AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.
PRECAUZIONI
Ritiro Crisi precipitata, Stato epilettico
Il ritiro brusco della fenitoina nei pazienti epilettici puòprecipitare lo stato epilettico. Quando nel giudizio del clinico la necessitàper la riduzione del dosaggio, la sospensione o la sostituzione di alternativasorge un farmaco anticonvulsivante, questo dovrebbe essere fatto gradualmente., Tuttavia, in caso di reazione allergica o di ipersensibilità, può essere necessaria una sostituzione più rapida della terapia alternativa. In questo caso, terapia alternativadovrebbe essere un anticonvulsivante non appartenente alla classe chimica dell’idantoina.
Comportamento e ideazione suicidaria
I farmaci antiepilettici (AEDs), incluso DILANTIN, aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidari nei pazienti che assumono questi farmaci perqualsiasi indicazione., I pazienti trattati con qualsiasi DAE per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per l’emergere o il peggioramento di depressione, pensieri suicidi o comportamento e/o qualsiasi cambiamento insolito nell’umore o nel comportamento.
Le analisi raggruppate di 199 studi clinici controllati con placebo(terapia mono-e adjunctive) di 11 diversi AED hanno mostrato che i pazienti randomizzati a uno dei AED avevano circa il doppio del rischio (Rischio correlato aggiustato 1,8, IC al 95%: 1,2, 2,7) di pensiero o comportamento suicidario rispetto ai pazienti randomizzati al placebo., In questi studi, che hanno avuto una durata mediantreatment di 12 settimane, il tasso di incidenza stimato di comportamento suicida o ideazione tra 27.863 pazienti trattati con AED era 0,43%, rispetto a 0,24% tra 16.029 pazienti trattati con placebo, rappresentando un aumento di circa un caso di pensiero o comportamento suicida per ogni 530 pazienti trattati. Ci sono stati quattro suicidi in pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno in pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire qualsiasi conclusione sull’effetto del farmaco sul suicidio.,
L’aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari CONAED è stato osservato già una settimana dopo l’inizio del trattamento farmacologico con AED e persisteva per la durata del trattamento valutato. Poiché la maggior parte dei trial inclusi nell’analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, non è stato possibile valutare il rischio di pensieri suicidi o comportamenti oltre le 24 settimane.
Il rischio di pensieri o comportamenti suicidi era generalmenteconsistente tra i farmaci nei dati analizzati., La constatazione di un aumento del rischio con AEDS di vari meccanismi d’azione e in una serie di indicazioni suggerisce che il rischio si applica a tutti i AEDS utilizzati per qualsiasi indicazione. Negli studi clinici analizzati, il rischio non è variato sostanzialmente per età (da 5 a 100 anni).
La tabella 1 mostra il rischio assoluto e relativo per indicazioneper tutti gli AED valutati.,>
Table 1 : Risk by indication for antiepileptic drugsin the pooled analysis
| Indication | Placebo Patients with Events Per 1000 Patients | Drug Patients with Events Per 1000 Patients | Relative Risk: Incidence of Events in Drug Patients/ Incidence in Placebo Patients | Risk Difference: Additional Drug Patients with Events Per 1000 Patients |
| Epilepsy | 1.,0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
| Psychiatric | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
| Other | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
| Total | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
The relative risk for suicidal thoughts or behavior washigher in clinical trials for epilepsy than in clinical trials for psychiatricor other conditions, but the absolute risk differences were similar for theepilepsy and psychiatric indications.,
Chiunque consideri la prescrizione di DILANTIN o di qualsiasi altro AED deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidi con il rischio di malattie non trattate. L’epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti gli AED sono esse stesse associate a morbilità e mortalità e ad un aumentato rischio di pensieri e comportamenti suicidi. Se pensieri suicidi andbehavior emergono durante trattamento, il prescriber deve considerare se theemergence di questi sintomi in alcun paziente dato può essere collegato al illnessbeing trattato.,
i Pazienti, i loro caregivers, e le famiglie devono beinformed che Dae aumentare il rischio di pensieri suicidari e comportamenti andshould essere informato della necessità di prestare attenzione per la comparsa o il peggioramento di thesigns e sintomi di depressione, di insoliti cambiamenti di umore o di comportamento, ola emergere di pensieri di suicidio, comportamento o pensieri di autolesionismo. I comportamenti di preoccupazione devono essere segnalati immediatamente agli operatori sanitari.
