Con l’aumento dell’occupazione di imaging nella diagnostica dei pazienti arriva un aumento del numero di danni incidentali casi anomali di midollo osseo segnale., La malignità ematologica può essere visualizzata nel midollo osseo da diverse procedure di imaging, ma l’interpretazione deve anche considerare la variazione delle apparizioni del midollo a causa di cambiamenti compositivi associati al normale invecchiamento e alla domanda ematologica (1)., Mentre casi sporadici di leucemia acuta, linfoma, mieloma, carcinoma metastatico e neoplasie mieloproliferative (MPN) sono stati diagnosticati da questa scoperta iniziale mediante successiva biopsia del midollo osseo e lavoro ematologico up (2,3), l’utilità di screening riflessivo up-front per mutazioni ematologiche associate alla malignità in tali casi incidentali non è stata valutata. I classici cromosomi Philadelphia negativi MPN sono clinicamente correlati, neoplasie delle cellule staminali caratterizzate da iper-espansione delle linee di cellule ematopoietiche mature principalmente nel midollo osseo., La mutazione driver più comune di queste MPN è il JAK2 V617F acquisito che si traduce in attivazione costitutiva della segnalazione del fattore di crescita ematopoietico e che è presente in più del 95% dei pazienti con policitemia vera e nel 50-60% dei pazienti con trombocitemia essenziale e mielofibrosi primaria (4). È quindi interessante notare che dal punto di vista della diagnostica molecolare del cancro, un segnale isolato e atipico di risonanza magnetica del midollo osseo (MRI) è diventato un trigger raro ma ricorrente per la richiesta di analisi molecolare del JAK2 V617F.,
Al fine di affrontare l’impatto di laboratorio e il valore clinico di tali richieste, è stato eseguito un audit retrospettivo su tutte le richieste JAK2 V617F ricevute presso un centro di diagnostica molecolare per neoplasie ematologiche. Da gennaio 2006 a dicembre 2017 inclusi, sono state ricevute 15.562 richieste diagnostiche per l’analisi della mutazione JAK2 V617F. Di queste, 29 richieste (0,2%) sono state ricevute con i soli dettagli clinici forniti sul modulo di richiesta di un segnale BM anormale alla risonanza magnetica. L’età media era di 52 anni e comprendeva 12 femmine e 17 maschi., Utilizzando un test standardizzato di screening PCR allele-specifico in grado di rilevare un carico di allele mutante del 2% (5) e immutato per tutto il periodo di audit, la mutazione JAK2 V617F non è stata rilevata in nessuno di questi 29 pazienti.
La diagnosi e la classificazione di un MPN non richiede solo la rilevazione molecolare di eventi somatici tipici come le mutazioni JAK2 V617F, JAK2 exon 12, CALR exon 9 e MPL exon 10, ma dipende anche da altri criteri clinici ed ematologici (6)., La selezione dei pazienti da sottoporre a screening per la presenza delle mutazioni driver MPN di JAK2, CALR e MPL richiede un’attenta considerazione al fine di ottimizzare le risorse di laboratorio (7,8). Mentre un ulteriore follow-up ematologico in pazienti con un segnale anormale del midollo osseo su MRI è sostenuto e nonostante questa analisi diagnostica molecolare non abbia un impatto apprezzabile sul carico di lavoro complessivo del laboratorio, il test riflessivo per la mutazione JAK2 V617F in questi casi senza evidenza ematologica palese di un MPN sembra inappropriato.
Riconoscimenti
Nessuno.,
Nota a piè di pagina
Conflitti di interesse: L’autore non ha conflitti di interesse da dichiarare.
- Navarro SM, Matcuk GR, Patel DB, Skalski M, White EA, Tomasian A, Schein AJ. Risultati di imaging muscoloscheletrico di neoplasie ematologiche. Radiografie 2017;37: 881-900.
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- Spierings J, van der Linden AN, Kuijper PH, Tick LW, Nijziel MR., Rilevato incidentalmente alterazioni del segnale diffuso del midollo osseo sulla risonanza magnetica: è indicata la biopsia del midollo osseo? Neth J Med 2014;72: 345-8.
- Vainchenker W, Kralovics R. Basi genetiche e fisiopatologia molecolare delle neoplasie mieloproliferative classiche. Sangue 2017;129: 667-679. in questo modo, il sistema di gestione delle risorse umane è in grado di garantire la sicurezza e la sicurezza di tutti gli utenti. Comitato britannico per gli standard in ematologia., Diagnosi molecolare delle neoplasie mieloproliferative: linee guida del Regno Unito per la rilevazione di JAK2 V617F e altre mutazioni rilevanti. Br J Haematol 2013;160: 25-34.
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. La revisione 2016 alla classificazione dell’Organizzazione mondiale della Sanità delle neoplasie mieloidi e della leucemia acuta. Sangue 2016;127:2391-405.
- Tefferi A, Noel P, Hanson CA., Usi e abusi dei test di mutazione JAK2 e MPL nelle neoplasie mieloproliferative un articolo del simposio di William Beaumont hospital del 2010 sulla patologia molecolare. J Mol Diagram 2011;13:461-6.
- Haslam K, Langabeer SE. Chi per lo screening per mutazioni calreticulin? Un audit della pratica della vita reale e la revisione delle prove attuali. Eur J Intern Med 2017; 40:e22-e23.
