3. Discussione
Il LES è una malattia autoimmune infiammatoria che colpisce più comunemente le donne in età fertile, portando al coinvolgimento di quasi tutti i sistemi di organi . Nel complesso, SLE può interessare 40-200 per 100.000 persone, con predominanza nella popolazione nera. Durante tutto il corso della malattia, le manifestazioni cardiache possono svilupparsi in oltre il 50% dei pazienti di pazienti con lupus, portando ad un aumento della mortalità ., Il rischio di infarto miocardico è fino a nove volte maggiore tra i pazienti con LES rispetto alla popolazione generale e 50 volte maggiore rispetto alle sole donne sane . Tuttavia, la patogenesi del coinvolgimento cardiaco è in gran parte sconosciuta con molteplici fattori che giocano un ruolo . La presentazione dell’insufficienza cardiaca del nostro paziente era probabilmente il risultato di una combinazione di disordine immunitario innato, genetica e fattori ambientali.
Simile ai pazienti con diabete mellito, i pazienti con LES hanno caratteristiche di aterosclerosi accelerata che possono comparire all’inizio del decorso della malattia ., Con il progredire della malattia, i pazienti affrontano un aumentato rischio di malattia coronarica (CHD) e ictus . Livelli anormali di lipidi e lipoproteine comunemente osservati in SLE, possono svolgere un ruolo chiave nell’aterosclerosi accelerata poiché i pazienti con SLE attivo avevano livelli più elevati di colesterolo e trigliceridi, insieme a livelli più bassi di lipoproteine ad alta densità . L’aumento della disfunzione endoteliale può anche svolgere un ruolo nell’aterogenesi ed è associato allo spessore intima-media dell’arteria carotide, un marcatore precoce dell’aterosclerosi ., Gli autoanticorpi mediano anche il danno cardiaco, poiché la deposizione di immunoglobuline e C3 nel pericardio può portare a cambiamenti infiammatori nel cuore . Nei pazienti con sindrome da antifosfolipidi (APL) e LES, gli anticorpi APL possono svolgere un ruolo negli eventi trombotici, così come nelle lesioni che interessano le valvole cardiache, l’endocardio e i muscoli papillari .
I fattori di rischio tradizionali per CHD non spiegano la compromissione della funzione endoteliale o il numero di eventi cardiovascolari aumentati osservati nel LES ., I pazienti con LES hanno aumentato il rischio di eventi cardiovascolari oltre i tradizionali fattori di rischio di Framingham . Pertanto, l’infiammazione cronica è stata postulata per svolgere un ruolo nell’aterosclerosi accelerata. Inoltre, chemioterapie come la ciclofosfamide possono contribuire allo sviluppo di malattie cardiache . Inoltre, la ricerca ha dimostrato che i marcatori genetici possono anche contribuire a specifiche complicanze del LES .
Il coinvolgimento cardiaco nel LES può influenzare il pericardio, il miocardio e l’endocardio., Si stima che la pericardite, la più studiata, colpisca il 25% dei pazienti con LES all’inizio della malattia o durante le recidive . Versamento pericardico asintomatico è stato riportato fino al 40%. La miocardite è rara, ma può portare ad aritmie, disfunzione ventricolare, cardiomiopatia dilatativa e insufficienza cardiaca. L’endocardite di Libman-Sacks è stata descritta per interessare 1 in 10 pazienti in alcune serie ed è riconosciuta dalla crescita verrucosa che si verifica sui foglietti valvolari, sui muscoli papillari e sull’endocardio ., Ispessimento valvolare, vegetazioni e disfunzione sono stati descritti anche in SLE con la valvola tricuspide comunemente coinvolti .
Analogamente al trapianto renale che è un’opzione per la malattia renale allo stadio terminale dovuta alla nefrite lupica, il trapianto cardiaco è un’opzione praticabile per i pazienti con LES in insufficienza cardiaca . Tuttavia, il trapianto cardiaco non è fattibile per tutti i casi a causa di lunghe liste d’attesa, difficoltà a trovare corrispondenze e criteri di esclusione. Pertanto, è imperativo che altre opzioni, come i dispositivi di terapia di risincronizzazione cardiaca (CRT) e ICD, siano offerti a questi pazienti., La CRT può anche ridurre l’infiammazione cardiaca riducendo le citochine infiammatorie . Ad oggi, non ci sono dati sufficienti sull’utilizzo e sui risultati a lungo termine dell’uso di CRT e ICD tra i pazienti con LES.
I trattamenti futuri che mirano a migliorare la funzione endoteliale nei pazienti possono anche diminuire il rischio di sviluppo di CAD, tuttavia, molto è sconosciuto circa il meccanismo dietro questa disfunzione ., Ad esempio, il farmaco canakinumab, che mira alla citochina proinfiammatoria interleuchina-1ß (IL1ß), può eventualmente aiutare a prevenire la disfunzione endoteliale prevenendo l’adesione di monociti e leucociti alle cellule endoteliali vascolari . Pertanto, studi futuri potrebbero concentrarsi sulla patogenesi della disfunzione endoteliale esplorando citochine proinfiammatorie come IL1ß per sviluppare altri trattamenti mirati per prevenire la progressione a CAD nell’ambito del LES., Inoltre, questo tipo di trattamento ha avuto successo nella vasculite sistemica primaria, dove la soppressione dell’infiammazione ha ripristinato la funzione endoteliale vascolare .
Infine, il cluster familiare di questo paziente evidenzia anche il ruolo che la genetica svolge nella patogenesi del LES e delle sue manifestazioni cardiache. Molti studi genetici hanno iniziato ad esplorare vari marcatori legati a specifiche manifestazioni della malattia nel LES. Il locus di rischio di interleuchina 19 (IL-19) è stato trovato in un gruppo di geni che codificano per le citochine IL19 e IL10 ., I pazienti con LES e l’allele di rischio IL19 avevano una maggiore incidenza di infarto miocardico e, anche quando si adattavano ai noti fattori di rischio CVD, l’associazione di allele di rischio IL-19 era coerente . Pertanto, l’allele di rischio IL-19 sembra essere un fattore di rischio indipendente per le malattie cardiovascolari tra i pazienti con LES . Nel complesso, ulteriori ricerche sulle varie componenti delle complicanze cardiache del LES devono essere esplorate per guidare ulteriormente la gestione della malattia.
