tecnologie di riproduzione Assistita (Art): Valutazione delle prove per sostenere lo sviluppo delle politiche pubbliche

Risultati di ricerca di letteratura

1,733 discreto citazioni sono stati identificati attraverso la ricerca di letteratura per le revisioni sistematiche, di cui 79 potenzialmente rilevanti revisioni sistematiche sono stati selezionati per la revisione completa (Figura 1). Trentatré hanno soddisfatto i criteri di inclusione. La ricerca di ulteriori studi primari ha prodotto 4.614 citazioni discrete (Figura 2)., Sono stati selezionati tre studi potenzialmente rilevanti per la revisione completa, che soddisfacevano tutti i criteri di inclusione. Gli studi esclusi e le loro ragioni di esclusione sono presentati nel file aggiuntivo 2: Tabella S2., Caratteristiche metodologiche e risultati di ogni studio sono riassunti nel file Aggiuntivo 3: Tabella S3, Ulteriori file 4: Tabella S4, Ulteriori file di 5: Tabella S5; Ulteriori file 6: Tabella S6, file Aggiuntivo 7: Tabella S7, file Aggiuntivo 8: Tabella S8, file Aggiuntivo 9: Tabella S9, file Aggiuntivo 10: Tabella S10, file Aggiuntivo 11: Tabella S11, file Aggiuntivo 12: Tabella S12, file Aggiuntivo 13: Tabella S13, file Aggiuntivo 14: Tabella S14, file Aggiuntivo 15: Tabella S15 e file Aggiuntivi 16: Tabella S16.,

Descrizione generale degli studi inclusi

Sono stati inclusi tre studi primari e 33 revisioni sistematiche, di cui 24 meta-analisi incluse. Come descritto di seguito, hanno valutato la sicurezza e l’efficacia di IVF/ICSI rispetto a SC e ARTI meno invasive e l’effetto del numero, dello stadio (blastocisti o scissione), dello stato (fresco o congelato) e della fonte (autologo o donatore) degli embrioni trasferiti sulla sicurezza e l’efficacia di IVF/ICSI (vedere Tabella 2).,

FIVET/ICSI in confronto a SC

In 17 dei giudizi, Arti è stato confrontato con SC (cioè, il concepimento non è preceduta da un’Arte di intervento) . Tra questi, 11 ha anche presentato stime raggruppate da analisi quantitative di almeno uno dei risultati., La maggior parte degli studi che comprendevano le revisioni erano coorti retrospettive o prospettiche con la popolazione generale che fungeva da gruppo di “controllo”, piuttosto che coppie infertili che alla fine avevano raggiunto una gravidanza senza l’uso del concepimento assistito. Delle 17 recensioni, 1 ha riferito di gravidanza e tassi di natalità vivi, 6 ha riferito complicazioni di gravidanza/parto e 15 ha riferito complicazioni neonatali/infantili, concentrandosi su esiti infantili a breve e lungo termine, che vanno dai periodi neonatali all’infanzia e all’infanzia. I risultati all’adolescenza e all’età adulta sono stati esaminati in 6 recensioni., La popolazione e le caratteristiche procedurali sono state riportate raramente. Non sono state trovate revisioni o ulteriori studi primari che riportassero l’effetto della fecondazione in vitro/ICSI sui tassi di natalità in gravidanza multipla.

