L ‘ 8 ottobre 2019, lo studio su una mutazione CCR5 è stato ritirato a causa di un errore tecnico che ha portato gli autori a sopravvalutare i suoi effetti dannosi. Studi precedenti e molto più piccoli hanno dimostrato una maggiore vulnerabilità all’influenza e al West Nile nelle persone con la mutazione, ma non vi è alcuna prova di aumento della mortalità nelle persone 500,000 del database Biobank del Regno Unito.,
Negli anni ‘ 90, i virologi di New York hanno appreso di una mutazione genetica che sarebbe diventata una delle più famose mai scoperte. L’hanno trovato in un uomo che non poteva essere infettato dall’HIV. Si è scoperto che mancava solo 32 lettere in un gene chiamato CCR5, e sorprendentemente, è stato sufficiente per renderlo resistente al virus uccidendo così tanti altri. Circa l ‘ 1% delle persone di discendenza europea porta due copie di questa mutazione, ora nota come CCR5-Δ32.,
Nel 2018, uno scienziato cinese di nome He Jiankui ha reso la mutazione infame quando ha tentato di usare CRISPR per modificare CCR5-Δ32 (pronunciato “CCR5-delta-32”) in embrioni umani. Ha scelto questa mutazione, ha detto, perché il padre dei bambini era sieropositivo, e voleva rendere le gemelle risultanti resistenti al virus. CCR5-Δ32 è anche, dopo tutto, una delle mutazioni più studiate.
Il suo lavoro ha immediatamente provocato indignazione tra gli scienziati, che sapevano abbastanza per sapere quanto non sapevano dei rischi di alterare CCR5., E ora un nuovo studio suggerisce che CCR5-Δ32 è davvero dannoso nel complesso.
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I geni CCR5 delle ragazze sono stati alterati, secondo i dati che ha presentato, ma non corrispondono esattamente alla cancellazione di 32 lettere; non è chiaro se uno di loro sia effettivamente resistente all’HIV. Anche se non erano in grado di ottenere l’HIV, un corpo di ricerca ha già suggerito che CCR5-Δ32 ha reso le persone più vulnerabili all’influenza e al virus del Nilo occidentale. Una mutazione ” buona “nel contesto dell’HIV può essere” cattiva” in un altro contesto., Nessuno sapeva, esattamente, l’effetto netto di una mutazione CCR5-Δ32.
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Tuttavia, il nuovo studio, di Rasmus Nielsen e Xinzhu “April” Wei di UC Berkeley, mostra che le persone con due copie della mutazione hanno il 21% in più di probabilità di morire all’età di 76 anni, con un tasso di mortalità del 16,5%, rispetto al 13,6% per coloro che hanno solo una o zero copie. Solo di recente, mi ha detto Nielsen, i database genetici sono diventati abbastanza grandi da rendere evidenti questi effetti sulla mortalità.,
L’effetto di CCR5-Δ32 sulla mortalità è in definitiva sottile, ma deriva da ciò che è già noto su questo gene. CCR5 di solito codifica per un recettore sulla superficie dei globuli bianchi e svolge un ruolo nelle normali risposte immunitarie. L’HIV coopta CCR5 come un modo per entrare nei globuli bianchi. Quindi bloccare l’HIV è, ironia della sorte, anche eliminare un piccolo pezzo del normale sistema immunitario.,
” Se pensi a cosa sono queste persone con Δ32, sono come i knockout umani per un gene abbastanza importante nella risposta immunitaria”, afferma Bill Paxton, un microbiologo dell’Università di Liverpool che ha contribuito a scoprire il ruolo di CCR5 nell’HIV. “Non è del tutto sorprendente leggere un documento come questo, e la scoperta è lì.”
Dopo che i ricercatori dell’HIV hanno reso famoso CCR5-Δ32, anche gli scienziati di altri campi si sono interessati alla mutazione. I ricercatori di influenza che lo hanno studiato hanno scoperto che predispone le persone a esiti fatali con l’influenza. I ricercatori del virus del Nilo occidentale hanno trovato lo stesso con quella malattia., I neurobiologi hanno trovato prove che CCR5-Δ32 migliora effettivamente il recupero dall’ictus. Ma questo processo di comprensione dell’intero ambito di CCR5 è stato frammentario, essenzialmente limitato da ciò che gli scienziati pensano di cercare.
I genetisti hanno proposto modi più sistematici per comprendere tutti gli effetti di un singolo gene. Invece di scegliere una malattia e alla ricerca di geni associati tra un grande gruppo di persone, genetisti possono scegliere un gene di interesse e cercare i tratti associati., Questo è chiamato PheWAS, o phenome-wide association study, dove phenome si riferisce all’insieme di tratti osservabili. L’idea è di cercare collegamenti “che non abbiamo mai saputo cercare prima”, dice Marylyn Ritchie, un genetista dell’Università della Pennsylvania che usa PheWAS nella sua ricerca. Fondamentalmente, PheWAS richiede non solo DNA da volontari ma dati sanitari ricchi e dettagliati da quegli stessi volontari—tutto ciò che potrebbe essere concettualmente collegato a un gene, dall’altezza al volume del cervello al numero di globuli bianchi. Gli studi PheWAS sono necessariamente limitati da quali dati sanitari sono stati raccolti.,
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Nielsen e Wei mi hanno detto che hanno anche cercato di vedere se CCR5-Δ32 fosse collegato ad altri tratti nella biobanca del Regno Unito, e hanno trovato alcune ulteriori associazioni attese, come il numero di globuli bianchi. Ma i loro risultati sono limitati dai dati sanitari che gli scienziati pensavano di iniziare a raccogliere nel 2006, quando iniziò il progetto della biobanca britannica.
E nonostante le sue dimensioni, la Biobanca del Regno Unito non è rappresentativa di tutte le persone in tutte le situazioni., In una popolazione con più ascendenza non britannica e in una parte del mondo in cui alcuni virus sono più diffusi di altri, CCR5-Δ32 potrebbe essere più dannoso o meno vantaggioso. Dipende dall’ambiente e l’ambiente potrebbe anche cambiare in futuro. Una nuova epidemia potrebbe emergere, e così potrebbero nuovi trattamenti.
Questo è in definitiva ciò che rende la proposta di modificare geni come CCR5 così difficile. Può essere difficile prevedere quale sarà l’effetto netto, in un futuro che ancora non conosciamo, e ancora più difficile quando tutti i compromessi di oggi non sono stati nemmeno completamente studiati., A maggio, gli scienziati hanno lanciato una commissione internazionale sul gene editing che discuterà queste preoccupazioni, compreso il modo di bilanciare i benefici e danni non solo un bambino gene-modificato, ma anche “generazioni successive.”
