L’acido acetilsalicilico (aspirina) è un prototipo di cicloossigenasi (COX) inibitore. È stato sintetizzato serendipitously da un composto naturale, cioè acido salicilico, con attività analgesica nota. Questa modifica chimica, ottenuta per la prima volta in un ambiente industriale nel 1897, dotò l’aspirina della capacità unica di acetilare e inattivare permanentemente gli isozimi COX., I farmaci antinfiammatori non steroidei tradizionali (tNSAIDs) sono stati sviluppati per imitare gli effetti farmacologici dell’aspirina, utilizzando modelli sperimentali di dolore e infiammazione sensibili all’aspirina come modello per lo screening di nuove entità chimiche. Tra i tNSAIDs, alcuni erano dotati di selettività COX moderata (ad esempio, diclofenac), ma non sono stati eseguiti studi di dimensioni e durata sufficienti per mostrare alcuna differenza clinicamente rilevante tra i diversi membri della classe., Allo stesso modo, non sono stati fatti seri tentativi di svelare i meccanismi coinvolti negli effetti terapeutici e tossici condivisi dei tNSAIDs fino alla scoperta della COX-2. Ciò ha portato a caratterizzare i loro principali effetti terapeutici come dipendenti dalla COX-2 e la loro tossicità gastrointestinale (GI) come dipendenti dalla COX-1, e ha fornito una logica per lo sviluppo di una nuova classe di inibitori selettivi della COX-2, i coxib. Questa revisione discuterà la farmacologia clinica dei tNSAIDs e dei coxib e le letture cliniche dell’inibizione della COX-isozima., Questo articolo fa parte di un numero speciale intitolato ” Metabolismo ossigenato di PUFA: analisi e rilevanza biologica.”