IVF/ICSI rispetto alle opzioni di trattamento meno invasive di ARTs

IVF / ICSI è stato confrontato con ARTI meno invasive in 1 meta-analisi e 1 recensione . La meta-analisi comprendeva 6 RCT (pubblicati dal 1993 al 2011) che confrontavano OHSS, gravidanza, gravidanza multipla e tassi di natalità vivi dopo IVF/ICSI rispetto a IUI (4) o SC (2) ., Nei casi in cui RCTs riportava protocolli di trattamento, la FIVET/ICSI era preceduta da un protocollo GnRHa con hMG o FSH e comportava il trasferimento di 1-4 embrioni allo stadio di blastocisti o di clivaggio, mentre clomifene citrato (CC) o gonadotropine (ad esempio FSH) sono stati utilizzati per la stimolazione ovarica controllata (COS) nella IUI. In 3 dei 4 che confrontano IVF/ICSI con IUI, le donne che non avevano precedentemente ricevuto ARTS sono state sottoposte a: 1) fino a 2 cicli di IVF (1 ciclo fresco e 1 ciclo congelato-disgelo) contro fino a 3 cicli di IUI, 2) fino a 6 cicli di IVF contro fino a 6 cicli di IUI, o 3) 1 ciclo di IVF contro fino a 3 cicli di IUI., Nel quarto studio, tutte le coppie hanno ricevuto fino a 3 cicli di IUI con CC come prima linea di trattamento. Le donne che non sono riuscite a raggiungere una gravidanza in corso dopo questi 3 cicli sono state sottoposte a: 1) fino a 6 cicli di IVF, o 2) fino a 3 cicli di IUI con FSH e, se non si ottiene una gravidanza con FSH-IUI, fino a 6 cicli di IVF.

La revisione che non conteneva una meta-analisi includeva 47 studi primari (per lo più studi di caso–controllo e di coorte) che esaminavano le complicanze della gravidanza dopo diversi tipi di arti. Tuttavia, non sono stati forniti ulteriori dettagli su questi studi ., Non sono state trovate recensioni o ulteriori studi primari che riportassero complicanze neonatali/infantili dopo IVF/ICSI in confronto a ARTI meno invasive.

Numero di embrioni trasferiti

Sei meta-analisi che coprono un totale di 25 studi primari unici (14 RCT, 1 quasi-RCT e 10 studi di coorte pubblicati tra il 1994 e il 2010) hanno valutato l’effetto del numero di embrioni trasferiti sulla sicurezza e l’efficacia della FIV / ICSI ., Una revisione ha valutato l’associazione tra IVF/ICSI freschi e autologi e diversi fattori paziente e procedurali pre-identificati come predittori del successo di IVF/ICSI, uno dei quali era il numero di embrioni trasferiti . Una revisione ha valutato l’associazione tra IVF/ICSI freschi e autologhi e diversi fattori paziente e procedurali pre-identificati come predittori del successo di IVF/ICSI . Sono stati inclusi un totale di 14 studi, principalmente coorti retrospettive, pubblicati tra il 1997 e il 2008. Il numero di embrioni trasferiti è stato valutato in 7 studi e la qualità degli embrioni trasferiti in 3 studi., In una meta-analisi, sono stati utilizzati i dati dei singoli pazienti . Cinque meta-analisi hanno confrontato il doppio trasferimento di embrioni (DET) con il singolo trasferimento di embrioni elettivi (eSET), e una ha anche valutato trasferimenti multipli di embrioni di ordine superiore e analisi limitate solo agli embrioni freschi. Tre embrioni allo stadio di blastocisti esclusi e uno escluso ovociti o embrioni di donatori, sebbene l’uso di donatori non sia stato esplicitamente dichiarato in nessuno degli studi raggruppati. In questi studi, sono stati utilizzati protocolli COS simili (GnRHa + hMG o FSH) e la maggior parte includeva solo un ciclo di IVF/ICSI per coppia., Oltre la metà ha specificato i limiti di età superiore materna (che vanno da 30 a 37 anni) e 7 di loro hanno ulteriormente limitato l’inclusione alle donne ritenute avere una “buona prognosi” (cioè, donne più giovani nel loro 1 ° -2 ° ciclo IVF/ICSI con buona qualità embrionale).

Trasferimento di embrioni freschi o congelati (FET)

