AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione “PRECAUZIONI”
PRECAUZIONI
Sospensione Crisi precipitata, Stato epilettico
La brusca sospensione della fenitoina nei pazienti epilettici può precipitare stato epilettico. Quando, a giudizio del medico, sorge la necessità di riduzione del dosaggio, interruzione o sostituzione di farmaci anticonvulsivanti alternativi, questo dovrebbe essere fatto gradualmente., Tuttavia, in caso di reazione allergica o di ipersensibilità, può essere necessaria una sostituzione più rapida della terapia alternativa. In questo caso, la terapia alternativa dovrebbe essere un farmaco anticonvulsivante non appartenente alla classe chimica dell’idantoina.
Comportamento e ideazione suicidaria
I farmaci antiepilettici (AEDs), incluso DILANTIN, aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidari nei pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione., I pazienti trattati con qualsiasi DAE per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per l’emergere o il peggioramento di depressione, pensieri o comportamenti suicidari e/o qualsiasi cambiamento insolito nell’umore o nel comportamento.
Le analisi raggruppate di 199 studi clinici controllati con placebo (terapia mono-e adjunctive) di 11 diversi AED hanno mostrato che i pazienti randomizzati a uno dei AED avevano circa il doppio del rischio (rischio relativo aggiustato 1,8, IC al 95%: 1,2, 2,7) di pensiero o comportamento suicidario rispetto ai pazienti randomizzati al placebo., In questi studi, che avevano una durata mediana del trattamento di 12 settimane, il tasso di incidenza stimato di comportamento o ideazione suicidaria tra 27.863 pazienti trattati con AED era dello 0,43%, rispetto allo 0,24% tra 16.029 pazienti trattati con placebo, rappresentando un aumento di circa un caso di pensiero o comportamento suicidario per ogni 530 pazienti trattati. Ci sono stati quattro suicidi in pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno in pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire qualsiasi conclusione sull’effetto del farmaco sul suicidio.,
L’aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con AEDs è stato osservato già una settimana dopo l’inizio del trattamento farmacologico con AEDs e persisteva per la durata del trattamento valutato. Poiché la maggior parte degli studi inclusi nell’analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, non è stato possibile valutare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari oltre le 24 settimane.
Il rischio di pensieri o comportamenti suicidari era generalmente coerente tra i farmaci nei dati analizzati., La constatazione di un aumento del rischio con gli AED di vari meccanismi d’azione e in una serie di indicazioni suggerisce che il rischio si applica a tutti gli AED utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non è variato sostanzialmente per età (da 5 a 100 anni) negli studi clinici analizzati.
La tabella 1 mostra il rischio assoluto e relativo per indicazione per tutti gli AED valutati., indicazione per i farmaci antiepilettici in analisi
| Indicazione | Placebo Pazienti con Eventi Per 1000 Pazienti | Interazioni Pazienti con Eventi Per 1000 Pazienti | Rischio Relativo: Incidenza di Eventi in Interazioni i Pazienti, l’Incidenza di Pazienti trattati con Placebo | Differenza di Rischio: Farmaco Supplementare Pazienti con Eventi Per 1000 Pazienti |
| Epilessia | 1.,0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
| Psychiatric | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
| Other | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
| Total | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.,9 |
Il relativo rischio di pensieri suicidari o comportamento era superiore in studi clinici per l’epilessia che in sperimentazioni cliniche psichiatriche o altre condizioni, ma il rischio assoluto differenze sono molto simili per l’epilessia e psichiatrici indicazioni.
Chiunque consideri la prescrizione di DILANTIN o di qualsiasi altro DAE deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidi con il rischio di malattie non trattate., L’epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i DAE sono esse stesse associate a morbilità e mortalità e ad un aumentato rischio di pensieri e comportamenti suicidi. Se durante il trattamento dovessero emergere pensieri e comportamenti suicidari, il medico prescrittore deve valutare se l’insorgenza di questi sintomi in un dato paziente possa essere correlata alla malattia da trattare.,
I pazienti, i loro operatori sanitari e le loro famiglie devono essere informati che i DAE aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidi e devono essere informati della necessità di essere attenti per l’emergere o il peggioramento dei segni e sintomi della depressione, eventuali cambiamenti insoliti nell’umore o nel comportamento, o l’emergere di pensieri suicidi, comportamenti o pensieri I comportamenti di preoccupazione devono essere segnalati immediatamente agli operatori sanitari.
