ABSTRACT
La caratterizzazione farmacocinetica di un farmaco, in particolare la determinazione della sua emivita biologica, è un passo essenziale durante le prime fasi di sviluppo del farmaco. Un’emivita adeguata è fra le molte proprietà state necessarie per la selezione del candidato della droga per le prove cliniche. Al contrario, i candidati della droga che possiedono le emivite inadeguate possono essere modificati o eliminati dalla conduttura della scoperta della droga complessivamente., Esistono diversi metodi per determinare l’emivita dei farmaci, vale a dire HPLC, saggi di fluorescenza, radioassays, radioimmunoassays e saggi spettrometrici di massa elementari. Tuttavia, tutte queste tecniche sono risorse e ad alta intensità di lavoro e non possono essere utilizzate per la determinazione dell’emivita ad alto rendimento di centinaia di candidati di farmaci. Qui, descriviamo TOXHL: una semplice tecnica per determinare l’emivita dei composti che mostrano tossicità non cumulativa., Per calcolare l’emivita, TOXHL si basa solo sui risultati di sopravvivenza di tre esperimenti eseguiti su un modello animale: un esperimento di tossicità acuta, un esperimento di tossicità cumulativa e un esperimento multidose a diversi intervalli di dosaggio. Come prova del concetto, usiamo TOXHL per determinare l’emivita peritoneale di Ω76, un peptide antimicrobico. L’emivita di Ω76 determinata da TOXHL è in buon accordo con i risultati di un metodo spettrometrico di massa standard, convalidando questo approccio.