La sicurezza e l’efficacia dei FET rispetto ai trasferimenti di embrioni freschi sono state valutate in 5 revisioni di 83 studi primari unici pubblicati tra il 1993 e il 2011 . Quattro hanno anche presentato meta-analisi., Tuttavia, uno era basato su un singolo studio e un altro si concentrava esclusivamente sull’incidenza della gravidanza ectopica . I restanti due hanno valutato l’effetto della TEF sulla gravidanza e l’aborto spontaneo (3 RCT) e la sicurezza materna e infantile nelle gravidanze singolari (11 coorti) . Laddove riportato, gli studi inclusi hanno utilizzato protocolli COS simili (GnRHa + hMG e/o FSH nella maggior parte dei casi) e hanno valutato trasferimenti di embrioni autologhi in fase di clivaggio e blastocisti in donne “non selezionate” (tutte le donne che ricevono un trattamento di fertilità in una determinata area o clinica) o donne che si prevede abbiano una buona prognosi., La quinta revisione, che non ha eseguito una meta-analisi, ha valutato 67 studi, 25 confrontando il trasferimento di embrioni congelati allo stadio di scissione con embrioni freschi allo stadio di scissione o SC (1 RCT, 12 coorti retrospettive e 12 rapporti del registro) . I restanti 42 sono stati non comparativi e hanno valutato il trasferimento di embrioni congelati allo stadio di blastocisti o la fecondazione e il trasferimento di ovociti congelati. Nella maggior parte dei casi, i dettagli dei protocolli clinici utilizzati non sono stati riportati. Non sono state riscontrate revisioni o ulteriori studi primari che riportassero l ‘effetto del trasferimento di embrioni freschi rispetto a quelli congelati sull’ incidenza dei multipli.,

Stadio di embrione durante il trasferimento

Quattro meta-analisi focalizzata sull’effetto della fase di sviluppo dell’embrione durante il trasferimento, il confronto di scissione-fase di trasferimento dell’embrione, in cui gli embrioni sono stati trasferiti 2-3 giorni dopo la fecondazione, a blastocisti-fase di trasferimento dell’embrione, in cui gli embrioni sono stati trasferiti 5-6 giorni dopo la fecondazione . Tre inclusione limitata a RCT. Il quarto ha incorporato qualsiasi studio comparativo sul rapporto tra i sessi e il gemellaggio monozigotico (MZT), indipendentemente dal suo design. Tutte e 4 le meta-analisi hanno considerato solo cicli freschi e in 2 solo ovociti autologi., Collettivamente, hanno coinvolto un totale di 38 studi primari distinti (18 RCT) pubblicati tra il 1987 e il 2007. Attraverso questi studi, c’è stata poca differenza nei protocolli COS riportati (principalmente GnRHa + hMG e/o FSH), e nella maggior parte dei casi, l’uso di ovociti donatori non è stato menzionato esplicitamente, né è stato il numero di embrioni per ciclo o il numero di cicli per donna. Dove riportato, i numeri variavano tra gli studi. In 9, solo le donne ritenute probabilità di successo con i trasferimenti di blastocisti sono stati inclusi, e in 2, solo le donne con una prognosi infausta sono stati inclusi., Il resto degli studi riguardava coppie “non selezionate” in cui erano stati applicati solo limiti materni di età superiore compresi tra 35 e 44 anni. I dati di sicurezza erano limitati. Tuttavia, 2 studi primari (coorti retrospettive pubblicate nel 2012 e nel 2013) che hanno valutato l’impatto dello stadio embrionale sulle complicanze ostetriche e perinatali dopo la fecondazione in vitro hanno fornito tali informazioni .

Trasferimento di embrioni da donatore

È stata inclusa una revisione sistematica che valuta la sicurezza della fecondazione in vitro / ICSI utilizzando embrioni da donatore . Non sono stati forniti dettagli sui 79 studi primari trattati nella revisione., Non è stata trovata una revisione dell’efficacia clinica della fecondazione in vitro del donatore rispetto alla fecondazione in vitro autologa. Pertanto, è stato incluso un recente studio primario che valuta l’efficacia della fecondazione in vitro/ICSI dei donatori in 6 paesi con programmi nazionali di sorveglianza artistica . Lo studio ha confrontato i dati di oltre 1 milione di cicli di fecondazione in vitro autologhi a oltre 100.000 cicli di donatori in Australia / Nuova Zelanda, Canada, Finlandia, Regno Unito e Stati Uniti . Non sono state trovate revisioni o ulteriori studi primari che valutassero l’impatto del trasferimento di embrioni da donatore sulla cancellazione del ciclo o sulle nascite multiple.,

