Ciò che ogni medico deve sapere:
Il linfoma a zona marginale è un linfoma non Hodgkin a cellule B indolente (NHL) che a volte è associato a condizioni infettive/autoimmuni croniche.
dal linfoma della zona Marginale è composto dalle seguenti principali sottotipi:
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dal linfoma della zona marginale Nodale
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linfoma della zona marginale Extranodale tessuto linfoide associato alle mucose (MALT) linfoma
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linfoma Splenico della zona marginale
sei sicuro che il paziente è dal linfoma della zona marginale?, Cosa dovresti aspettarti di trovare?
Il linfoma della zona marginale nodale è tipicamente caratterizzato da linfoadenopatia lentamente progressiva. La maggior parte dei pazienti è altrimenti asintomatica al momento della diagnosi.
I pazienti con linfoma di MALTO hanno una presentazione varia a seconda del sito primario della malattia. I siti comuni includono lo stomaco, l’intestino tenue, le ghiandole lacrimali/orbita, la tiroide, i polmoni, la pelle e le ghiandole salivari. Anche il coinvolgimento dei linfonodi (spesso localizzati all’inizio) e del midollo osseo è comune., Nonostante la proliferazione dei tessuti linfoidi, i pazienti sono spesso asintomatici e la malattia può presentarsi come un reperto incidentale.
I pazienti con linfoma a zona marginale splenica (SMZL) presentano comunemente splenomegalia e coinvolgimento del midollo osseo, entrambi i quali possono produrre citopenie. I linfociti villi possono essere presenti nel sangue periferico. La linfoadenopatia (diversa dai linfonodi ilari splenici) è rara.
La diagnosi è confermata dall’esame del tessuto coinvolto. Poiché la diagnosi può essere difficile, è importante fornire tessuto sufficiente al patologo., Le biopsie excisional sono preferite sopra le biopsie dell’ago del centro o gli aspirati fini dell’ago.
Attenzione ad altre condizioni che possono imitare il linfoma della zona marginale:
Altri tipi di NHL possono presentarsi con adenopatia o masse extranodali.
Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)
Fino a un terzo dei casi può derivare da siti extranodali, incluso il tratto gastrointestinale (cioè, molti linfomi gastrici non sono linfomi di MALTO). I pazienti con DLBCL presentano tipicamente una rapida progressione della malattia e sono spesso sintomatici al momento della diagnosi., Patologicamente, DLBCL e linfoma della zona marginale sono molto diversi. Occasionalmente, il linfoma della zona marginale può trasformarsi in un linfoma più aggressivo (ad esempio DLBCL). I medici devono considerare la ricerca di focolai di trasformazione in pazienti con linfoma a zona marginale che presentano una rapida progressione della malattia o un aumento dei sintomi clinici.
Linfoma follicolare (FL)
FL è il più comune NHL indolente e può avere una presentazione simile al linfoma della zona marginale nodale o extranodale., FL, tuttavia, è derivato da un centro germinale B linfocita, e, come tale, è tipicamente CD10+ e bcl-6+. FL è inoltre è caratterizzato da un modello follicolare con una rete sottostante di cellule dendritiche follicolari CD21+. Una rete simile può essere presente nei follicoli reattivi dei linfomi della zona marginale. La sovraespressione Bcl-2 è presente nella maggior parte dei casi di FL, ma può anche essere osservata nei linfomi a zona marginale.,
Il t(14;18) visto nel linfoma follicolare è distinto dal t(14;18) visto nel linfoma del MALTO; nel linfoma follicolare, il gene bcl-2 è giustapposto con i geni IgH (immunoglobulin heavy chain), mentre nel linfoma del MALTO è coinvolto il gene MALT1, non bcl-2.
Linfoma mantellare (MCL)
MCL si presenta tipicamente con linfoadenopatia, ma il coinvolgimento del midollo osseo e del tratto gastrointestinale è molto comune. Morfologicamente, MCL e linfoma della zona marginale possono apparire simili., Tuttavia, MCL è tipicamente CD5+ ed è caratterizzato dalla sovraespressione della ciclina D1 e/o dalla presenza di t(11;14) mediante citogenetica o ibridazione fluorescente in situ (FISH). MCL è in genere più aggressivo di linfoma zona marginale, anche se fino a un terzo dei casi può seguire un corso indolente per diversi mesi o anni.
