Meccanismo d’azione

INFORMAZIONI E INDICAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA

INFEZIONI GRAVI

I pazienti trattati con ENBREL sono ad aumentato rischio di sviluppare infezioni gravi che possono portare al ricovero in ospedale o al decesso. La maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato queste infezioni stavano assumendo concomitantimmunosoppressori come metotrexato o corticosteroidi o erano predisposti all’infezione a causa della loro malattia di underlying.,ENBREL non deve essere iniziato in presenza di sepsi, infezioni attive o allergia a ENBREL o ai suoi componenti.ENBREL deve essere interrotto se un paziente sviluppa una grave infezione o sepsi.Le infezioni segnalate includono: 1) Tubercolosi attiva (TB), inclusa la riattivazione della TUBERCOLOSI latente. I pazienti con TBC hannofrequentemente presentato con malattia disseminata o extrapolmonare. I pazienti devono essere testati per la TUBERCOLOSI latente prima dell’uso di Enbrel e periodicamente durante la terapia., Il trattamento per l’infezione latente deve essere iniziato prima dell’uso di ENBREL, 2) Infezioni fungine invasive, incluse istoplasmosi, coccidioidomicosi, candidosi, aspergillosi,blastomicosi e pneumocistosi. I pazienti con istoplasmosi o altre infezioni fungine invasive possono presentare condisseminato, piuttosto che localizzato, malattia.Il test dell’antigene e dell’anticorpo per l’istoplasmosi può essere negativo in alcuni pazienti con infezione attiva., La terapia empirica antifungina deve essere presa in considerazione nei pazienti a rischio di infezioni fungine invasive che sviluppano gravi malattie sistemiche e3) Infezioni batteriche, virali e di altro tipo dovute a patogeni opportunistici, tra cui Legionella e Listeria.,

I rischi e i benefici del trattamento con ENBREL devono essere attentamente considerati prima di iniziare la terapia nei pazienti1) con infezione cronica o ricorrente, 2) che sono stati esposti alla TBC, 3) che hanno risieduto o viaggiato in aree di tbc endemica o micosi endemiche, o4) con condizioni di base che possono predisporli a infezioni come diabete avanzato o scarsamente controllato.,I pazienti devono essere strettamente monitorati per lo sviluppo di segni e sintomi di infezione durante e dopo il trattamento con ENBREL, compreso il possibile sviluppo di TBC in pazienti che sono risultati negativi per TBC latente prima di iniziare la terapia.

TUMORI MALIGNI

Linfoma ed altri tumori maligni, alcuni fatali, sono stati riportati in bambini e pazienti adolescenti trattati con bloccanti del fattore di necrosi tumorale (TNF), incluso ENBREL.

Negli studi clinici negli adulti su tutti i bloccanti del TNF, sono stati osservati più casi di linfoma rispetto ai pazienti di controllo., Il rischio di linfoma può essere fino a diverse volte superiore nei pazienti con AR. Il ruolo della terapia bloccante TNF nello sviluppo dimalignità è sconosciuto.

Casi di leucemia acuta e cronica sono stati riportati in associazione con l’uso post-marketing di bloccanti TNF in AR e altre indicazioni. Il rischio di leucemia può essere più alto nei pazienti con RA (circa 2 volte) rispetto al generalepopolazione.

Melanoma e carcinoma cutaneo non melanoma (NMSC) sono stati riportati in pazienti trattati con bloccanti del TNF, incluso Enbrel., Esami periodici della pelle devono essere presi in considerazione per tutti i pazienti ad aumentato rischio di cancro della pelle.

Pazienti pediatrici

Nei pazienti che hanno iniziato la terapia a ≤18 anni di età, circa la metà dei tumori maligni riportati eranolinfomi (linfoma di Hodgkin e non-Hodgkin). Altri casi includevano neoplasie rare di solito associate aimmunosoppressione e neoplasie che di solito non sono osservate nei bambini e negli adolescenti. La maggior parte dei pazientihanno ricevuto immunosoppressori concomitanti.,

REAZIONI NEUROLOGICHE

il Trattamento con inibitori del TNF, come ENBREL è stato associato a rari (<0.1%) casi di nuova insorgenza orexacerbation del sistema nervoso centrale, malattie demielinizzanti, alcuni si presentano con cambiamenti dello stato mentale e someassociated con disabilità permanente, e con il sistema nervoso periferico patologie demielinizzanti., Casi di transversemielite, neurite ottica, sclerosi multipla, sindromi di Guillain-Barré,altre neuropatie demielinizzanti periferiche e nuova insorgenza o esacerbazione di disturbi convulsivi sono stati riportati nell’esperienza post-marketing con la terapia con ENBREL.I medici prescrittori devono usare cautela nel considerare l’uso di ENBREL in pazienti con disturbi demielinizzanti del sistema nervoso preesistente o recente.

INSUFFICIENZA CARDIACA CONGESTIZIA

Casi di peggioramento di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) e, raramente, casi di nuova insorgenza sono stati riportati in pazienti che assumevano Enbrel., Si deve usare cautela quando si utilizza ENBREL in pazienti con CHF. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati.