Qualità complessiva degli studi inclusi

I risultati della valutazione della qualità per le revisioni sistematiche sono presentati nel file aggiuntivo 5: Tabella S5 e Figura 3. In generale, la maggior parte delle revisioni sistematiche erano di alta qualità, indipendentemente dal fatto che le meta-analisi fossero state eseguite. Tutti hanno fornito dettagli sulla loro strategia di ricerca, che era completa, e quasi tutti hanno descritto chiaramente i loro criteri di inclusione dello studio. A parte una revisione che escludeva gli studi con incidenza dello 0% di un risultato primario, non è stato trovato un chiaro pregiudizio nella selezione dello studio., La debolezza più comune delle revisioni è stata la mancata esecuzione o la segnalazione di una valutazione di validità degli studi inclusi (12/33). Tuttavia, quando è stata valutata la validità, sono stati utilizzati criteri appropriati. Di recensioni con meta-analisi (24/33), tutti i metodi registrati utilizzati per combinare i dati dei risultati, e tutti erano appropriati. Confrontando gli studi che hanno messo in comune i dati con quelli che non lo hanno fatto, c’è stata una variazione nel grado di eterogeneità clinica ritenuta troppo da mettere in comune. Le conclusioni tratte in tutte le revisioni erano coerenti con i dati raccolti e riportati.,

La valutazione complessiva della qualità delle prove in base alla scala di VALUTAZIONE per ciascun confronto e risultato di interesse è riportata nella Tabella 2., Per la maggior parte dei confronti procedurali affrontati nelle revisioni e negli studi primari aggiuntivi, erano disponibili dati provenienti da studi sperimentali e integrati con dati provenienti da coorti prospettiche e retrospettive. Gli studi che valutavano l’efficacia della fecondazione in vitro/ICSI rispetto al concepimento spontaneo e alle ARTI meno invasive erano di qualità “moderata”., Analogamente, le prove disponibili sull’efficacia della fecondazione in vitro/ICSI nella fase di trasferimento dell’embrione erano “moderate”, mentre gli studi di qualità “bassi” e “moderati” comprendevano l’insieme delle prove sull’efficacia della fecondazione in vitro/ICSI in base al numero e allo stato (fresco o congelato) degli embrioni trasferiti. Per quanto riguarda le complicanze della gravidanza e del parto, erano disponibili alcuni studi “moderati”. Tuttavia, la maggior parte delle prove era di qualità “bassa”. I dati di qualità più poveri riguardavano i risultati infantili dopo le arti rispetto a SC (per lo più qualità “molto bassa”, qualche qualità “bassa”)., Hanno avuto origine da piccoli studi che tipicamente hanno confrontato i bambini concepiti con l’ARTE alla popolazione generale o ai bambini concepiti “spontaneamente”. Pertanto, è stato difficile escludere l’uso di trattamenti ARTISTICI meno invasivi nei gruppi di controllo, nonché la potenziale influenza dell’infertilità e di altre differenze di popolazione.

All’interno di ciascuna revisione, le popolazioni di pazienti e i trattamenti variavano tra gli studi inclusi. Tra le revisioni degli stessi confronti, vi è stata sovrapposizione in studi selezionati (più rapporti sugli stessi studi o pazienti pubblicati da diversi ricercatori)., La maggior parte delle recensioni non ha identificato o discusso tale sovrapposizione.

Sicurezza

IVF/ICSI in confronto a SC

Complicazioni di gravidanza/parto

Un aumento significativo del rischio di parto pretermine (PTB) dopo IVF / ICSI in confronto a SC è stato ulteriormente confermato in 4 meta-analisi di studi che controllano almeno per l’età materna, tra gli altri potenziali fattori confondenti . In tutti gli studi controllati per le caratteristiche materne di base (ad es.,, età, parità), le donne che concepivano gemelli attraverso le arti avevano maggiori probabilità di sottoporsi a un parto cesareo rispetto alle donne che concepivano gemelli spontaneamente (O:1.7) . Quelli che si adattavano per almeno l’età materna indicavano che i single nati da donne infertili senza l’uso del concepimento assistito avevano un rischio significativamente più elevato di PTB e basso peso alla nascita (LBW) rispetto ai single nati da donne fertili .

