Il seguente saggio è ristampato con il permesso di The Conversation, una pubblicazione online che copre le ultime ricerche.
Il senatore John McCain ha resistito alle percosse e alle torture come prigioniero di guerra, ma si è trovato di fronte a un nemico nel luglio 2017 che alla fine non è stato in grado di superare. Un cancro al cervello aggressivo e mortale noto come glioblastoma, o GBM, ha preso la vita di McCain l ” ago. 25, 2018.,
L’uomo noto per la sua resilienza inarrestabile, l’ottimismo pervasivo e l’ethos personale intransigente non è stato in grado di unire le forze con le meraviglie della medicina moderna e sconfiggere l’insidioso nemico del cancro al cervello.
Perché GBM è così mortale? Perché così tanti individui, con presumibilmente tutte le risorse fisiche e finanziarie che possono essere accumulate prontamente disponibili, non sono stati in grado di conquistare questo terribile nemico? Il Sen. Edward M. Kennedy morì dalla malattia esattamente nove anni prima., Nel 2015, GBM ha anche rivendicato la vita di Joseph” Beau ” Biden III, figlio di Joe Biden, l’ex vicepresidente. Uccide circa 15.000 persone negli Stati Uniti ogni anno. La maggior parte delle persone con diagnosi di malattia sopravvive meno di due anni.
Il GBM è stato curato in tutti gli individui e, in caso affermativo, perché non nella maggior parte di coloro che sono affetti da questa malattia?
Sono un medico e uno scienziato che studia i modi per fermare il GBM. Nonostante la tristezza e la grande perdita che proviamo per la scomparsa del senatore McCain, stiamo facendo progressi nel trattamento di questa malattia.,
Una battaglia in corso
Nel 1970, il cancro era diventato la seconda causa di morte negli Stati Uniti. Lo è ancora oggi, sostenendo circa 600.000 vite all’anno.
Nel 1971, il presidente Richard Nixon firmò il National Cancer Act. Mentre la legislazione non conteneva la frase “Guerra al cancro”, quelle parole rapidamente preso piede. Era iniziata una ricerca concertata per trovare una cura per le malattie maligne.,
Il punto di riferimento della legislazione ampliato l’autorità del direttore del National Cancer Institute (NCI) per l’attuazione di programmi di ricerca e di collaborazione con le altre agenzie per indirizzare gli sforzi educativi incentrati sulla riduzione della mortalità per cancro in U. S. La legge ha creato un “bypass” bilancio per il NCI, che è stato presentato direttamente dal NCI direttore per il presidente degli Stati Uniti e il Congresso, evidenziando la priorità su una riduzione della mortalità da cancro il governo degli stati UNITI.,
Gli investimenti del NCI nella ricerca sul cancro, insieme a miliardi di dollari dell’industria farmaceutica, hanno indubbiamente avuto un profondo impatto positivo sulla prevenzione, la diagnosi e il trattamento del cancro. Tuttavia, a differenza del decennio di successo incarnato dalla ricerca della nostra nazione di mettere un uomo sulla luna, vincere la guerra al cancro ha dimostrato di essere un obiettivo molto più sfuggente—e molto più lungo di 10 anni.,
Mentre decenni di ricerca hanno portato a molti nuovi trattamenti efficaci, la ricerca ha anche rivelato una marcata complessità in molti tumori, in particolare quelli che si sono diffusi oltre il sito in cui il tumore ha avuto origine.
Un primo nella lotta
GBM è stato il primo cancro a sottoporsi a un’analisi genetica completa come parte del progetto multimiliardario guidato da NCI chiamato “The Cancer Genome Atlas.”Questa ambiziosa ricerca ha cercato di analizzare completamente i modelli di espressione genica e la sequenza del DNA di diversi tumori umani e rendere i dati pubblicamente disponibili per gli scienziati da studiare., È stato un punto di svolta nell’assalto contro il cancro.
Gli scienziati hanno imparato, ad esempio, che il GBM, come molti tumori, non è una singola malattia. Anche se due pazienti possono ricevere la stessa diagnosi di GBM e possono avere tumori che sembrano quasi identici al microscopio, a livello cellulare questi tumori possono essere molto diversi, con diverse mutazioni nel codice del DNA e diversi percorsi che guidano la crescita del tumore. Questa comprensione significa che è molto improbabile che un singolo approccio terapeutico funzioni allo stesso modo in tutti gli individui con la stessa diagnosi di GBM.,
Essenzialmente, questi pazienti in realtà non hanno la stessa malattia. Questa nuova comprensione, mentre tremendamente importante nel plasmare le nostre strategie per il trattamento di GBM andando avanti, solleva anche la consapevolezza che il nemico che affrontiamo in GBM è ancora più insidioso di quanto si pensasse.
Per aggiungere a questa complessità, comprendiamo ora che anche all’interno del tumore di un dato paziente, le singole cellule tumorali possono persino differire significativamente l’una dall’altra, essendosi divergenti nel tempo attraverso una rapida crescita e attraverso l’accumulo di diverse mutazioni all’interno di diverse cellule tumorali., Ciò significa che lo stesso trattamento che colpisce le cellule tumorali all’interno di un singolo paziente probabilmente non ucciderà tutte le cellule tumorali con la stessa efficacia. Ciò consente alle cellule tumorali resistenti all’interno della popolazione di ricrescere di fronte a un trattamento che potrebbe essere stato inizialmente efficace.