Gravi reazioni dermatologiche
DILANTIN può causare gravi reazioni avverse cutanee (cicatrici), che possono essere fatali., Le reazioni riportate nei pazienti trattati con fenitoina hanno incluso necrolisi epidermica tossica (TEN), sindrome di Stevens-Johnson (SJS), pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP) e reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) . L’insorgenza dei sintomi è di solito entro 28 giorni, ma può verificarsi in seguito. DILANTIN deve essere interrotto al primo segno di eruzione cutanea, a meno che l’eruzione cutanea non sia chiaramente correlata al farmaco. Se segni o sintomi suggeriscono una grave reazione avversa cutanea, l’uso di questo farmaco non deve essere ripreso e deve essere presa in considerazione una terapia alternativa., Se si verifica un’eruzione cutanea, il paziente deve essere valutato per segni e sintomi di cicatrici.
Studi in pazienti di origine cinese hanno trovato una forte associazione tra il rischio di sviluppare SJS/TEN e la presenza di HLA-B*1502, una variante allelica ereditaria del gene HLA B, in pazienti che usano carbamazepina. Prove limitate suggeriscono che HLAB * 1502 può essere un fattore di rischio per lo sviluppo di SJS/TEN in pazienti di origine asiatica che assumono altri farmaci antiepilettici associati a SJS/TEN, inclusa la fenitoina., Si deve prendere in considerazione la possibilità di evitare la fenitoina come alternativa alla carbamazepina nei pazienti positivi per HLA-B*1502.
L’uso della genotipizzazione HLA-B*1502 presenta importanti limitazioni e non deve mai sostituire un’adeguata vigilanza clinica e la gestione del paziente. Il ruolo di altri possibili fattori nello sviluppo e nella morbilità di SJS / TEN, come la dose di farmaco antiepilettico (AED), la compliance, i farmaci concomitanti, le comorbidità e il livello di monitoraggio dermatologico non sono stati studiati.,
Reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)/Ipersensibilità multiorgano
Reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), nota anche come ipersensibilità multiorgano, è stata riportata in pazienti che assumevano farmaci antiepilettici, incluso DILANTIN. Alcuni di questi eventi sono stati fatali o pericolosi per la vita., ABITO tipicamente, anche se non esclusivamente, presenta con febbre, eruzioni cutanee, linfoadenopatia, e/o gonfiore del viso, in associazione con altri organi coinvolgimento del sistema, come l’epatite, nefrite, anomalie ematologiche, miocardite, o miosite a volte simile a un’infezione virale acuta. L’eosinofilia è spesso presente. Poiché questo disturbo è variabile nella sua espressione, altri sistemi di organi non annotati qui possono essere coinvolti. È importante notare che manifestazioni precoci di ipersensibilità, come febbre o linfoadenopatia, possono essere presenti anche se l’eruzione cutanea non è evidente., Se tali segni o sintomi sono presenti, il paziente deve essere valutato immediatamente. DILANTIN deve essere interrotto se non è possibile stabilire un’eziologia alternativa per i segni o i sintomi.
Ipersensibilità
DILANTIN e altre idantoine sono controindicati nei pazienti che hanno manifestato ipersensibilità alla fenitoina . Inoltre, considerare alternative a farmaci strutturalmente simili come carbossamidi (ad esempio, carbamazepina), barbiturici, succinimidi e ossazolidinedioni (ad esempio, trimetadione) in questi stessi pazienti., Allo stesso modo, se c’è una storia di reazioni di ipersensibilità a questi farmaci strutturalmente simili nel paziente o nei familiari immediati, prendere in considerazione alternative a DILANTIN.
Effetti cardiaci
Casi di bradicardia e arresto cardiaco sono stati riportati in pazienti trattati con DILANTIN, sia alle dosi e ai livelli raccomandati di fenitoina, sia in associazione con tossicità da fenitoina . La maggior parte delle segnalazioni di arresto cardiaco si è verificata in pazienti con malattia cardiaca sottostante.,
Angioedema
Angioedema è stato riportato in pazienti trattati con DILANTIN nel periodo post-marketing. DILANTIN deve essere interrotto immediatamente se si verificano sintomi di angioedema, come gonfiore facciale, periorale o delle vie aeree superiori. DILANTIN deve essere sospeso definitivamente se non è possibile stabilire una chiara eziologia alternativa per la reazione.