Complicazioni infantili/neonatali

I confronti indiretti in 1 recensione hanno mostrato che i tassi di MZT dopo le ARTI si avvicinavano al 2%, che era più del doppio di quello trovato dopo SC (0.4%) ., Questo tasso è stato ulteriormente amplificato nei FET (3%) e nei trasferimenti di embrioni di blastocisti (5%). I dati raccolti dalle revisioni che controllano per almeno l’età materna nei single e nei gemelli separatamente hanno rivelato un aumento significativo delle probabilità di nascere LBW dopo IVF/ICSI in entrambi i gruppi, con un effetto più distinto nei single (O:1.6-single/1.1-gemelli) . Inoltre, i single IVF / ICSI, ma non i gemelli, erano piccoli per la loro età gestazionale rispetto ai single SC e ai gemelli (O 1,5)., In un’altra analisi dei soli gemelli, non sono state osservate differenze significative nei tassi di LBW, di ammissione all’unità di terapia intensiva neonatale (NICU) o di mortalità perinatale (PNM) tra gemelli IVF/ICSI e gemelli SC, ad eccezione di un sottogruppo di gemelli di sesso diverso . Al contrario, i single concepiti tramite IVF / ICSI erano quasi il doppio del rischio di PNM e 1,6 volte il rischio di ammissione alla NICU rispetto ai single concepiti spontaneamente (p < 0,05) .,

Attraverso le revisioni, i tassi di difetti alla nascita e malformazioni congenite nei neonati nati dopo IVF / ICSI erano significativamente più alti di quelli nei neonati SC (raggruppati O:1,3-2,0), mentre non sono state notate differenze nei disturbi dell’imprinting . Quando i singoli e i multipli ART erano stati considerati separatamente, i tassi di malformazione congenita erano significativamente più alti in entrambi i gruppi (O: singoli-1,7/multipli-6,7) rispetto ai singoli e ai multipli SC, ma i tassi di difetti alla nascita non erano diversi tra multipli ART e multipli SC.,

Tre recensioni hanno riferito che le coppie che hanno concepito tramite IVF / ICSI avevano più del doppio delle probabilità di avere un bambino con paralisi cerebrale, rispetto alle coppie che hanno concepito naturalmente . Questa differenza ha tenuto per i single, mentre non sono state osservate differenze significative tra i gemelli. L’evidenza intorno al rischio di disturbi dello spettro autistico (ASD) nei bambini IVF/ICSI era variabile., In una revisione, 3 studi su 5 non hanno trovato differenze tra FIV / ICSI concepiti e bambini SC, uno ha riportato un aumento significativo dell’incidenza di un gruppo più ampio di disturbi psichiatrici (di cui 1 disturbo era ASD) nei bambini IVF/ICSI e uno ha mostrato significativamente ridotto le possibilità di avere ASD dopo IVF, dopo l’aggiustamento per diversi fattori .,

Tra gli studi inclusi in 4 revisioni che hanno valutato il ritardo dello sviluppo, la maggior parte non ha riportato differenze significative nello sviluppo motorio (15/17 studi), emotivo / comportamentale (14/19), cognitivo (11/15) o mentale (10/11) tra neonati e bambini nati dal concepimento assistito rispetto a SC . Sono stati osservati modelli di crescita simili tra bambini, adolescenti e adulti concepiti con l’ARTE e concepiti spontaneamente ., Anche i profili di malattia cronica nei bambini e negli adolescenti erano simili, ad eccezione di una maggiore prevalenza di disturbo da deficit di attenzione/iperattività, depressione, binge drinking e cancro dopo ARTS, che sono stati riportati in uno studio .

IVF/ICSI rispetto alle opzioni di trattamento meno invasive di ARTs

Complicanze della gravidanza/parto

Una revisione ha confrontato l’incidenza della sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) nelle donne sottoposte a IVF con quella nelle donne sottoposte a IUI con COS, e non ha rilevato alcuna differenza ., In una revisione delle complicanze ipertensive, dopo aver aggiustato per età e stato di fumo tra gli altri fattori, le donne che hanno concepito attraverso IVF/ICSI/GIFT/ZIFT, ma non l’induzione dell’ovulazione o IUI, hanno avuto significativamente più probabilità di avere preeclampsia rispetto alle donne che hanno concepito spontaneamente (O:1.8-2.7) . Tuttavia, dove le analisi avevano controllato per età materna, età gestazionale e parità, le probabilità di sperimentare GD, PIH e parto cesareo sono risultate significativamente più alte non solo dopo la fecondazione in vitro ma anche dopo IUI rispetto a SC .,

Complicanze neonatali / infantili

In una singola revisione dei tassi di malformazioni congenite, non sono state riscontrate differenze significative tra le donne che hanno concepito attraverso l’induzione dell’ovulazione con o senza IUI e quelle che hanno concepito spontaneamente, tuttavia, la IUI non è stata confrontata con IVF/ICSI.

