Cause di aumenti della concentrazione sierica di cromogranina A (CGA) non correlate a carcinoidi o altri tumori neuroendocrini.
Farmaci inibitori della pompa protonica (PPI):
I farmaci che stimolano la secrezione delle cellule neuroendocrine possono portare ad aumenti artifactual CGA., In particolare, gli inibitori della pompa protonica (ad esempio, omeprazolo; PPI), che vengono utilizzati nel trattamento dell’ulcera esofagea e gastroduodenale e dispepsia, si tradurrà in significativi aumenti dei livelli sierici di CGA, spesso a molte volte al di sopra del range di normalità. I dati interni di 1760 campioni suggeriscono che il PPI eleva il livello di CGA in media di 757 ng/mL, ma si osserva un’ampia gamma di risposte, con alcuni pazienti che mostrano aumenti minori o di gran lunga maggiori., La PPI deve quindi essere interrotta per almeno 2 settimane prima delle misurazioni della CGA, poiché gli effetti biologici della PPI persistono per un periodo di tempo significativo dopo la sospensione dei farmaci. Se assolutamente necessario, gli antagonisti del recettore H2 a dosi modeste possono essere sostituiti con PPI in tali pazienti senza rischiare significativi falsi aumenti della CGA.(7)
L’uso di PPI combina anche gli effetti di altre condizioni, elencate di seguito, che possono causare falsi aumenti di CGA. In ogni caso, abbiamo scoperto che il PPI ha causato ulteriori aumenti di CGA.,
La gastrite atrofica e l’anemia perniciosa portano anche a falsi aumenti dei livelli sierici di CGA, con lo stesso meccanismo del PPI; mancanza di inibizione del feedback della produzione di gastrina dovuta all’acloridria gastrica.
Funzionalità epatica o renale compromessa:
CGA e i suoi frammenti peptidici vengono eliminati da una combinazione di metabolismo epatico ed escrezione renale. Gli effetti dell’insufficienza epatica sono relativamente minori in assenza di carcinoma epatocellulare o insufficienza epatica fulminante., Tuttavia, anche una modesta compromissione renale può elevare la CGA sierica e l’insufficienza renale allo stadio terminale è associata ad aumenti (dati interni: media 471 ng/mL) simili a quelli osservati nei pazienti trattati con PPI, rendendo non interpretabili le singole misurazioni della CGA sierica.(8) Le misurazioni seriali possono avere un certo valore in pazienti selezionati se la funzionalità renale compromessa rimane stabile, in particolare perché la CGA non sembra cambiare significativamente dopo la dialisi (dati interni, 24 pazienti; p=0,32). Tuttavia, i risultati devono essere interpretati con estrema cautela.,
Tumori non neuroendocrini:
Come indicato nelle informazioni cliniche, vari tumori non neuroendocrini potrebbero essere associati ad aumenti, generalmente modesti, delle concentrazioni sieriche di CGA. Questa possibilità deve essere presa in considerazione in pazienti che sono valutati o seguiti per tumori neuroendocrini e che mostrano aumenti sierici di CGA che sono discordanti dalla valutazione clinica o da altri test biochimici e di imaging. Un esempio è il cancro ai testicoli, che nello studio interno è stato associato ad un aumento medio di CGA di 189 ng / mL.,
Problemi generali di analisi di nota:
Accordo limitato tra i diversi saggi immunologici CGA:
Non esiste uno standard di calibrazione universale per i saggi di siero CGA. Inoltre, diversi saggi di CGA che utilizzano diversi anticorpi o combinazioni di anticorpi mostreranno una diversa reattività crociata con i vari frammenti di CGA. Pertanto, gli intervalli di riferimento e i risultati dei singoli pazienti differiscono significativamente tra i diversi test CGA e non possono essere confrontati direttamente. Le misurazioni seriali devono essere eseguite con lo stesso dosaggio o, se i dosaggi vengono modificati, i pazienti devono essere riassegnati.,
I risultati dei test non possono essere interpretati come prove assolute per la presenza o l’assenza di malattie maligne.
Interferenza degli anticorpi eterofili:
Come con tutti i test immunometrici, esiste una bassa, ma definita, possibilità di risultati falsi positivi nei pazienti con anticorpi eterofili., Questi anticorpi si trovano raramente nella popolazione normale, ma sono osservati a tassi aumentati in persone con malattia autoimmune o dopo una precedente sensibilizzazione alle proteine dei roditori (ad esempio, pazienti che hanno ricevuto anticorpi monoclonali di topo diagnostici o terapeutici o esposizione animale) e in caso di attivazione del sistema immunitario, come può essere trovato a seguito di un’infezione, in una malattia autoimmune o A questo test sono stati aggiunti reagenti bloccanti per ridurre al minimo la probabilità di interferenza degli anticorpi eterofili., Tuttavia, i risultati dei test che non si adattano al quadro clinico devono sempre essere discussi con il laboratorio.
Risultati falsi-bassi spuri Dovuti all ‘ “Effetto gancio”:
Un “effetto gancio” può verificarsi a concentrazioni di CGA estremamente elevate, determinando una concentrazione di CGA misurata inferiore a quella effettivamente contenuta nel campione. È improbabile che questo saggio sia soggetto ad aggancio in quanto è in grado di misurare con precisione concentrazioni di CGA superiori a 1.000.000 ng/mL. Tuttavia, se esiste un forte sospetto clinico di aggancio, è necessario ripetere il test dopo un’ulteriore diluizione del campione.