Danno epatico
Con DILANTIN sono stati riportati casi di epatotossicità acuta, inclusi casi rari di insufficienza epatica acuta. Questi eventi possono essere parte dello spettro del vestito o possono verificarsi in isolamento ., Altre manifestazioni comuni includono ittero, epatomegalia, elevati livelli sierici di transaminasi, leucocitosi ed eosinofilia. Il decorso clinico dell’epatotossicità acuta della fenitoina varia dal pronto recupero agli esiti fatali. In questi pazienti con epatotossicità acuta, DILANTIN deve essere immediatamente interrotto e non riamminizzato.
Complicanze ematopoietiche
Occasionalmente sono state riportate complicanze ematopoietiche, alcune fatali, in associazione alla somministrazione di DILANTIN., Questi hanno incluso trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosi e pancitopenia con o senza soppressione del midollo osseo.
Ci sono stati un certo numero di rapporti che suggeriscono una relazione tra fenitoina e lo sviluppo di linfoadenopatia (locale o generalizzata) tra cui iperplasia benigna dei linfonodi, pseudolinfoma, linfoma e malattia di Hodgkin. Sebbene non sia stata stabilita una relazione causa-effetto, l’insorgenza di linfoadenopatia indica la necessità di differenziare tale condizione da altri tipi di patologia linfonodale., Il coinvolgimento dei linfonodi può verificarsi con o senza sintomi e segni di VESTITO .
In tutti i casi di linfoadenopatia, è indicata l’osservazione di follow-up per un periodo prolungato e deve essere fatto ogni sforzo per ottenere il controllo delle crisi utilizzando farmaci antiepilettici alternativi.
Effetti sulla vitamina D e sulle ossa
L’uso cronico di fenitoina in pazienti con epilessia è stato associato a una diminuzione della densità minerale ossea (osteopenia, osteoporosi e osteomalacia) e fratture ossee. La fenitoina induce enzimi metabolizzanti epatici., Ciò può migliorare il metabolismo della vitamina D e diminuire i livelli di vitamina D, che possono portare a carenza di vitamina D, ipocalcemia e ipofosfatemia. Si deve prendere in considerazione lo screening con test di laboratorio e radiologici correlati all’osso, se del caso, e l’avvio di piani di trattamento secondo le linee guida stabilite.,
Insufficienza renale o epatica o ipoalbuminemia
Poiché la frazione di fenitoina non legata è aumentata nei pazienti con malattia renale o epatica, o in quelli con ipoalbuminemia, il monitoraggio dei livelli sierici di fenitoina deve essere basato sulla frazione non legata in tali pazienti.
Esacerbazione della porfiria
In considerazione di segnalazioni isolate che associano fenitoina ad esacerbazione della porfiria, si deve usare cautela nell’uso di questo farmaco nei pazienti affetti da questa malattia.,
Teratogenicità e altri danni al neonato
DILANTIN può causare danni al feto quando somministrato a una donna incinta. L’esposizione prenatale alla fenitoina può aumentare i rischi di malformazioni congenite e altri esiti avversi dello sviluppo .,Tra i bambini nati da donne epilettiche che hanno assunto fenitoina da sole o in combinazione con altri farmaci antiepilettici durante la gravidanza, sono state segnalate maggiori frequenze di malformazioni importanti (come fessure orofacciali e difetti cardiaci) e anomalie caratteristiche della sindrome dell’idantoina fetale, tra cui caratteristiche dismorfiche del cranio e del viso, ipoplasia delle unghie e delle cifre, anomalie della crescita (inclusa microcefalia) e deficit cognitivi. Sono stati riportati diversi casi di neoplasie maligne, incluso il neuroblastoma.,
Nei neonati esposti alla fenitoina in utero può verificarsi un disturbo emorragico potenzialmente pericoloso per la vita correlato alla diminuzione dei livelli di fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K. Questa condizione indotta da farmaci può essere prevenuta con la somministrazione di vitamina K alla madre prima del parto e al neonato dopo la nascita.