Numero di embrioni trasferiti

Complicanze della gravidanza/parto

I risultati di una meta-analisi degli RCT hanno mostrato un rischio significativamente più basso di PTD dopo SET rispetto al DET (OR:0,3-0,4) . Tuttavia, quelli di una meta-analisi di studi di coorte non hanno mostrato alcuna differenza significativa ., Inoltre, in uno studio di coorte incluso in questa recensione, più donne sono state sottoposte a parto cesareo dopo DET (24%) rispetto a SET (20%) (significato non riportato).

Complicanze neonatali/infantili

Fresh versus FET

Complicazioni di gravidanza/parto

In due revisioni, non sono state osservate differenze significative nel numero di gravidanze ectopiche o donne ricoverate in ospedale durante la gravidanza dopo che sono state osservate fresh versus FET ., Una revisione ha incluso uno studio in cui un po ‘ più donne hanno sviluppato OHSS dopo fresco contro FET, ma le differenze non hanno raggiunto la significatività statistica. Nelle meta-analisi limitate alle gravidanze singleton, è stata trovata un’incidenza significativamente inferiore di emorragia antepartum e PTB dopo FET (9% e 3%, rispettivamente) rispetto al trasferimento di embrioni freschi (11% e 5%, rispettivamente). Tuttavia, l’incidenza di parto cesareo dopo cicli congelati era significativamente più alta (35% vs. 29%) ., I dati combinati dei single hanno dimostrato tassi di PTB significativamente più bassi dopo FET rispetto al trasferimento di embrioni freschi (RR:0,9), ma per i gemelli i risultati sono vari .

Complicanze neonatali / infantili

Nei single nati dopo IVF / ICSI, le FET sono state costantemente associate a un rischio inferiore di LBW rispetto ai trasferimenti di embrioni freschi (RR aggregato:0,69) . Per i gemelli, tre studi inclusi in una revisione hanno riportato una ridotta incidenza di LBW dopo FET (38-47%) rispetto ai trasferimenti freschi (50-55%), mentre due non hanno riscontrato alcuna differenza .,

Due recensioni hanno indicato che i tassi di nati morti e di ricoveri in terapia intensiva neonatale dopo FET erano inferiori e simili, rispettivamente . Inoltre, i dati aggregati in una revisione non hanno mostrato differenze significative nelle malformazioni congenite tra fresco e FET . I modelli di crescita a lungo termine erano normali e simili tra i neonati FIV/ICSI freschi e i neonati FIV/ICSI congelati, e tra questi 2 gruppi e un gruppo di controlli SC . Al contrario, i primi ritardi nella crescita sono stati dimostrati nei gruppi IVF/ICSI sia freschi che congelati rispetto ai multipli SC. Tuttavia, queste differenze si sono dissipate dopo 6 mesi di età.,

Stadio dell’embrione durante il trasferimento

Complicazioni durante la gravidanza/parto

Uno dei 9 studi comparativi comprendenti una revisione ha mostrato tassi significativamente più elevati di MZT dopo trasferimenti di blastocisti rispetto ai trasferimenti di clivaggio . Oltre a questo risultato, nessuna revisione ha discusso le differenze nella sicurezza tra i trasferimenti di embrioni in fase di blastocisti e di scissione., Due recenti studi primari, uno su oltre 12.000 nascite di FIV di singleton da un registro artistico canadese e uno su oltre 4.000 nascite di FIV di singleton in Australia, hanno eseguito analisi di complicanze ostetriche e perinatali, adattandosi a diverse caratteristiche materne e procedurali . Non sono state osservate differenze significative in preeclampsia, emorragia antepartum/postpartum, placenta previa, distacco della placenta, dopo trasferimenti di blastocisti rispetto allo stadio di scissione. Tuttavia, si sono riscontrate maggiori probabilità di PTB associate ai trasferimenti di stadio di blastocisti (17%) rispetto ai trasferimenti di stadio di scissione (14%; O:1.,3; p < 0.001).