Gravi reazioni dermatologiche
DILANTIN può causare gravi reazioni avverse cutanee (cicatrici), che possono essere fatali., Le reazioni segnalate nei pazienti trattati con fenitoina hanno incluso necrolisi epidermica tossica (TEN), sindrome di Stevens-Johnson (SJS),pustolosi esantematosa generalizzata acuta (AGEP) e reazione al farmaco coneosinofelia e sintomi sistemici (DRESS) .L’insorgenza dei sintomi è di solito entro 28 giorni, ma può verificarsi in seguito. DILANTINshould è interrotto al primo segno di un rash, a meno che il rash non sia chiaramente correlato al farmaco. Se segni o sintomi suggeriscono un recidere cutanea adversereaction, l’uso di questo farmaco non deve essere ripreso e terapia alternativa shouldbe considerato., Se si verifica un’eruzione cutanea, il paziente deve essere valutato per segni esintomi di cicatrici.
Studi in pazienti di origine cinese hanno trovato una forte associazione tra il rischio di sviluppare SJS / TEN e la presenza diHLA-B*1502, una variante allelica ereditaria del gene HLA B, in pazienti che usano carbamazepina. Prove limitate suggeriscono che HLA-B * 1502 può essere un fattore di rischio per lo sviluppo di SJS/TEN in pazienti di origine asiatica che assumono altri farmaci antiepilettici associati a SJS/TEN, inclusa la fenitoina., Deve essere presa in considerazione la possibilità di evitare la fenitoina come alternativa per i pazienti ricoverati in carbamazepina positivi per HLA-B * 1502.
L’uso della genotipizzazione HLA-B*1502 ha limitazioni importanti e non deve mai sostituire la vigilanza clinica appropriata e la gestione del paziente. Il ruolo di altri possibili fattori nello sviluppo e nella morbilità di SJS / TEN, come la dose di farmaci antiepilettici (AED), la compliance, i farmaci concomitanti, le comorbidità e il livello di monitoraggio dermatologico non sono stati studiati.,
Reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici(DRESS)/ Ipersensibilità multiorgano
La reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), nota anche come ipersensibilità multiorgano, è stata riportata in pazienti che assumevano farmaci antiepilettici, incluso DILANTIN. Alcuni di questi eventi sono stati fatali o pericolosi per la vita., ABITO tipicamente,anche se non esclusivamente, presenta con febbre, eruzioni cutanee, linfoadenopatia, e/o gonfiore del viso, inassociazione con altri organi coinvolgimento del sistema, come l’epatite,nefrite, anomalie ematologiche, miocardite, o miosite a volte simile anacuta infezione virale. L’eosinofilia è spesso presente. Perché questo disturbo èvariabile nella sua espressione, altri sistemi di organi non annotati qui possono essere involved.It è importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità, comefebbre o linfoadenopatia, possono essere presenti anche se l’eruzione cutanea non è evidente., Se tali segni o sintomi sono presenti, il paziente deve essere valutatoimmediatamente. DILANTIN deve essere interrotto se non è possibile stabilire un’eziologia alternativa per i segni o i sintomi.
Ipersensibilità
DILANTIN e altre idantoine sono controindicati in pazienti che hanno manifestato ipersensibilità alla fenitoina . Inoltre, considerare alternative a farmaci strutturalmente simili come carbossamidi (ad esempio, carbamazepina), barbiturici, succinimidi e ossazolidinedioni (ad esempio,trimetadione) in questi stessi pazienti., Similmente, se c’è una storia di reazioni di ofhyperensitivity a questi farmaci strutturalmente simili nei membri di famiglia immediati di patientor, consideri alternative a DILANTIN.
Effetti cardiaci
Casi di bradicardia e arresto cardiaco sono stati segnalati in pazienti trattati con DILANTIN, sia alle dosi e ai livelli raccomandati di fenitoina, sia in associazione alla tossicità della fenitoina .La maggior parte delle segnalazioni di arresto cardiaco si è verificata in pazienti con sottilemalattia cardiaca.