Leucemia linfocitica cronica / linfoma linfocitario piccolo (CLL / SLL)
CLL / SLL è caratterizzato da piccoli linfociti CD5+ CD23+., Rari casi di linfoma a zona marginale CD5 + possono essere difficili da distinguere da CLL / SLL, nel qual caso il modello di coinvolgimento e presentazione clinica può essere utile.
Linfoma linfoplasmacitico (LPL)
LPL è un linfoma di basso grado di piccoli linfociti B con differenziazione plasmacitica (cioè sono presenti anche linfociti plasmacitoidi e plasmacellule). Come linfoma zona marginale, LPL è CD5 -, CD10 -, e CD23 -., Una paraproteina, di solito immunoglobulina M (IgM), è comune ma non è diagnostica di LPL e può verificarsi anche nei casi di linfoma della zona marginale con differenziazione plasmacitoidea, anche se di solito in misura minore.
Leucemia a cellule capellute (HCL)
L’HCL è una neoplasia linfoide indolente non comune a cellule B che si presenta con splenomegalia, citopenie e cellule linfomatiche circolanti e può essere confusa con SMZL. A differenza di SMZL, HCL è CD103+, CD25+, CD11c+, e annexin A1 + da immunoistochimica, e tartrato-resistente acido fosfatasi-positivo (TRAP+) da citochimica., Le cellule capellute e i linfociti villi di SMZL possono apparire simili sebbene classicamente le cellule HCL abbiano proiezioni circonferenziali, mentre le proiezioni dei linfociti villi sono limitate ai poli della cellula.
Quali individui sono più a rischio di sviluppare linfoma a zona marginale:
Il linfoma a zona marginale sembra essere spesso associato alla stimolazione antigenica cronica dei linfociti B della zona marginale centrale post-germinale. Di conseguenza, i pazienti con condizioni infiammatorie croniche possono essere predisposti allo sviluppo della malattia., I linfomi del MALTO, in particolare, sono associati a una varietà di disturbi infettivi/autoimmuni.,>
adnexal Oculare linfoma MALT può essere associato con la Chlamydia psittaci
Cutanea linfoma MALT può essere associato con la Borrelia burgdorferi
linfoma MALT dell’intestino tenue e immunoproliferative piccolo intestino, malattia di (IPSID) può essere associato con il Campylobacter jejuni
Tiroide MALTO può essere associato con la tiroidite di Hashimoto
linfoma MALT delle ghiandole salivari possono essere associati con la sindrome di Sjogren
Come gli altri non-Hodgkin linfomi della zona marginale nodale linfoma è più comune in età avanzata., Non ci sono fattori chiari che predispongono alla malattia.
SMZL può essere più comune nei soggetti con infezione cronica da epatite C. Condizioni autoimmuni come anemia emolitica e trombocitopenia immunitaria possono essere associate a SMZL.
Il linfoma a zona marginale non sembra essere ereditario.
Quali studi di laboratorio dovresti ordinare per aiutare a fare la diagnosi e come dovresti interpretare i risultati?
La diagnosi di linfoma a zona marginale può essere fatta solo da un’attenta valutazione patologica del tessuto coinvolto., È di fondamentale importanza fornire al patologo sufficienti informazioni tissutali e cliniche.
Morfologicamente, il linfoma a zona marginale è caratterizzato da linfociti di piccole e medie dimensioni che circondano un follicolo reattivo. La differenziazione plasmacitica è comune. SMZL produce tipicamente infiltrati di piccoli linfociti nella polpa bianca e rossa della milza.
Le cellule del linfoma sono tipicamente CD20+, CD79+ cellule B, ma sono CD5 -, CD10 -, CD23-. Rari casi possono essere CD5+ e possono essere più aggressivi., La maggior parte dei linfomi a zona marginale sono sIgM + e IgD -, con sIgG + o sIgA + meno comuni. Le cellule SMZL spesso coexpress sIgM (immunoglobulina di superficie M) e sIgD (immunoglobulina di superficie M). L’eccezione è il linfoma della zona marginale cutanea primaria, che sembra subire un passaggio di classe e più comunemente esprimere IgG, IgA e IgE (immunoglobuline G, A ed E).