Complicanze neonatali/infantili

Nei due studi primari che hanno riportato esiti infantili, non sono state riscontrate differenze significative in LBW, dimensioni per età gestazionale, anomalie congenite, nati morti o trasferimenti embrionali in fase di blastocisti e clivaggio .,

Donatore trasferimento di embrioni

Gravidanza/consegna complicazioni

Una revisione sistematica ha dimostrato che, in confronto al trapianto autologo di FIVET/ICSI, primo trimestre sanguinamento vaginale e ipertesi complicanze erano significativamente più alti nelle gravidanze derivanti da donatore FIVET/ICSI (anche quando l’età e la parità sono state prese in considerazione), in 2 e 5 studi, rispettivamente . Non sono state osservate differenze significative tra cicli di donatori e PTD .,

Complicanze neonatali / infantili

La stessa revisione non ha rilevato differenze significative nei tassi di LBW, nella proporzione di bambini piccoli per la loro età gestazionale, o nei tassi di malformazione congenita tra i bambini concepiti attraverso la fecondazione in vitro donatrice rispetto a quelli concepiti attraverso la fecondazione in vitro autologa .

Efficacia/efficacia

IVF/ICSI in confronto a SC

Gravidanza e nati vivi

Sulla base di una meta-analisi di 2 RCT, le probabilità di ottenere una gravidanza clinica dopo 1 ciclo di IVF erano oltre 3 volte superiori a quelle dopo 3-6 mesi di assenza di trattamento ., Inoltre, pochissime coppie (4%) con infertilità inspiegata hanno avuto un parto vivo dopo 3-6 mesi di assenza di trattamento, mentre quasi la metà delle coppie con infertilità inspiegata ha ottenuto un parto vivo dopo 1 ciclo di IVF (O:22.0).

IVF/ICSI rispetto alle opzioni di trattamento meno invasive di ARTs

Gravidanza e nati vivi

I risultati di una meta-analisi non hanno indicato differenze significative nella gravidanza o nei tassi di natalità vivi dopo IVF e stimolato IUI (sIUI) in coppie con infertilità inspiegata., Tuttavia, per ottenere gli stessi tassi di gravidanza e tassi di natalità vivi, sono stati necessari fino a 3 cicli di IUI, rispetto a 1 ciclo di IVF . Al contrario, la gravidanza e i tassi di natalità vivi erano significativamente diversi tra IUI e IVF quando la IVF è stata utilizzata come seconda linea di trattamento in coppie che non erano in grado di avere successo con 3 cicli di IUI con CC (l ‘ 84% delle donne è rimasta incinta entro 6 cicli di IVF (19% aborti spontanei) rispetto al 30% delle donne entro 3 cicli di IUI con FSH (14% aborti spontanei) (O:12,8-gravidanza/2,7-parto vivo)).,

Gravidanze multiple/nascite

La stessa meta-analisi ha dimostrato tassi di gravidanza multipli simili dopo sIUI e IVF. Tuttavia, gravidanze multiple nel gruppo IVF sono state riscontrate solo in coppie che hanno ricevuto più di 1 embrione . Inoltre, i tassi di gravidanza multipla sembravano essere più bassi dopo 1 ciclo di IVF SET elettivo (14%) rispetto a 3 cicli di IUI (25%), ma la significatività statistica non è stata riportata.,

Numero di embrioni trasferiti

Successo del ciclo

Entrambe le revisioni che hanno esaminato la relazione tra numero di embrioni trasferiti e numero impiantato con successo hanno rilevato che i tassi di successo erano simili, indipendentemente dal fatto che 1 o 2 fossero stati trasferiti .