Metabolizzatori lenti di fenitoina
Una piccola percentuale di individui che sono stati trattati con fenitoina hanno dimostrato di metabolizzare il farmaco lentamente., Il metabolismo lento può essere causato dalla limitata disponibilità enzimatica e dalla mancanza di induzione; sembra essere determinato geneticamente. Se si manifestano segni precoci di tossicità dose-correlata del sistema nervoso centrale (SNC), i livelli sierici devono essere controllati immediatamente.
Iperglicemia
È stata riportata iperglicemia, derivante dagli effetti inibitori del farmaco sul rilascio di insulina. La fenitoina può anche aumentare il livello di glucosio sierico nei pazienti diabetici.,
Livelli sierici di fenitoina al di sopra dell’intervallo terapeutico
I livelli sierici di fenitoina sostenuti al di sopra dell’intervallo terapeutico possono produrre stati confusionali denominati “delirio”, “psicosi” o “encefalopatia” o raramente disfunzione cerebellare irreversibile e / o atrofia cerebellare. Di conseguenza, al primo segno di tossicità acuta, i livelli sierici devono essere immediatamente controllati. La riduzione della dose della terapia con fenitoina è indicata se i livelli sierici sono eccessivi; se i sintomi persistono, si raccomanda l’interruzione.,
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare ai pazienti di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).
Informazioni sulla somministrazione
Informare i pazienti che assumono fenitoina dell’importanza di attenersi rigorosamente al regime di dosaggio prescritto e di informare il medico di qualsiasi condizione clinica in cui non è possibile assumere il farmaco per via orale come prescritto, ad esempio, chirurgia, ecc.
Consigliare ai pazienti di non usare capsule che sono scolorite.,
Sospensione dei farmaci antiepilettici
Consigliare ai pazienti di non interrompere l’uso di DILANTIN senza consultare il proprio medico. DILANTIN deve normalmente essere gradualmente sospeso per ridurre il potenziale aumento della frequenza delle crisi epilettiche e dello stato epilettico .,
Ideazione e comportamento suicidario
Consigliare i pazienti, i loro operatori sanitari e le famiglie che AEDs, incluso DILANTIN, possono aumentare il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e consigliare loro la necessità di essere attenti per l’emergere o il peggioramento dei sintomi della depressione, eventuali cambiamenti insoliti nell’umore o nel comportamento, o l’emergere di pensieri I comportamenti di preoccupazione devono essere segnalati immediatamente agli operatori sanitari .,
Reazioni dermatologiche gravi
Informare i pazienti dei primi segni e sintomi di gravi reazioni avverse cutanee e di segnalare immediatamente qualsiasi evento al medico .
Potenziali segni di reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e altre reazioni sistemiche
Avvisare i pazienti dei primi segni tossici e sintomi di potenziali reazioni ematologiche, dermatologiche, di ipersensibilità o epatiche., Questi sintomi possono includere, ma non sono limitati a, febbre, mal di gola, eruzioni cutanee, ulcere in bocca, lividi facili, linfoadenopatia, gonfiore facciale ed emorragia petecchiale o purpurica e, nel caso di reazioni epatiche, anoressia, nausea/vomito o ittero. Informare il paziente che, poiché questi segni e sintomi possono segnalare una reazione grave, deve segnalare immediatamente qualsiasi evento a un medico. Inoltre, informare il paziente che questi segni e sintomi devono essere riportati anche se lievi o quando si verificano dopo un uso prolungato .,
Effetti cardiaci
Consigliano ai pazienti che sono stati riportati casi di bradicardia e arresto cardiaco, sia alle dosi e ai livelli raccomandati di fenitoina, sia in associazione alla tossicità della fenitoina. I pazienti devono segnalare segni o sintomi cardiaci al proprio medico.
Angioedema
Consigliare ai pazienti di interrompere DILANTIN e cercare immediatamente assistenza medica se sviluppano segni o sintomi di angioedema, come gonfiore facciale, periorale o delle vie aeree superiori .,
Effetti dell’uso di alcol e di altri farmaci e interazioni farmacologiche da banco
Attenzione ai pazienti contro l’uso di altri farmaci o bevande alcoliche senza prima chiedere il parere del proprio medico .
Iperglicemia
Avvisare i pazienti che DILANTIN può causare un aumento dei livelli di glucosio nel sangue .
