La diagnosi di ALCL richiede l’esame da parte di un patologo di qualsiasi linfonodo ingrossato o di qualsiasi tessuto extranodale interessato dove si trova il tumore, come l’intestino, il fegato o l’osso nel caso di ALCL sistemico. Per il caso di ALCL cutaneo, si raccomanda un’escissione cutanea e per la diagnosi di ALCL associata a protesi mammarie, è necessario un campione citologico del versamento attorno alla protesi mammaria o un esame completo della capsula mammaria che circonda l’impianto.,
ClassificazionEdit
Sono riconosciute quattro forme di linfoma anaplastico a grandi cellule: linfoma anaplastico sistemico primario chinasi (ALK)-ALCL positivo, ALCL sistemico primario ALK-negativo, ALCL cutaneo primario e ALCL associato all’impianto mammario.
Il linfoma anaplastico a grandi cellule è caratterizzato da cellule “caratteristiche” e presenza per CD30. L’integrazione di queste informazioni con la presentazione clinica è cruciale per la classificazione finale e la gestione dei pazienti.
La classificazione riconosce il riconoscimento di grandi cellule con nuclei pleomorfi e abbondante citoplasma., Anche richiesto nella diagnosi è la prova immunofenotipica che le cellule sono linfociti T, come l’espressione di marcatori immunologici CD3 o CD4, ma l’espressione CD30 deve essere presente in tutte le cellule neoplastiche. Dei 4 tipi di ALCL, un sottotipo di ALCL sistemico esprime la chinasi del linfoma anaplastico proteico (ALK); gli altri tipi di ALCL non esprimono ALK.
Le cellule caratteristiche sono di medie dimensioni e presentano un abbondante citoplasma (che può essere chiaro, anfofilo o eosinofilo), nuclei a forma di rene e una regione eosinofila paranucleare., Cellule occasionali possono essere identificati in cui il piano di sezione passa attraverso il nucleo in modo tale che sembra racchiudere una regione di citoplasma all’interno di un anello; tali cellule sono chiamate cellule “ciambella”.
All’esame istologico devono essere presenti le cellule del segno distintivo. Dove non sono presenti in gran numero, di solito si trovano intorno ai vasi sanguigni., Varianti morfologiche sono dei tipi seguenti:
- Comune (con una predominanza del segno distintivo cellule)
- a Piccole cellule (con cellule più piccole, con la stessa immunofenotipo come il segno distintivo di cellule)
- Lymphohistiocytic
- I
- anello
ImmunophenotypeEdit
La caratteristica cellule (e varianti) mostra immunopositivity per CD30 (noto anche come il Ki-1). La vera positività richiede la localizzazione del segnale alla membrana cellulare o alla regione paranucleare (la positività citoplasmatica non è specifica)., Un altro marcatore utile che aiuta a differenziare questa lesione dal linfoma di Hodgkin è clusterin. Le cellule neoplastiche hanno un pattern di colorazione golgi (quindi colorazione paranucleare), che è caratteristico di questo linfoma. Le cellule sono anche tipicamente positivi per un sottoinsieme di marcatori di lignaggio delle cellule T. Tuttavia, come con altri linfomi a cellule T, di solito sono negativi per il marcatore a cellule T pan CD3.
Occasionalmente le celle sono di tipo null (né T né B). Questi linfomi mostrano immunopositività per la proteina ALK nel 70% dei casi. Sono anche tipicamente positivi per EM., A differenza di molti linfomi anaplastici CD30 positivi a cellule B, sono negativi per i marcatori del virus di Epstein–Barr (EBV).
Biologia molecolaremodifica
Più del 90% dei casi contiene un riarrangiamento clonale del recettore delle cellule T. Il potenziale oncogenico è conferito dalla sovraregolazione di un gene della tirosina chinasi sul cromosoma 2. Diverse traslocazioni che coinvolgono questo gene sono stati identificati nei casi di questo linfoma. Il più comune è una traslocazione cromosomica che coinvolge il gene nucleofosmina sul cromosoma 5., La traslocazione può essere identificata mediante analisi di giemsa-fasciato metafase si diffonde di cellule tumorali ed è caratterizzata da t (2;5)(p23; q35). Il prodotto di questo gene di fusione può essere identificato da immunoistochimica per ALK. La componente nucleofosmina associata alla traslocazione più comune produce positività nucleare e positività citoplasmatica. La positività con le altre traslocazioni può essere limitata al citoplasma.,
Diagnosi differentialemodifica
Poiché l’aspetto delle cellule caratteristiche, il modello di crescita (nidificazione all’interno dei linfonodi) e la positività per l’EM possono imitare il carcinoma metastatico, è importante includere marcatori per la citocheratina in qualsiasi pannello diagnostico (questi saranno negativi nel caso del linfoma anaplastico). Altri imiti includono linfomi a cellule B positivi al CD30 con cellule anaplastiche (inclusi linfomi di Hodgkin). Questi sono identificati dalla loro positività per i marcatori del lignaggio delle cellule B e dalla frequente presenza di marcatori di EBV., I linfomi cutanei primari delle cellule T possono anche essere positivi per CD30; questi sono esclusi dalla loro distribuzione anatomica. La positività ALK può anche essere osservata in alcuni linfomi a cellule B a grandi cellule e occasionalmente nei rabdomiosarcomi.