REAZIONI EMATOLOGICHE

Sono stati riportati rari casi di pancitopenia, inclusa anemia aplastica, alcuni fatali. La relazione causale con la terapia con Enbrel rimane poco chiara. Prestare attenzione quando si considera ENBREL in pazienti che hanno una storia precedente di anomalie ematologiche significative.Consigliare ai pazienti di consultare immediatamente un medico se sviluppano segni o sintomi di discrasie ematiche oinfezione., Prendere in considerazione l’interruzione di ENBREL se sono confermate anomalie ematologiche significative.

RIATTIVAZIONE DELL ‘EPATITE B

La riattivazione dell’ epatite B è stata riportata in pazienti che erano stati precedentemente infettati con il virus dell ‘ epatite B (HBV)e che ricevevano contemporaneamente agenti bloccanti il TNF, incluso ENBREL. La maggior parte delle segnalazioni si è verificata in pazienti che assumevano ancheagenti immunosoppressivi, che possono contribuire alla riattivazione dell’epatite B. Prestare attenzione quando si considerano ENBRELin questi pazienti.,

REAZIONI ALLERGICHE

Reazioni allergiche associate alla somministrazione di ENBREL durante gli studi clinici sono state riportate in < 2% dei pazienti. Se si verifica una reazione anafilattica o un’altra reazione allergica grave, la somministrazione di ENBREL deve essere continuata immediatamente e deve essere iniziata una terapia appropriata.

VACCINAZIONI

Vaccini vivi non devono essere somministrati ai pazienti in trattamento con ENBREL. I pazienti pediatrici, se possibile, devono essere aggiornati con tutte le vaccinazioni prima di iniziare ENBREL., Nei pazienti con esposizione al virus della varicella, temporaneamentediscontinuare ENBREL e prendere in considerazione un trattamento profilattico con immunoglobulina Varicella Zoster.

AUTOIMMUNITÀ

Gli autoanticorpi possono svilupparsi con ENBREL e raramente possono verificarsi sindrome lupus-simile o epatite autoimmune. Questi possono risolversi dopo il ritiro di ENBREL. Interrompere ENBREL se si sviluppa una sindrome simile al lupus o un’epatite autoimmune.,

USO IN GRANULOMATOSI CON PAZIENTI POLYANGIITIS

L’uso di ENBREL in pazienti con granulomatosi con polyangiitis che ricevono agenti immunosoppressivi (eg, cyclophosphamide)non è raccomandato.

EPATITE ALCOLICA DA MODERATA A GRAVE

Sulla base di uno studio su pazienti trattati per epatite alcolica, prestare attenzione quando si utilizza ENBREL in pazienti conepatite alcolica da moderata a grave.

REAZIONI AVVERSE

Le reazioni avverse più comunemente segnalate negli studi clinici con AR sono state reazione al sito di iniezione e infezione., In studi clinici condotti su tutte le altre indicazioni negli adulti, le reazioni avverse sono state simili a quelle riportate nei trials clinici con AR.

In generale, le reazioni avverse nei pazienti pediatrici sono state simili per frequenza e tipo a quelle osservate nei pazienti adulti. I tipi di infezioni riportati nei pazienti pediatrici sono stati generalmente lievi e coerenti con quelli comunemente osservati nella popolazione pediatrica generale.

INTERAZIONI FARMACOLOGICHE

L’uso di ENBREL in pazienti che ricevono una terapia concomitante con ciclofosfamide non è raccomandato., Il rischio di infezione grave può aumentare con l’uso concomitante della terapia con abatacept. La terapia concomitante con ENBREL e anakinra non èconsigliata. Ipoglicemia è stata riportata dopo l’inizio della terapia con ENBREL in pazienti che ricevevano farmaci per il diabete, rendendo necessaria una riduzione dei farmaci antidiabetici in alcuni di questi pazienti.

Si prega di consultare le informazioni sulla prescrizione e la Guida ai farmaci.,

INDICAZIONI

ENBREL è indicato per ridurre segni e sintomi, indurre una risposta clinica maggiore, inibire la progressione del danno strutturale e migliorare la funzione fisica in pazienti con artrite reumatoide attiva da moderata a grave.ENBREL può essere iniziato in associazione con metotressato (MTX) o usato da solo.

ENBREL è indicato per ridurre segni e sintomi, inibire la progressione del danno strutturale di activearthritis e migliorare la funzione fisica nei pazienti con artrite psoriasica. ENBREL può essere utilizzato con orwithout MTX.,

ENBREL è indicato per il trattamento di pazienti di età pari o superiore a 4 anni con psoriasi a placche cronica da moderata a grave(PsO) candidati alla terapia sistemica o alla fototerapia.

ENBREL è indicato per ridurre segni e sintomi in pazienti con spondilite anchilosante attiva.

ENBREL è indicato per ridurre i segni e i sintomi dell ‘ artrite giovanile poliarticolare da moderatamente a gravemente attiva nei pazienti di età pari o superiore a 2 anni.