Angioedema
Angioedema è stato riportato in pazienti trattati Condilantina nel periodo post-marketing., DILANTIN deve essere interrottoimmediatamente se si verificano sintomi di angioedema, come gonfiore facciale, periorale o superiore. DILANTIN deve essere interrotto definitivamente se non è possibile stabilire un’eziologia alternativa chiara per la reazione.
Danno epatico
Con DILANTIN sono stati riportati casi di epatotossicità acuta, inclusi casi infrequenti di insufficienza epatica acuta. Questi eventi possono essereparte dello spettro del vestito o possono verificarsi in isolamento . Altre manifestazioni comuni includono ittero, epatomegalia, elevati livelli sierici di transaminasi, leucocitosi ed eosinofilia., Il decorso clinico dell’epatotossicità acuta della fenitoina varia da un rapido recupero a esiti fatali. In questi pazienti con epatotossicità acuta, DILANTIN dovrebbeessere immediatamente interrotto e non riamminizzato.
Complicanze ematopoietiche
Le complicanze ematopoietiche, alcune fatali, sono state occasionalmente riportate in associazione alla somministrazione di DILANTIN. Questi hanno incluso trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosi e pancitopenia con o senza soppressione del midollo osseo.,
Ci sono stati un certo numero di rapporti che suggeriscono arelationship tra fenitoina e lo sviluppo di linfoadenopatia (orgeneralized locale) tra cui benigna iperplasia linfonodale, pseudolinfoma, linfoma,e Hodgkin’s malattia. Sebbene non sia stata stabilita una relazione causa-effetto, l’insorgenza di linfoadenopatia indica la necessità di differenziare tale condizione da altri tipi di patologia linfonodale. Lymphnode coinvolgimento può verificarsi con o senza sintomi e segni di vestito .,
In tutti i casi di linfoadenopatia, è indicata l’osservazione di follow-up per un periodo prolungato e deve essere fatto ogni sforzo per raggiungere il controllo dell’izure utilizzando farmaci antiepilettici alternativi.
Effetti sulla vitamina D e sulle ossa
L’uso cronico di fenitoina in pazienti con epilessiaè stato associato a una diminuzione della densità minerale ossea (osteopenia,osteoporosi e osteomalacia) e a fratture ossee. La fenitoina induce l’epaticaenzimi metabolizzanti., Ciò può migliorare il metabolismo della vitamina D e diminuire i livelli di vitamina D, che possono portare a carenza di vitamina D, ipocalcemia eipofosfatemia. Si dovrebbe prendere in considerazione lo screening con test di laboratorio e radiologici correlati all’osso, a seconda dei casi, e l’avvio di piani di trattamento secondo le linee guida stabilite.,
Insufficienza renale o epatica, o ipoalbuminemia
Poiché la frazione di fenitoina non legata è aumentata in pazienti con malattia renale o epatica, o in quelli con ipoalbuminemia, il monitoraggio dei livelli sierici di fenitoina dovrebbe essere basato sulla frazione non legata in quei pazienti.
Esacerbazione della porfiria
In considerazione di segnalazioni isolate che associano fenitoina conesacerbazione della porfiria, si deve usare cautela nell’uso di questo medicinalein pazienti affetti da questa malattia.,
Teratogenicità e altri danni al neonato
DILANTIN può causare danni al feto quando somministrato a una donna in gravidanza. L’esposizione prenatale alla fenitoina può aumentare i rischi per malformazioni congenite e altri esiti avversi dello sviluppo .,
Sono state segnalate frequenze aumentate di malformazioni maggiori (quali fessure orofacciali e difetti cardiaci) e anomalie caratteristiche della sindrome dell’idantoina fetale, tra cui caratteristiche dismorfiche del cranio e del viso, ipoplasia delle cifre nailand, anomalie della crescita (inclusa microcefalia) e deficit cognitivi, tra i bambini nati da donne epilettiche che hanno assunto fenitoina da solo o in combinazione con altri farmaci antiepilettici durante la gravidanza. Sono stati riportati diversi casi di neoplasie maligne, incluso il neuroblastoma.,
Nei neonati esposti alla fenitoina in utero può verificarsi un disturbo emorragico potenzialmente pericoloso per la vita correlato alla diminuzione dei livelli di fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K. Questa condizione indotta da farmaci può essere prevenuta con la somministrazione di vitamina K alla madre prima del parto e al parto dopo la nascita.