Aborti spontanei e nati vivi

Al contrario, i tassi di gravidanza clinici e in corso per coppia dopo DET sono risultati quasi 2 volte superiori ai tassi di gravidanza dopo SET, anche quando sono state considerate solo le donne di età inferiore a 36 anni (RR raggruppati:1,4-2,2, 1,9-2,1, rispettivamente) ., In un’altra revisione, sono stati osservati tassi di gravidanza significativamente più elevati nelle donne che hanno ricevuto più di due embrioni rispetto a quelle che hanno ricevuto uno o due embrioni . Inoltre, in un singolo piccolo RCT incluso in una delle revisioni che ha confrontato le donne sottoposte a un ciclo di IVF/ICSI con DET con quelle sottoposte a 2 cicli di SET (un ciclo di SET fresco e un ciclo di SET congelato), un ciclo di trasferimento di tre embrioni (TET) o un ciclo di trasferimento di quattro embrioni (QET), non sono state osservate differenze nei tassi di gravidanza clinica ., Nella maggior parte delle revisioni, il rischio di aborto spontaneo tra i gruppi DET e SET o eSET è stato dimostrato simile .

Sulla base dei risultati delle meta-analisi, mentre i tassi di natalità vivi cumulativi per coppia sono risultati comparabili tra DET e SET, i tassi di natalità vivi per ciclo dopo DET erano significativamente più alti di quelli dopo SET, con odds ratio compresi tra 1,6-2,1, dopo l’aggiustamento per la causa di infertilità, le caratteristiche del trattamento e la qualità degli embrioni trasferiti ., Questo effetto non è cambiato durante le analisi di sottogruppi di dati individuali di pazienti che confrontano le donne di età inferiore ai 33 anni con quelle di età pari o superiore ai 33 anni, le coppie con meno di 3 anni di infertilità con quelle con 3 o più anni di infertilità e gli embrioni di qualità superiore con embrioni di qualità inferiore . La probabilità di un parto vivo era anche più alta in TET (27%) e QET (54%) rispetto a DET (13% e 29%, rispettivamente), ma le differenze non hanno raggiunto la significatività statistica.,

gravidanze Multiple/nascite

Fresco rispetto a FET

Gravidanza e aborti spontanei

In contrasto con i risultati di una precedente recensione tra solo 1 RCT, i risultati di una recente analisi di 3 Rct trovato che clinico e tassi di gravidanza in corso, ma non i tassi di aborto spontaneo, erano significativamente più elevati dopo congelati rispetto al fresco FIVET/ICSI (RR:1.31, 1.32, rispettivamente) .,

Stadio dell’embrione durante il trasferimento

Successo del ciclo

Aborti spontanei e nati vivi

Nelle stesse due meta-analisi, sono state dimostrate percentuali cliniche di gravidanza leggermente più elevate dopo IVF / ICSI con embrioni allo stadio di blastocisti (39-40%) rispetto agli embrioni allo stadio di scissione (34-39%) . Mentre queste differenze erano significative in uno (O:1.3), l’altro ha trovato solo differenze significative nei tassi di gravidanza clinica cumulativa dopo tutti i cicli IVF/ICSI freschi e congelati., Inoltre, le analisi dei sottogruppi non hanno rivelato differenze quando sono stati trasferiti un numero uguale di embrioni allo stadio di clivaggio e blastocisti o quando sono stati trasferiti più embrioni allo stadio di clivaggio rispetto agli embrioni allo stadio di blastocisti. Non è stata riscontrata alcuna variazione nella percentuale di donne che hanno subito aborti spontanei dopo trasferimenti di blastocisti rispetto a trasferimenti di scissione .

Inoltre, queste meta-analisi hanno anche dimostrato che la fecondazione in vitro/ICSI con embrioni allo stadio di blastocisti era associata ad una maggiore probabilità di un parto vivo rispetto alla fecondazione in vitro / ICSI con embrioni allo stadio di scissione (pool OR: 1.4 (1.1, 1.8)) ., Quando sono state considerate solo le donne che si aspettavano di avere una buona prognosi con trasferimento di blastocisti, le differenze erano ancora maggiori e, al contrario, quando sono state considerate donne non selezionate o donne con prognosi infausta, non sono state mostrate differenze significative.

Gravidanze/nascite multiple

Non sono state osservate differenze significative nei tassi di gravidanze multiple tra i trasferimenti embrionali in fase di blastocisti e di scissione .

Trasferimento di embrioni da donatore

Nati vivi

Gravidanze multiple / nascite