellare del seno raccolto dalla puntura del seno prima che il trattamento wasinitiated per sinusite batterica acuta presuntiva. Tutti i soggetti avevano radiografiae evidenza clinica di sinusite mascellare acuta., Nello studio, l’efficacia clinica di CEFTIN nel trattamento della sinusite mascellare acuta era paragonabile a un agente antimicrobico orale contenente uno specifico β-lattamaseinhibitor. Tuttavia, i dati microbiologici hanno dimostrato che CEFTIN è efficace nel trattare la sinusite mascellare batterica acuta dovuta solo a Streptococcuspneumoniae o Haemophilus influenzae non-β-lattamasi., Numeri insufficienti di isolati β-lattamasi-producingHaemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis sono stati ottenuti in thistrial per valutare adeguatamente l’efficacia di CEFTIN nel trattamento della sinusite mascellare batterica acuta a causa di questi 2 organismi.
Questo studio ha randomizzato 317 soggetti adulti, 132 soggetti negli Stati Uniti e 185 soggetti in Sud America. La tabella 12 mostra i risultati dell’analisi intent-to-treat.,
Tabella 12: Efficacia clinica delle compresse di CEFTIN nel trattamento della sinusite mascellare batterica acuta
In questo studio e in un punctretrial mascellare di supporto, 15 soggetti valutabili avevano non – β-lattamasi-producingHaemophilus influenzae come patogeno identificato. Di questi, il 67% (10/15) aveva questo patogeno eradicato. Diciotto (18) soggetti valutabili avevano Streptococcus pneumoniae come patogeno identificato. Di questi, l ‘ 83% (15/18) ha sradicato questo patogeno.,
Malattia di Lyme precoce
Due studi adeguati e ben controllati sono stati eseguiti insoggetti con malattia di Lyme precoce. Tutti i soggetti presentavano eritema migrante documentato dal medico, con o senza manifestazioni sistemiche di infezione. I soggetti sono stati valutati a 1 mese posttreatment per il successo nel treatingearly malattia di Lyme (Parte I) e 1 anno posttreatment per il successo inpreventing la progressione alle sequele di ritardo malattia di Lyme (Parte II).,
Un totale di 355 soggetti adulti (181 trattati concefuroxima axetil e 174 trattati con doxiciclina) sono stati randomizzati nel 2trials, con diagnosi di malattia di Lyme precoce confermata in 79% (281/355). La diagnosi clinica della malattia di Lyme precoce in questi soggetti è stata convalidata da 1) accecato lettura esperto di fotografie, quando disponibile, della lesione cutanea pretreatmenterythema migrans, e 2 ) conferma sierologica (usingenzyme-linked immunosorbent assay e immunoblot assay) della presenza di anticorpi specifici per Borrelia burgdorferi, agente eziologico della malattia di Lyme., I dati di efficacia nella Tabella 13 sono specifici per questo sottogruppo di pazienti”convalidato”, mentre i dati di sicurezza riportati di seguito riflettono l’intera popolazione di pazienti per i 2 studi. I dati clinici relativi a soggetti valutabili nel sottoinsieme di pazienti “convalidato” sono riportati nella Tabella 13.
Tabella 13: Efficacia clinica delle compresse di CEFTINRISPETTO alla doxiciclina nel trattamento della malattia di Lyme precoce
CEFTIN e doxiciclina sono stati efficaci nella prevenzione dello sviluppo di sequele della malattia di Lyme tardiva.,
Mentre l’incidenza di reazioni gastrointestinali correlate al farmaco era simile nei 2 gruppi di trattamento (cefuroxima axetil -13%; doxiciclina-11%), l’incidenza di diarrea correlata al farmaco era più alta nel braccio di cefuroxima axetil rispetto al braccio di doxiciclina (11% contro 3%, rispettivamente).
1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Metodi per la diluizione Test di suscettibilità antimicrobica per i batteri che crescono aerobicamente; Standard approvato-Decima edizione. 2015., CLSI document M07-A10, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
2. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Metodi per la diluizione antimicrobica e test di suscettibilità del disco per batteri raramente isolati o fastidiosi: linee guida approvate-Seconda edizione. 2010. CLSI document M45-A2, Clinical and Laboratory StandardsInstitute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
3. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI)., Standard di prestazione per i test di suscettibilità antimicrobica; Venticinquesimo supplemento informativo. 2015. CLSI document M100-S25, Clinical and Laboratory StandardsInstitute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
4. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Standard di prestazione per i test di suscettibilità alla diffusione del disco antimicrobico; Standard approvato-Dodicesima edizione. 2015. CLSI document M02-A12, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