La via del fattore nucleare kappa B (NF-kB) è frequentemente coinvolta nella patogenesi dei linfomi della zona marginale., Mutazioni che portano all’attivazione costitutiva di NF-kB sono state rilevate nei linfomi della zona marginale splenica ed extranodale, inclusi BIRC3 e TRAF3. Sono state descritte anche mutazioni di NOTCH1/2 e TP53 che sono associate ad esiti inferiori in SMZL. I geni soppressori del tumore responsabili della modifica dell’istone, KMT2D e MLL2, sono spesso mutati nel linfoma della zona marginale nodale., I pannelli che valutano per molte di queste mutazioni sono ora disponibili per ulteriore caratterizzazione dei linfomi marginali di zona e probabilmente diventeranno più utili da un punto di vista prognostico mentre continuiamo a imparare più circa le mutazioni specifiche.
Oltre all’identificazione del linfoma, deve essere ricercata un’eziologia causale in casi selezionati di linfoma di MALTO e può fornire la base per la terapia antibiotica. Il test per H. pylori attraverso l’esame istologico del tessuto tumorale, il test del respiro dell’urea o la sierologia è essenziale nei pazienti in fase iniziale con linfoma di MALTO gastrico., Allo stesso modo, il test per Chlamydia psittaci nel linfoma adnexale oculare o B. burgdorferi nel linfoma della zona marginale cutanea è ragionevole. La maggior parte di questi casi è stata osservata in Europa.
Quali studi di imaging (se presenti) saranno utili per fare o escludere la diagnosi di linfoma a zona marginale?
Le indagini devono essere limitate a quelle che possono influenzare la scelta della terapia e/o la valutazione della risposta. Standard Ann Arbor linfoma stadiazione e valutazione della risposta viene eseguita utilizzando la tomografia computerizzata (CT) imaging del collo, torace, addome e bacino., Le orbite dovrebbero anche essere imaged con TC o risonanza magnetica (MRI).
L’utilità dell’imaging PET (tomografia ad emissione di positroni) rimane poco chiara, con un alto tasso di falsi negativi. Tuttavia, l’imaging PET può occasionalmente essere utile per aiutare a identificare i siti di malattia extranodale in pazienti che in precedenza erano ritenuti affetti da linfoma nodale. Allo stesso modo, la diffusione del linfoma di MALTO ai nodi regionali può occasionalmente essere rilevata mediante scansione PET in pazienti con normale imaging CT. PET è utile anche se si sospetta la trasformazione., Tuttavia, l’imaging PET non è considerato standard di cura e generalmente ha un’utilità clinica limitata.
L’imaging MRI è spesso utile per valutare l’entità della malattia nei pazienti con linfoma di MALTO annessale oculare.
La valutazione endoscopica deve essere eseguita in tutti i pazienti con linfoma gastrico o intestinale. L’ecografia endoscopica è utile per determinare l’entità del coinvolgimento della parete gastrica e del coinvolgimento del nodo regionale, entrambi predittivi della risposta alla terapia antibiotica nei pazienti in fase iniziale.,
La biopsia del midollo osseo, sebbene non sia uno studio di imaging, deve essere eseguita in tutti i pazienti con malattia in stadio limitato e deve essere presa in considerazione nei pazienti con malattia in stadio avanzato prima di iniziare la terapia.
Se si decide che il paziente ha linfoma zona marginale, quali terapie dovrebbero iniziare immediatamente?
Il linfoma della zona marginale è raramente un’emergenza. A causa della natura lenta della progressione, la maggior parte dei pazienti presenta prima di sviluppare complicanze significative., Nei rari casi di linfoma della zona marginale pericolosa per la vita o per gli organi, corticosteroidi ad alte dosi (ad esempio, desametasone 40 mg al giorno) possono essere utilizzati per temporizzare le cose prima di iniziare una chemioterapia o una radioterapia più definitiva (immuno).
Terapie più definitive?
Esistono terapie più definitive?
Il trattamento del linfoma indolente deve essere individualizzato in base al sottotipo di malattia, alla presentazione, alle condizioni di comorbidità e alle preferenze del paziente. Quando possibile, l’obiettivo della terapia è curare la malattia e/o prolungare la sopravvivenza., In tutti i casi, l’obiettivo dovrebbe essere quello di migliorare la qualità della vita; occorre prestare attenzione per evitare un trattamento eccessivo.