Metabolizzatori lenti di fenitoina
Una piccola percentuale di individui che sono stati trattati con fenitoina ha dimostrato di metabolizzare lentamente il farmaco. Il lento metabolismopuò essere causato dalla limitata disponibilità di enzimi e dalla mancanza di induzione; sembra essere determinato geneticamente., Se si manifestano segni precoci di tossicità del sistema nervoso centrale (SNC) dose-correlati, i livelli sierici devono essere controllati immediatamente.
Iperglicemia
Iperglicemia, derivante dal drugâ € ™s inhibitoryeffects sul rilascio di insulina, è stato segnalato. La fenitoina può anche aumentare il livello di glucosio di theserum in pazienti diabetici.,
I livelli sierici di fenitoina al di sopra del range terapeutico
I livelli sierici di fenitoina sostenuti al di sopra del range terapeutico possono produrre stati confusionali denominati “delirio”, “psicosi” o”encefalopatia” o raramente disfunzione cerebellare irreversibile e / o atrofia cerebellare. Di conseguenza, al primo segno di tossicità acuta, il seroi livelli devono essere immediatamente controllati. La riduzione della dose della terapia con fenitoina è indicata se i livelli sierici sono eccessivi;se i sintomi persistono, si raccomanda l’interruzione.,
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare ai pazienti di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).
Informazioni sulla somministrazione
Informare i pazienti che assumono fenitoina dell’importanza di attenersi rigorosamente al regime di dosaggio prescritto e di informare il medico di qualsiasi condizione clinica in cui non è possibile assumere il farmaco per via orale come prescritto, ad esempio, chirurgia, ecc.
Istruire i pazienti a utilizzare un dispositivo di misurazione calibrato con precisione quando si utilizza questo farmaco per garantire un dosaggio accurato.,
Ritiro di farmaci antiepilettici
Consigliare ai pazienti di non interrompere l’uso di Dilantinsenza consultare il proprio medico. DILANTIN deve essere normalmente sospeso gradualmente per ridurre il potenziale aumento della frequenza delle crisi e dello stato epilettico .,
Ideazione suicidaria e comportamento
Consigliare i pazienti, i loro caregivers, e le famiglie che, tra cui DILANTIN, può aumentare il rischio di pensieri suicidi andbehavior e consigliare loro la necessità di essere attenti per l’emergere o worseningof sintomi della depressione, eventuali cambiamenti insoliti di umore o comportamento, o theemergence di pensieri suicidi, comportamento, o pensieri di autolesionismo.I comportamenti di preoccupazione devono essere segnalati immediatamente agli operatori sanitari .,
Reazioni dermatologiche gravi
Informare i pazienti dei primi segni e sintomi di gravi reazioni avverse cutanee e di segnalare immediatamente qualsiasi evento all’afysician .
Potenziali segni di reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e altre reazioni sistemiche
Avvisare i pazienti dei primi segni e sintomi tossici dipotenziali reazioni ematologiche, dermatologiche, di ipersensibilità o epatiche.,Questi sintomi possono includere, ma non sono limitati a, febbre, mal di gola,eruzioni cutanee, ulcere in bocca, ecchimosi, linfoadenopatia, gonfiore del viso, emorragia petecchiale o purpurica e, nel caso di reazioni epatiche,anoressia, nausea/vomito o ittero. Informi il paziente che, poiché questi segni andsymptoms possono segnalare una reazione seria, che loro devono riferire qualsiasi occurrenceimmediately a un medico. Inoltre, avvisare il paziente che questi segni e sintomi devono essere segnalati anche se lievi o quando si verificano dopo l’uso prolungato .,
Effetti cardiaci
Indicano ai pazienti che sono stati segnalati casi di bradicardia e di arresto cardiaco, sia alle dosi e ai livelli raccomandati di fenitoina, sia in associazione con tossicità da fenitoina. I pazienti devono segnalare segni cardiaci osintomi al proprio medico.
Angioedema
Consigliare ai pazienti di interrompere DILANTIN e cercare cure mediche immediate se sviluppano segni o sintomi di angioedema, come gonfiore del viso, periorale o delle vie aeree superiori .,
Effetti dell’uso di alcol e altre droghe e interazioni farmacologiche Over-the-Counter
Pazienti attenzione contro l’uso di altri farmaci bevande alcoliche oral senza prima cercare il loro consiglio physician’s.