Iperplasia gengivale
Consigliare ai pazienti l’importanza di una buona igiene dentale al fine di ridurre al minimo lo sviluppo di iperplasia gengivale e le sue complicanze.,
Effetti neurologici
Consigliano ai pazienti che DILANTIN può causare capogiri, disturbi dell’andatura, diminuzione della coordinazione e sonnolenza. Consigliare ai pazienti che assumono DILANTIN di non guidare, utilizzare macchinari complessi o impegnarsi in altre attività pericolose fino a quando non si sono abituati a tali effetti associati a DILANTIN.,
Uso in gravidanza
Informare le donne incinte e le donne in età fertile che l’uso di DILANTIN durante la gravidanza può causare danni al feto, incluso un aumentato rischio di labbro leporino e / o palatoschisi (fessure orali), difetti cardiaci, cranio dismorfico e caratteristiche facciali, ipoplasia delle unghie e delle cifre, anomalie della crescita (inclusa microcefalia) e deficit cognitivi. Se del caso, consigliare alle donne in gravidanza e alle donne in età fertile opzioni terapeutiche alternative., Consigliare alle donne in età fertile che non stanno pianificando una gravidanza di utilizzare un contraccettivo efficace durante l’uso di DILANTIN, tenendo presente che esiste una potenziale riduzione dell’efficacia contraccettiva ormonale .
Istruire le pazienti a informare il proprio medico se iniziano una gravidanza o intendono iniziare una gravidanza durante la terapia e a informare il medico se stanno allattando o intendono allattare durante la terapia .
Incoraggiare i pazienti a iscriversi al registro di gravidanza del farmaco antiepilettico nordamericano (NAAED) in caso di gravidanza., Questo registro sta raccogliendo informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza .
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Carcinogenesi
Negli studi di carcinogenesi, la fenitoina è stata somministrata nella dieta a topi (10, 25 o 45 mg/kg/die) e ratti (25, 50 o 100 mg/kg / die) per 2 anni. L’incidenza di tumori epatocellulari è stata aumentata nei topi maschi e femmine alla dose più alta. Non sono stati osservati aumenti dell’incidenza tumorale nei ratti., Le dosi più elevate testate in questi studi sono state associate a picchi di fenitoina sierica al di sotto delle concentrazioni terapeutiche nell ‘ uomo.
In studi di cancerogenicità riportati in letteratura, la fenitoina è stata somministrata nella dieta per 2 anni a dosi fino a 600 ppm (circa 160 mg/kg/die) nei topi e fino a 2400 ppm (circa 120 mg/kg / die) nei ratti. L’incidenza di tumori epatocellulari è stata aumentata nei topi femmine a tutti tranne la dose più bassa testata. Non sono stati osservati aumenti dell’incidenza tumorale nei ratti.,
Mutagenesi
La fenitoina è risultata negativa nel test Ames e nel test di clastogenicità in vitro in cellule ovariche di criceto cinese (CHO).
Negli studi riportati in letteratura, la fenitoina è risultata negativa nel test sul linfoma nel topo in vitro e nel test del micronucleo nel topo in vivo. La fenitoina è risultata clastogenica nel test di scambio cromatidico sorella in vitro nelle cellule CHO.
Fertilità
La fenitoina non è stata adeguatamente valutata per gli effetti sulla fertilità maschile o femminile.,
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Registro dell’esposizione alla gravidanza
Esiste un registro dell’esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza in donne esposte a farmaci antiepilettici (DAE), come DILANTIN, durante la gravidanza. I medici sono invitati a raccomandare che le pazienti in gravidanza che assumono DILANTIN si iscrivano al registro di gravidanza del farmaco antiepilettico nordamericano (NAAED). Questo può essere fatto chiamando il numero senza pedaggio 1-888-233-2334 e deve essere fatto dai pazienti stessi., Le informazioni sul registro di sistema possono anche essere trovate sul sito webhttp://www.aedpregnancyregistry.org/
Riepilogo del rischio
Nell’uomo, l’esposizione prenatale alla fenitoina può aumentare i rischi per malformazioni congenite e altri esiti avversi dello sviluppo. L’esposizione prenatale alla fenitoina è associata ad un aumento dell’incidenza di malformazioni importanti, comprese le fessure orofacciali e i difetti cardiaci., Inoltre, la sindrome dell’idantoina fetale, un modello di anomalie tra cui cranio dismorfico e caratteristiche facciali, ipoplasia delle unghie e delle cifre, anomalie della crescita (inclusa microcefalia) e deficit cognitivi è stata riportata tra i bambini nati da donne epilettiche che hanno assunto fenitoina da solo o in combinazione con altri farmaci antiepilettici durante la gravidanza . Sono stati riportati diversi casi di neoplasie maligne, incluso il neuroblastoma, in bambini le cui madri hanno ricevuto fenitoina durante la gravidanza.,
La somministrazione di fenitoina ad animali gravidi ha determinato un aumento dell ‘ incidenza di malformazioni fetali e altre manifestazioni di tossicità dello sviluppo (inclusa morte embriofetale, compromissione della crescita e anomalie comportamentali) in più specie a dosi clinicamente rilevanti .
Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%. Il rischio di fondo di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto.,
Considerazioni cliniche
Rischio materno associato alla malattia
Durante la gravidanza può verificarsi un aumento della frequenza delle crisi epilettiche a causa di un’alterata farmacocinetica della fenitoina. La misurazione periodica delle concentrazioni sieriche di fenitoina può essere utile nella gestione delle donne in gravidanza come guida per un appropriato aggiustamento del dosaggio . Tuttavia, sarà probabilmente indicato il ripristino postpartum del dosaggio originale .,
Reazioni avverse fetali/neonatali
Nei neonati esposti alla fenitoina in utero può verificarsi un disturbo emorragico potenzialmente pericoloso per la vita correlato alla diminuzione dei livelli di fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K. Questa condizione indotta da farmaci può essere prevenuta con la somministrazione di vitamina K alla madre prima del parto e al neonato dopo la nascita.
Dati
Dati umani
Le meta-analisi utilizzando dati provenienti da studi osservazionali e registri pubblicati hanno stimato circa 2.,rischio 4 volte maggiore per qualsiasi malformazione maggiore nei bambini con esposizione prenatale alla fenitoina rispetto ai controlli. È stato riportato un aumento del rischio di difetti cardiaci, fessure facciali e ipoplasia digitale. La sindrome dell’idantoina fetale è un modello di anomalie congenite tra cui anomalie craniofacciali, ipoplasia delle unghie e digitale, deficit di crescita prenatale e carenze dello sviluppo neurologico.
Dati sugli animali
La somministrazione di fenitoina a ratti, conigli e topi gravidi durante l’organogenesi ha provocato morte embriofetale, malformazioni fetali e diminuzione della crescita fetale., Malformazioni (incluse anomalie craniofacciali, cardiovascolari, neurali, degli arti e delle cifre) sono state osservate in ratti, conigli e topi a dosi basse rispettivamente di 100, 75 e 12,5 mg/kg.
Allattamento
Riassunto del rischio
La fenitoina è secreta nel latte materno. I benefici per lo sviluppo e la salute dell’allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre per DILANTIN e qualsiasi potenziale effetto negativo sul bambino allattato al seno da DILANTIN o dalla condizione materna sottostante.,
Uso pediatrico
Inizialmente, 5 mg/kg / die in due o tre dosi equamente divise, con successivo dosaggio individualizzato ad un massimo di 300 mg al giorno. Una dose giornaliera raccomandata di mantenimento è di solito da 4 a 8 mg / kg. I bambini sopra i 6 anni e gli adolescenti possono richiedere il dosaggio minimo per gli adulti (300 mg/die) .
Uso geriatrico
La clearance della fenitoina tende a diminuire con l’aumentare dell’età . Può essere necessario un dosaggio più basso o meno frequente .,
Insufficienza renale e/o epatica o ipoalbuminemia
Il fegato è il principale sito di biotrasformazione della fenitoina; i pazienti con funzionalità epatica compromessa, i pazienti anziani o quelli gravemente malati possono mostrare segni precoci di tossicità.
Poiché la frazione di fenitoina non legata è aumentata nei pazienti con malattia renale o epatica o in quelli con ipoalbuminemia, il monitoraggio dei livelli sierici di fenitoina deve essere basato sulla frazione non legata in tali pazienti.