La maggior parte dei pazienti con linfoma a zona marginale nodale presenta una malattia in stadio avanzato e non è probabile che raggiunga la cura, anche con regimi chemioterapici aggressivi. Inoltre, ci sono poche prove che la scelta della terapia iniziale abbia un impatto sulla sopravvivenza. Il grado relativo di intensità del trattamento, pertanto, è tipicamente commisurato all’estensione della malattia, al tasso di progressione e all’urgenza della risposta al trattamento., I pazienti asintomatici con malattia lentamente progressiva e non ingombrante possono essere osservati in modo sicuro, spesso per molti mesi, prima di sviluppare indicazioni per la terapia. I pazienti con indicazioni per la terapia possono essere trattati con rituximab +/- chemioterapia.
I pazienti con linfoma extranodale hanno maggiori probabilità di presentare una malattia localizzata. In alcune circostanze, questi pazienti possono trarre beneficio dal trattamento del disturbo infettivo/infiammatorio sottostante quando ne viene identificato uno. Ad esempio, i pazienti con H., il linfoma gastrico del MALTO di stadio I associato a pylori può raggiungere la remissione completa dopo la terapia antibiotica diretta al H. pylori. Allo stesso modo, ci sono segnalazioni di risoluzione del linfoma MALTO annessiale oculare dopo terapia antibiotica di Chlamydia psittaci.
I pazienti con linfoma di MALTO allo stadio iniziale senza eziologia infettiva sottostante, o quelli per i quali la terapia antibiotica ha fallito, possono essere gestiti efficacemente con radioterapia a fascio esterno., La chirurgia è raramente la modalità primaria di terapia per la malattia localizzata, ma può essere l’unico trattamento necessario nei casi in cui l’intero tumore è stato rimosso durante una biopsia diagnostica. I pazienti con malattia sintomatica in stadio avanzato, o quelli con malattia sintomatica in stadio iniziale non suscettibili di radioterapia, possono essere trattati con rituximab +/- chemioterapia, a seconda delle condizioni di comorbidità e dell’urgenza di risposta al trattamento., Esistono dati emergenti per la radioimmunoterapia in pazienti con linfomi di MALTO, ma al di fuori del contesto di uno studio clinico questo dovrebbe probabilmente essere generalmente riservato ai pazienti con malattia recidivante.
L ‘ osservazione con terapia iniziale differita deve essere presa in considerazione nella maggior parte dei pazienti con SMZL senza citopenie o sintomi. Tradizionalmente, la splenectomia è stata considerata la migliore terapia di prima linea per i pazienti con SMZL e splenomegalia sintomatica o citopenie gravi., Tuttavia, il trattamento con rituximab +/- chemioterapia può avere ugualmente probabilità di produrre benefici clinici e comporterà anche una riduzione della massa tumorale al di fuori della milza (cioè del midollo osseo). Nei casi di SMZL associato al virus dell’epatite C (HCV) il trattamento dell’HCV può provocare una regressione del linfoma.
Raramente, il linfoma a zona marginale può trasformarsi in un linfoma più aggressivo, tipicamente DLBCL. Questi pazienti richiedono una terapia aggressiva e possono trarre beneficio dal trapianto autologo di cellule staminali., Sebbene il sottotipo aggressivo possa risolversi completamente, i pazienti sono spesso lasciati con un linfoma persistente di basso grado.
È possibile prevedere quali pazienti con linfoma di MALTO risponderanno agli antibiotici?
Il linfoma di MALTO gastrico è l’unico sottotipo per il quale esiste una forte evidenza di risposta alla terapia antibiotica. Tuttavia, tra i pazienti con linfoma di MALTO gastrico in fase iniziale, la risposta all’eradicazione di H. pylori può variare in modo significativo.
In primo luogo, solo i pazienti con evidenza di infezione da H. pylori possono rispondere alla terapia antibiotica., In secondo luogo, è improbabile che i tumori che dimostrano l’anomalia t(11;18) rispondano all’eradicazione di H. pylori e dovrebbero probabilmente essere gestiti con terapie alternative (ad esempio, radiazioni). Infine, quei pazienti con malattia localmente avanzata (cioè coinvolgimento della muscularis mucosae o dei linfonodi locali) sembrano avere un tasso di risposta completa significativamente più basso. Tuttavia, può essere ragionevole tentare la terapia antibiotica in pazienti con malattia localmente avanzata senza altre indicazioni per una terapia più aggressiva, poiché la malattia è probabile che sia indolente e H., l’eradicazione di pylori sarebbe altrimenti raccomandata. La maggior parte di questi pazienti richiederà radioterapia o immunochemoterapia.
