La rabbia è una malattia virale prevenibile più spesso trasmessa attraverso il morso di un animale rabbioso. Il virus della rabbia infetta il sistema nervoso centrale dei mammiferi, causando in ultima analisi la malattia nel cervello e la morte. La stragrande maggioranza dei casi di rabbia segnalati ai Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ogni anno si verificano in animali selvatici come pipistrelli, procioni, puzzole e volpi, anche se qualsiasi mammifero può ottenere la rabbia.,
Il virus della rabbia
Il virus della rabbia appartiene all’ordine Mononegavirales, virus con genomi RNA non segmentati a filamento negativo. All’interno di questo gruppo, i virus con una distinta forma a “proiettile” sono classificati nella famiglia Rhabdoviridae, che comprende almeno tre generi di virus animali, Lyssavirus, Ephemerovirus e Vesiculovirus. Il genere Lyssavirus comprende il virus della rabbia, Lagos bat, Mokola virus, Duvenhage virus, European bat virus 1 & 2 e Australian bat virus.
Struttura
I rabdovirus sono lunghi circa 180 nm e larghi 75 nm., Il genoma della rabbia codifica cinque proteine: nucleoproteina (N), fosfoproteina (P), proteina matrice (M), glicoproteina (G) e polimerasi (L). Tutti i rabdovirus hanno due componenti strutturali principali: un nucleo ribonucleoproteico elicoidale (RNP) e un involucro circostante. Nell’RNP, l’RNA genomico è strettamente racchiuso dalla nucleoproteina. Altre due proteine virali, la fosfoproteina e la grande proteina (proteina L o polimerasi) sono associate all’RNP.
La glicoproteina forma circa 400 picchi trimerici che sono strettamente disposti sulla superficie del virus., La proteina M è associata sia all’involucro che all’RNP e può essere la proteina centrale dell’assemblaggio del rabdovirus. La struttura di base e la composizione del virus della rabbia sono illustrate nel diagramma longitudinale sottostante.
La rabbia è un virus a RNA. Il genoma codifica 5 proteine designate come N, P, M, G e L. L’ordine e la dimensione relativa dei geni nel genoma sono mostrati nella figura seguente. La disposizione di queste proteine e il genoma dell’RNA determinano la struttura del virus della rabbia.,
Replicazione
La fusione dell’involucro del virus della rabbia alla membrana cellulare ospite (adsorbimento) avvia il processo di infezione. Può essere coinvolta l’interazione della proteina G e dei recettori specifici della superficie cellulare.
Dopo l’adsorbimento, il virus penetra nella cellula ospite ed entra nel citoplasma. I virioni si aggregano nei grandi endosomi (vescicole citoplasmatiche). Le membrane virali si fondono alle membrane endosomiali, causando il rilascio di RNP virale nel citoplasma (srotolamento)., Poiché i lyssavirus hanno un genoma lineare a singolo filamento negativo dell’acido ribonucleico (RNA), gli RNA messaggeri (MRNA) devono essere trascritti per consentire la replicazione del virus.
Una polimerasi con codifica virale (gene L) trascrive il filamento genomico dell’RNA della rabbia in RNA leader e cinque MRNA cappati e poliadenilati, che vengono tradotti in proteine. La traduzione, che comporta la sintesi delle proteine N, P, M, G e L, avviene su ribosomi liberi nel citoplasma., Sebbene la sintesi proteica G sia iniziata su ribosomi liberi, il completamento della sintesi e della glicosilazione (elaborazione della glicoproteina), si verifica nel reticolo endoplamsico (ER) e nell’apparato di Golgi. Il rapporto intracellulare tra RNA leader e proteina N regola il passaggio dalla trascrizione alla replicazione. Quando questo interruttore viene attivato, inizia la replicazione del genoma virale. Il primo passo nella replicazione virale è la sintesi di copie a figura intera (filamenti postivi) del genoma virale. Quando si verifica il passaggio alla replicazione, la trascrizione dell’RNA diventa “non-stop” e i codoni di arresto vengono ignorati., La polimerasi virale entra in un singolo sito sul 3 ‘ fine del genoma, e procede a sintetizzare copie full-length del genoma. Questi filamenti positivi di RNA rabbia servono come modelli per la sintesi di full-length filamenti negativi del genoma virale.
Durante il processo di assemblaggio, il complesso N-P-L incapsula RNA genomico a filamento negativo per formare il nucleo RNP, e la proteina M forma una capsula, o matrice, attorno al RNP. Il complesso RNP-M migra in un’area della membrana plasmatica contenente inserti di glicoproteina e la proteina M inizia l’avvolgimento., Il complesso M-RNP si lega con la glicoproteina e le gemme del virus completate dalla membrana plasmatica. All’interno del sistema nervoso centrale (SNC), vi è un germogliamento virale preferenziale dalle membrane plasmatiche. Al contrario, virus nelle ghiandole salivari gemme principalmente dalla membrana cellulare nel lume acinare. Il germogliamento virale nella ghiandola salivare e il comportamento aggressivo pungente indotto dal virus nell’animale ospite massimizzano le probabilità di infezione virale di un nuovo ospite.