Iperglicemia
Avvisare i pazienti che DILANTIN può causare un aumento dei livelli di glucosio nel sangue .
Iperplasia gengivale
Consigliare ai pazienti l’importanza di una buona igiene dentaleper ridurre al minimo lo sviluppo di iperplasia gengivale e delle suecomplicazioni.,
Effetti neurologici
Consigliano ai pazienti che DILANTIN può causare capogiri, deambulazione, diminuzione della coordinazione e sonnolenza. Consigliare ai pazienti che assumonodilantin di non guidare, utilizzare macchinari complessi o impegnarsi in altre attività pericolose fino a quando non si sono abituati a tali effetti associati a DILANTIN.,
l’Uso In Gravidanza
Informare le donne in gravidanza e donne in gravidanza potentialthat uso di DILANTIN durante la gravidanza può causare danni al feto, tra cui anincreased rischio di labio e/o palatoschisi (orale crepacci), cardiacdefects, dismorfico del cranio e le caratteristiche del viso, unghie e cifre ipoplasia,anomalie di crescita (tra cui microcefalia), e deficit cognitivi. Quando appropriato, consigliare alle donne in gravidanza e alle donne in età fertile opzioni terapeutiche alternative., Informi le donne di potenziale di gravidanza che arenot che pianificano una gravidanza per usare la contraccezione efficace mentre usando DILANTIN, tenendo presente che c’è un potenziale per il contraceptiveefficacy ormonale diminuito .
Istruire i pazienti a notificare al proprio medico se sono in gravidanza o intendono iniziare una gravidanza durante la terapia e a notificare al proprio medico se stanno allattando o intendono allattare durante la terapia.
Incoraggiare i pazienti a iscriversi al registro di gravidanza NAAED (North AmericanAntiepileptic Drug) in caso di gravidanza., Thisregistry sta raccogliendo informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durantegravidanza .
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Carcinogenesi
Negli studi di cancerogenicità, la fenitoina è stata somministrata nella dieta a topi (10, 25 o 45 mg/kg/die) e ratti (25, 50 o 100 mg/kg / die) per 2 anni. L’incidenza di tumori epatocellulari è stata aumentata nei topi maschi e femmine al più altodose. Non sono stati osservati aumenti dell’incidenza tumorale nei ratti., Le dosi più elevate testate in questi studi sono state associate a livelli di fenitoina sierica di picco inferiori alle concentrazioni terapeutiche umane.
In studi di cancerogenicità riportati in letteratura,la fenitoina è stata somministrata nella dieta per 2 anni a dosi fino a 600 ppm(circa 160 mg/kg/die) nei topi e fino a 2400 ppm (circa 120 mg/kg / die) nei ratti. L’incidenza di tumori epatocellulari è stata aumentata nei topi femminili, tranne la dose più bassa testata. Nessun aumento dell’incidenza tumoresono stati osservati nei ratti.,
Mutagenesi
La fenitoina è risultata negativa nel test di Ames e nel test di invitro clastogenicità in cellule ovariche di criceto cinese (CHO).
Negli studi riportati in letteratura, la fenitoina è risultata negativa nel test in vitro sul linfoma del topo e nel test in vivo sul micronucleo nel topo. La fenitoina è risultata clastogenica nel saggio in vitro sister chromatidexchange nelle cellule CHO.
Fertilità
La fenitoina non è stata adeguatamente valutata per gli effetti sulla fertilità maschile o femminile.,
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Registro dell ‘esposizione alla gravidanza
Esiste un registro dell’ esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte a farmaci antiepilettici (DAE), come ad es. ildilantina, durante la gravidanza. I medici sono invitati a raccomandare che incintai pazienti che assumono DILANTIN si iscrivono al registro di gravidanza del farmaco antiepilettico nordamericano(NAAED). Questo può essere fatto chiamando il numero tollfree 1-888-233-2334, e deve essere fatto da pazienti stessi. Informazioni su theregistry possono anche essere trovate sul sito web http://www.aedpregnancyregistry.org/.,
Riassunto del rischio
Nell’uomo, l’esposizione prenatale alla fenitoina può aumentare i rischi per malformazioni congenite e altri sviluppi avversi. L’esposizione prenatale della fenitoina è associata con un incidenceof aumentato malformazioni importanti, compreso le fessure orofacciali ed i difetti cardiaci., Inoltre, la sindrome dell’idantoina fetale, un modello di anomalie tra cui cranio demorfico e caratteristiche facciali, ipoplasia delle unghie e delle cifre, anomalie della crescita (inclusa la microcefalia) e deficit cognitivi sono stati segnalati tra i bambini nati da donne epilettiche che hanno assunto la fenitoina da sola o incombinazione con altri farmaci antiepilettici durante la gravidanza .Ci sono stati diversi casi segnalati di tumori maligni, tra cuineuroblastoma, nei bambini le cui madri hanno ricevuto fenitoina durante la gravidanza.,
La somministrazione di fenitoina ad animali gravidi ha determinato un aumento dell ‘ incidenza di malformazioni fetali e di altre manifestazioni di tossicità dello sviluppo (tra cui morte embriofetale, compromissione della crescita e anomalie comportamentali) in più specie a dosaggi clinicamente rilevanti .
Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%. Il rischio di fondo diprincipali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata è sconosciuto.,
Considerazioni cliniche
Rischio materno associato alla malattia
Durante la gravidanza può verificarsi un aumento della frequenza delle crisi epilettiche a causa di un’alterata farmacocinetica della fenitoina. La misurazione periodica delle concentrazioni sieriche di fenitoina può essere utile nella gestione delle donne in gravidanza come guida per un appropriato aggiustamento del dosaggio . Tuttavia, restauro postpartum del dosaggio originalesarà probabilmente indicato .,
Reazioni avverse fetali/neonatali
Nei neonati esposti alla fenitoina in utero può verificarsi un disturbo emorragico potenzialmente letale correlato alla diminuzione dei livelli di fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K. Questa condizione indotta da farmaci può essere prevenuta con la somministrazione di vitamina K alla madre prima della consegna e al neonato dopo la nascita.
Dati
Dati umani
Le meta-analisi utilizzando dati provenienti da studi osservativi e registri pubblicati hanno stimato circa 2.,rischio aumentato di 4 volte per qualsiasi malformazione importante nei bambini con esposizione prenatale alla fenitoinarispetto ai controlli. È stato riportato un aumento del rischio di difetti cardiaci, fessure facciali e digitalipoplasia. La sindrome dell’idantoina fetale è un modello di anomalie congenite tra cui anomalie craniofacciali, ipoplasia delle unghie e digital, deficit di crescita ad esordio prenatale e carenze dello sviluppo neurologico.
Dati animali
La somministrazione di fenitoina a ratti, conigli e topi gravidi durante l’organogenesi ha provocato morte embriofetale,malformazioni fetali e diminuzione della crescita fetale., Malformazioni (incluse anomalie craniofacciali, cardiovascolari, neurali, degli arti e delle cifre) sono state osservate in ratti, conigli e topi a dosi fino a 100, 75 e 12,5 mg/kg, rispettivamente.
Allattamento
Riassunto del rischio
La fenitoina è secreta nel latte materno. I benefici di salute di developmentaland di allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme a necessità clinica di themother’s per DILANTIN e tutti gli effetti sfavorevoli potenziali su infante di thebreastfed da DILANTIN o dalla condizione materna sottostante.,
Uso pediatrico
Inizialmente, 5 mg/kg / die in due o tre dosi ugualmente divisedose, con successivo dosaggio individualizzato ad un massimo di 300 mg al giorno. Arecommended dosaggio di mantenimento giornaliero è di solito 4 a 8 mg / kg. I bambini sopra i 6 anni e gli adolescenti possono richiedere il dosaggio minimo per gli adulti (300 mg/die) .
Uso geriatrico
La clearance della fenitoina tende a diminuire con l’aumentare dell’età. Il dosaggio più basso o meno frequente può essererichiesto .,
Insufficienza renale e/o epatica o ipoalbuminemia
Il fegato è il principale sito di biotrasformazione difenitoina; i pazienti con funzionalità epatica compromessa, i pazienti anziani o quelli gravemente malati possono mostrare segni precoci di tossicità.
Poiché la frazione di fenitoina non legata è aumentata nei pazienti con malattia renale o epatica, o in quelli con ipoalbuminemia, il monitoraggio dei livelli sierici di fenitoina deve essere basato sulla frazione non legata in quei pazienti.