L’evidenza riguardante il trattamento del linfoma di MALTO annessiale oculare con terapia antibiotica diretta a Chlamydia psittaci o il trattamento del linfoma di MALTO cutaneo con antibiotici contro B. burgdorferi è variabile e controversa., In assenza di altre indicazioni per la terapia locale o sistemica, può essere ragionevole tentare un ciclo di antibiotici; la terapia antibiotica non deve soppiantare la terapia con una maggiore probabilità di successo nei pazienti con sintomi o malattia rapidamente progressiva.
Come devono essere seguiti i pazienti dopo la terapia iniziale?
Dopo il trattamento con antibiotici, i pazienti con linfoma di MALTO gastrico devono essere sottoposti a endoscopia ripetuta a 2 mesi per confermare l’eradicazione di H. pylori; occasionalmente è necessario un secondo ciclo di antibiotici., L’endoscopia deve essere ripetuta almeno due volte l’anno per confermare la regressione del linfoma. La remissione completa può richiedere fino a 2 anni. Ai pazienti che non rispondono può essere offerta una terapia alternativa. I pazienti che rispondono ma successivamente ricadono possono trarre beneficio da un altro ciclo di eradicazione di H. pylori nei casi in cui si verifica la reinfezione. Altrimenti la terapia alternativa è appropriata.
I pazienti con altri sottotipi di linfoma della zona marginale nodale ed extranodale sono ad alto rischio di recidiva dopo la terapia iniziale (la malattia in stadio avanzato è raramente, se non mai, curabile)., Tuttavia, vi è in genere un ritardo tra la recidiva della malattia e il punto in cui i pazienti sviluppano sintomi clinicamente rilevanti sufficienti a giustificare la terapia. Pertanto, è ragionevole limitare lo screening per le recidive, in particolare la radiografia, a quei pazienti con nuovi sintomi. È interessante notare che il linfoma di MALTO ha spesso un tropismo per i siti extranodali. I pazienti con linfoma cutaneo di MALTO in particolare possono avere recidive multiple in altri siti cutanei con diffusione limitata ai linfonodi.
Quali nuove terapie sono disponibili?,
L’inibitore della tirosina di Bruton ibrutinib è indicato per il trattamento del linfoma marginale recidivato / refrattario sulla base dei risultati di uno studio clinico di fase 2 in cui è stato somministrato continuamente a 560 mg al giorno. Metà della popolazione in studio presentava malattia extranodale e circa un quarto di ciascuna presentava sottotipi nodali e splenici. Ai pazienti è stato richiesto di avere avuto un precedente anticorpo anti-CD20; hanno ricevuto una mediana di 2 precedenti terapie sistemiche. Circa la metà dei pazienti ha risposto a ibrutinib. Tassi di risposta simili sono stati riportati nei tre sottotipi di linfoma a zona marginale., Come è stato osservato in altri linfomi, ibrutinib è stato associato ad effetti indesiderati tra cui affaticamento, anemia e infezioni e deve pertanto essere riservato ai pazienti con malattia sintomatica recidivante o refrattaria.
Cosa dovresti dire al paziente e alla famiglia sulla prognosi?
La prognosi dei pazienti con linfoma di MALTO è spesso abbastanza buona. I pazienti con linfoma di MALTO extranodale a stadio limitato devono essere trattati con intento curativo con antibiotici o terapia diretta localmente quando possibile., In circostanze in cui tale terapia non è fattibile, quando i pazienti presenti con linfoma in stadio avanzato, o quando i pazienti ricadono in siti distali alla loro presentazione originale, la cura è improbabile con qualcosa a corto di trapianto di cellule staminali allogeniche (qualcosa che di solito non è indicato).
Tuttavia, i pazienti vivono in genere per molti anni, richiedendo una terapia intermittente quando la malattia diventa sintomatica. La sopravvivenza globale a 5 anni (OS) dei pazienti con linfoma di MALTO è di circa l ‘ 80%., A causa della popolazione media di pazienti (cioè individui più anziani), molti pazienti muoiono per cause non correlate al linfoma o complicazioni della terapia.
