leiomiosarcoma uterino (LMS) è un tumore della muscolatura liscia che deriva dalla parte muscolare dell’utero. Leiomioma, o fibroma, è un tumore benigno molto comune della muscolatura liscia dell’utero. Un LMS può svilupparsi in circa uno a cinque su ogni 1.000 donne con fibromi. Uterino LMS sembra comportarsi in un modo leggermente diverso da LMS in altri organi.
Epidemiologia
LMS uterino è un tumore raro., Solo circa 6 su un milione di donne saranno diagnosticati con questo raro cancro negli Stati Uniti ogni anno. L’età media della diagnosi è di 51 anni. La LMS uterina viene spesso scoperta per caso quando una donna ha un’isterectomia eseguita per i fibromi. È difficile diagnosticare con precisione LMS prima dell’intervento chirurgico perché la maggior parte delle donne con LMS avrà fibromi multipli rendendo difficile sapere quali dovrebbero essere biopsied. La risonanza magnetica (MRI) potrebbe offrire alcune informazioni ma non è del tutto accurata., Uno speciale esame MRI in combinazione con un esame del sangue per il livello di lattico deidrogenasi sierica (LDH) è stato segnalato per essere accurato nella diagnosi di LMS uterino. È stata riportata anche una biopsia guidata da risonanza magnetica di sospetta LMS. Queste cose sembrano essere approcci promettenti. Tuttavia, non dovrebbero essere eseguiti di routine fino a quando non possiamo testare ulteriormente il loro valore.
La chirurgia è la terapia primaria per i pazienti quando vengono diagnosticati per la prima volta con LMS uterino. Il cancro non si è diffuso oltre il corpo dell’utero (stadio I e II) in circa il 70-75% dei pazienti., Questo tumore tende ad essere aggressivo. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni è solo del 50% con pazienti il cui tumore è confinato nell’utero. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni per la maggior parte degli altri tumori ginecologici può essere superiore al 90% se il tumore non si è diffuso al di fuori dell’organo di origine. Le donne con LMS uterino che si è diffuso oltre l’utero e la cervice hanno una prognosi estremamente scarsa.
Varie caratteristiche della LMS uterina sono state suggerite per influenzare la prognosi di un paziente con questo tumore. Caratteristiche come la dimensione del tumore, il contenuto di DNA, lo stato del recettore ormonale, la divisione cellulare (cioè, tasso mitotico) e grado tumorale sono stati tutti segnalati da diversi ricercatori per essere correlati alla prognosi. Tuttavia, nessuna di queste cose può prevedere in modo affidabile cosa accadrà. Inoltre, nessuna di queste caratteristiche dovrebbe influenzare le raccomandazioni di trattamento di un medico.
Nonostante la completa rimozione chirurgica e i migliori trattamenti disponibili, circa il 70% dei pazienti svilupperà una recidiva entro una media di 8-16 mesi dopo la diagnosi iniziale. LMS uterino ricorrente è difficile da gestire. Le opzioni includono chirurgia, chemioterapia e radioterapia.,
Caratteristiche cliniche
Non esistono metodi affidabili per diagnosticare un LMS uterino prima dell’intervento chirurgico. Si trova quasi sempre per caso al momento di un’isterectomia per quello che si pensava fosse fibromi benigni. Non ci sono segni o sintomi specifici, specialmente nelle giovani donne. I fibromi che cambiano rapidamente, o che allargano, in donne premenopausali dovrebbero essere studiati. La stragrande maggioranza delle volte questi non sono fibromi maligni che stanno crescendo in una donna in menopausa sono preoccupanti e dovrebbero sempre essere rimossi chirurgicamente.,
Questo tumore può diventare molto grande e spesso ripresentarsi. Quasi il 70% delle donne con stadio I e II LMS uterino svilupperà una recidiva. La dimensione del tumore e il tasso mitotico non sembrano essere associati alla prognosi a differenza di LMS da altri siti. Uterino LMS tende a metastatizzare al fegato e ai polmoni frequentemente. La rimozione chirurgica, se possibile, è il miglior trattamento. La chemioterapia e la radioterapia hanno ruoli limitati nel trattamento di questi tumori.,
Trattamento e follow-up per la malattia locale (stadi I e II)
La chirurgia è la terapia primaria. Tutti i pazienti con LMS di stadio I e II devono essere sottoposti a isterectomia addominale totale (TAH). La rimozione sia delle tube di Falloppio che delle ovaie (nota come salpingo-ooforectomia bilaterale o BSO) è raccomandata per le donne in menopausa o con malattia metastatica. Il valore dell’esecuzione di un BSO nelle donne più giovani con ovaie normali non è chiaro. Le metastasi microscopiche all’ovaio si verificano solo nel 3% delle donne con LMS uterino., Molti medici hanno raccomandato BSO in tutte le donne con LMS uterino a causa del timore che questi tumori siano stimolati dalla produzione di ormoni (estrogeni e progesterone) dalle ovaie. Si teme inoltre che le probabilità che il cancro ritorni (noto come recidiva) siano peggiori se le ovaie non vengono rimosse. Questa è una preoccupazione teorica valida. Tuttavia, non c’era differenza nella ricorrenza o nella sopravvivenza in un recente piccolo rapporto che confrontava le donne con LMS uterino che avevano un BSO e quelle che non avevano un BSO., Inoltre, i recettori per estrogeni e progesterone si trovano meno spesso in LMS che nei fibromi.