Affrontare questa complessità a livello cellulare per sviluppare trattamenti efficaci contro tutte le cellule tumorali all’interno di un paziente è una sfida importante per tumori come il GBM. Probabilmente rappresenta gran parte della natura resistente della malattia.,
Tattiche invasive
Un’ulteriore caratteristica del GBM è la natura invasiva della malattia. Le cellule tumorali GBM essenzialmente strisciano lontano dalla massa tumorale principale e si incorporano in profondità all’interno del cervello normale, spesso nascosto dietro una barriera protettiva nota alla barriera emato-encefalica. Questa caratteristica invasiva significa che mentre i neurochirurghi possono spesso rimuovere la massa tumorale centrale principale di un GBM, le proiezioni invasive simili a dita sporgono in altre aree del cervello. Le isole lontane di cellule tumorali che sono migrate via non possono essere efficacemente rimosse chirurgicamente.,
Il trattamento con radiazioni è efficace nel controllare la crescita del tumore, ma ci sono limiti alle dosi di radiazioni che possono essere consegnate al cervello normale. Il trattamento chemioterapico con temozolomide attualmente può prolungare la sopravvivenza in media di diversi mesi. Ma la barriera emato-encefalica, o cellule specializzate che mantengono le minacce lontano dal cervello, limita molti trattamenti farmacologici di entrare nel cervello, e le popolazioni miste di cellule tumorali sono già pronti a crescere dalle cellule tumorali che sono resistenti agli agenti che ottengono attraverso.,
Cauto ottimismo
Quando si fa un inventario di ciò che abbiamo imparato sul GBM, è facile scoraggiarsi e forse concludere che siamo di fronte a un nemico insormontabile. Tale conclusione potrebbe essere giustificata, se non fosse per il fatto che, nonostante l’incredibile complessità e le sfide affrontate nel trattamento con successo GBM, sopravvissuti a lungo termine di questa malattia esistono.
La sopravvivenza a lungo termine, o cinque anni o più dal momento della diagnosi, con regimi di trattamento standard è riportata al 9,8% da uno studio sistematico su 573 pazienti con GBM. Mentre 9.,l ‘ 8 percento è un tasso inaccettabilmente basso, è una prova dimostrabile che la sopravvivenza a lungo termine è fattibile.
Abbiamo appreso che i sopravvissuti tendono ad essere più giovani di 50, hanno tumori che sono stati in grado di sottoporsi a una rimozione chirurgica più ampia alla diagnosi e hanno caratteristiche molecolari che predicono una migliore risposta alla chemioterapia.
I recenti progressi nel trattamento del GBM hanno anche portato l’avvento di una nuova tecnologia di dispositivo che offre campi elettrici alternati a bassa intensità chiamati campi di trattamento del tumore., Non sono ancora stati riportati dati di sopravvivenza a lungo termine per l’aggiunta di campi di trattamento del tumore al trattamento standard, ma un miglioramento della sopravvivenza mediana di 4,9 mesi da 16,0 mesi a 20,9 mesi è stato riportato in uno studio clinico di fase III recentemente completato che ha coinvolto 695 pazienti. È possibile che si osservi un miglioramento dei tassi di sopravvivenza a lungo termine anche nei pazienti che ricevono questo trattamento combinato.
Forse la nostra più grande speranza proviene da strategie terapeutiche emergenti come l’immunoterapia e gli approcci di medicina personalizzata., I nostri sistemi immunitari sono cablati per affrontare la complessità e la varietà, la necessità di rispondere rapidamente ed efficacemente a una miriade di minacce infettive sconosciute e mutevoli provenienti dall’ambiente. Il campo sta appena iniziando a capire come sfruttare questo potente e adattabile potere di uccisione per affinare le cellule tumorali in modo completo. Abbiamo osservato incoraggianti risultati di sopravvivenza a lungo termine in pazienti con GBM durante i nostri studi clinici di immunoterapia in fase iniziale e stiamo attualmente valutando l’efficacia di questi trattamenti in studi clinici su larga scala presso il nostro centro medico.,
La guerra al cancro si è certamente dimostrata più dura, più lunga e più complessa di quanto molti immaginassero nel 1971. Mentre enormi guadagni sono stati fatti in tassi di cura per alcune malattie maligne come la leucemia infantile, GBM ha forse resistito vigoroso nella resistenza nel corso dei decenni al progresso trasformativo. Tuttavia, attraverso la diligenza e la persistenza, abbiamo iniziato a capire meglio il nemico che affrontiamo alla radice di questo cancro al cervello invasivo. Questa comprensione ha trasformato i nostri piani di attacco e ha iniziato a portare la prova che le scoperte sono possibili e future.
Sen., McCain sarà ricordato per i suoi numerosi contributi, realizzazioni e sacrifici al servizio del suo paese. È anche uno dei 600.000 americani e 8,2 milioni di persone in tutto il mondo la cui vita sarà rivendicata dal cancro quest’anno. Tra le molte cose da ricordare, onorato e caro della sua vita, lascia che l’eredità di combattimento di questo guerriero ci ricordi che la guerra al cancro va avanti nella sua memoria, e in onore di tutto ciò che è stato e sarà influenzato da questa malattia.
Questo articolo è stato originariamente pubblicato sulla Conversazione. Leggi l’articolo originale.