Nonostante i punteggi simili dell’indice prognostico internazionale (IPI) alla presentazione e ai tassi di trasformazione aggressiva, i pazienti con linfoma della zona marginale nodale sono un po ‘ peggiori dei pazienti con linfomi di MALTO, con un OS riportato a 5 anni più vicino al 60%. La differenza nel sistema operativo è probabilmente dovuta a differenze biologiche tra i due tipi di tumore, anche se le differenze precise rimangono da chiarire.,
I pazienti con SMZL hanno una OS mediana simile a quella dei pazienti con linfoma di MALTO. Sono stati proposti vari fattori prognostici. In una grande serie retrospettiva dall’Italia, l’emoglobina inferiore a 12g / L, la lattato deidrogenasi (LDH) superiore al limite superiore del normale e l’albumina inferiore a 3,5 g/dL sono stati associati a un OS di 5 anni di 88%, 73% e 55% per uno, due o tre fattori.
Cosa succede se scenari.,
La trasformazione istologica sembra avvenire approssimativamente alla stessa frequenza di altri linfomi indolenti (circa 2-4% all’anno) con il tempo mediano alla trasformazione di circa 5 anni. I pazienti che sperimentano la trasformazione manifesteranno tipicamente i nuovi sintomi costituzionali, la crescita rapida del tumore, o la resistenza alle forme meno aggressive di terapia. La trasformazione è spesso associata a chemoresistenza e prognosi infausta; la sopravvivenza mediana è da 1 a 2 anni.
I linfomi trasformati devono essere gestiti in modo simile ad altri linfomi aggressivi., I pazienti con linfomi precedentemente non trattati, o quelli che hanno ricevuto solo una terapia mirata localmente, sono candidati a ricevere regimi simili a R-CHOP (rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone). La radioimmunoterapia può essere appropriata per quei pazienti che non sono candidati a regimi a base di antracicline, se i parametri ematologici e del midollo osseo lo consentono. Quelli con malattia recidivata raramente raggiungono remissioni di lunga durata con regimi esistenti., Tali pazienti devono essere presi in considerazione per regimi aggressivi di seconda linea, seguiti da trapianto autologo di cellule staminali. In alternativa, possono essere appropriati studi clinici con nuovi agenti.
Fisiopatologia
La patogenesi del linfoma a zona marginale è uno degli argomenti più affascinanti del linfoma. Anche se il microambiente tumorale gioca chiaramente un ruolo nella biologia di molti tumori, raramente è il rapporto forte come quello che esiste nel linfoma zona marginale., L’associazione dei linfomi del MALTO con le circostanze infettive / autoimmuni, il repertorio variabile limitato del gene e l’ipermutazione somatica in corso, tutti suggeriscono fortemente un ruolo per la stimolazione antigenica cronica. Inoltre, l’espressione del recettore della chemochina CXCR3 sulle cellule tumorali (eccetto forse il linfoma marginale cutaneo primario) è coerente con il suggerimento che dipendono dalle citochine infiammatorie.
Esattamente come l’infiammazione cronica provoca tumorigenesi non è chiaro e può essere diverso tra i diversi sottotipi linfoma zona marginale., È probabile che ci sia una progressione graduale dalla cellula B reattiva, al tumore antigene-dipendente localizzato, all’indipendenza dell’antigene e ai fenotipi più aggressivi. A seconda dei cambiamenti che si verificano lungo il percorso, queste transizioni possono essere più o meno probabili. Ad esempio, è stato ipotizzato che il t(11;18) possa essere un evento precoce che si traduce in indipendenza dall’antigene, ma è anche associato a una bassa incidenza di trasformazione in DLBCL.
I guadagni ricorrenti del cromosoma 18 sono un segno distintivo della zona marginale nodale e dei linfomi del MALTO., I geni interessati includono MALT1, una proteina chiave a valle nella segnalazione delle cellule B e l’attivazione di NF-kB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells). Inoltre, nei linfomi del MALTO, sia il t (11;18) che il t(14; 18) provocano una sovraespressione del MALT1. Questi dati supportano l’ipotesi che l’attivazione aberrante di NF-kB svolga un ruolo importante nella patogenesi dei linfomi della zona marginale. Saranno necessari ulteriori studi per determinare se i componenti di questa via di segnalazione potrebbero essere mirati con nuovi agenti terapeutici.,
Quali altre manifestazioni cliniche possono aiutarmi a diagnosticare il linfoma della zona marginale?
N/A
Quali altri studi di laboratorio supplementari possono essere ordinati?
N / A