La rimozione delle ovaie la renderà immediatamente in menopausa. La menopausa, in particolare quella che viene indotta così rapidamente, può creare sintomi significativi, come vampate di calore e cambiamenti di umore. Questi possono spesso essere controllati un po ‘ con i farmaci. La menopausa aumenta anche il rischio di perdita ossea o osteoporosi, che rende le ossa deboli. Ciò rende più facile la rottura o la frattura delle ossa., Le complicazioni da fratture correlate all’osteoporosi sono una delle principali cause di malattia e morte nelle donne in menopausa. Tutto questo deve essere attentamente considerato al momento di decidere se rimuovere le ovaie. È una decisione molto difficile e personale. Le informazioni che dobbiamo aiutare a guidarci si basano su esperienze con un numero molto piccolo di donne.
È stato anche controverso se siano necessarie procedure di “stadiazione”, in cui vengono valutati i linfonodi. Il tasso di coinvolgimento dei linfonodi è inferiore al 3%., Non è utile eseguire un’altra procedura chirurgica per campionare i linfonodi in pazienti la cui diagnosi è stata confermata dopo l’isterectomia e in cui non vi era alcuna evidenza evidente di cancro diffuso al di fuori dell’utero. Tali procedure hanno rischi associati e non cambieranno la gestione di questo cancro.
Attualmente, non è stato dimostrato alcun beneficio complessivo di utilizzare qualsiasi ulteriore chemioterapia o radioterapia dopo la completa rimozione chirurgica di tutti i LMS uterini visibili., La chemioterapia e / o la radioterapia somministrata dopo la completa rimozione chirurgica di tutti i tumori è nota come terapia “adiuvante”. La radiazione adiuvante al bacino è stata indicata per fare diminuire la probabilità che il cancro ritorni nel bacino. Non cambia la possibilità che il cancro ritorni in altre aree, come il polmone o il fegato; questo accade quasi l ‘ 80% delle volte in cui si sviluppa una recidiva. La radiazione pelvica a tutti i pazienti che hanno rimosso tutto il cancro non dovrebbe essere offerta di routine., Tuttavia, alcuni medici e pazienti scelgono di provare la radioterapia per ridurre la possibilità che il tumore ritorni nel bacino. Questo viene fatto con la consapevolezza che le possibilità di sopravvivere non sono diverse da quelle di coloro che non ricevono la radioterapia.
Anche l’uso della chemioterapia adiuvante non è stato ancora dimostrato benefico., Il più grande studio di chemioterapia adiuvante in pazienti con tutti i tipi di sarcomi uterini, utilizzando uno dei farmaci più attivi, la doxorubicina, ha mostrato che le probabilità di recidiva e sopravvivenza erano le stesse nei pazienti che hanno ricevuto o non hanno ricevuto doxorubicina. Attualmente, l’uso della chemioterapia adiuvante di routine non è raccomandato, tranne nel contesto di uno studio clinico. Recentemente, una combinazione di altri due farmaci, gemcitabina e docetaxel, ha prodotto una risposta drammatica in pazienti con LMS uterino ricorrente o avanzato. Questa combinazione è in fase di studio in ambito adiuvante., Ai pazienti in questo studio vengono somministrati gemcitabina e docetaxel in ambiente adiuvante per diminuire la possibilità di recidiva e migliorare le possibilità di sopravvivenza.
I pazienti devono essere seguiti molto attentamente dopo l’intervento chirurgico. Molti medici raccomanderanno che i pazienti vengano esaminati ogni 3 mesi per i primi 3 anni dopo la diagnosi, ogni 6 mesi per 2 anni dopo, e poi ogni anno. Una scansione tomografica computerizzata (CT) viene spesso eseguita ogni 6 mesi a un anno., Potrebbe essere utile fare una TAC subito dopo l’intervento chirurgico o il completamento della terapia per avere un punto di partenza per confronti futuri. Eventuali sintomi insoliti devono essere valutati da un medico.
Trattamento e follow-up per malattia metastatica (stadi III e IV) e/o recidivante
Il trattamento dei pazienti con malattia metastatica e / o recidivante deve essere determinato caso per caso. Il miglior trattamento possibile è un intervento chirurgico per rimuovere completamente qualsiasi tumore. Tuttavia, questo non è sempre possibile., Radioterapia per cercare di ridurre i tumori e contribuire a migliorare le possibilità di rimozione chirurgica può essere considerato, ma non è sempre successo. Le risposte alla radioterapia e alla chemioterapia da sole sono limitate. I farmaci più attivi in passato, doxorubicina e ifosfamide, hanno fornito un tasso di risposta del 30% se usati in combinazione. Uno studio recente che ha utilizzato la combinazione di gemcitabina e docetaxel ha trovato una risposta del 55% in pazienti con LMS uterino avanzato, primario o ricorrente e chirurgicamente non resecabile., Altri farmaci, come vincristina, ciclofosfamide, dacarbazina, topotecan, paclitaxel, etoposide e idrossiurea sono stati utilizzati, da soli o in combinazioni con risultati deludenti. Inoltre, il tempo medio fino a quando il tumore progredisce o si ripresenta dopo l’uso di uno di questi farmaci, compresi quelli più attivi, è inferiore a 1 anno.
Il follow-up si basa caso per caso e deve essere discusso con il medico.
Terapie mirate
Non esistono terapie mirate efficaci per la SML uterina., Gli studi clinici stanno studiando nuovi trattamenti. Tutti i pazienti con questa malattia devono considerare fortemente la partecipazione a studi clinici.
LMS uterino è un tumore raro che richiede cure specialistiche. Tutti i pazienti dovrebbero chiedere l’opinione di medici addestrati per trattare questa malattia, come oncologi ginecologici o oncologi chirurgici specializzati. Essi saranno in grado di aiutare a guidare l’utente nel prendere le decisioni difficili per il trattamento di questa malattia.
