Interazione con Clopidogrel
Evitare l’uso concomitante di esomeprazolo con clopidogrel.Clopidogrel è un profarmaco. L’inibizione dell’aggregazione piastrinica da parte di clopidogrel èinteramente dovuta a un metabolita attivo. Il metabolismo di clopidogrel al suo metabolita attivo può essere compromesso dall’uso con farmaci concomitanti, come l’esomeprazolo, che inibiscono l’attività del CYP2C19., L’uso concomitante di clopidogrel con 40 mg di esomeprazolo riduce l’attività farmacologica di clopidogrel.Quando si utilizza esomeprazolo, un componente di VIMOVO, considerare alternativaterapia anti-piastrinica .
Carenza di cianocobalamina(VitaminB-12)
Il trattamento giornaliero con qualsiasi farmaco che sopprime gli acidi per un lungo periodo di tempo (ad esempio, più di 3 anni) può portare adassorbimento di cianocobalamina (vitamina B-12) causato da ipo-o acloridria.In letteratura sono state riportate rare segnalazioni di carenza di cianocobalamina che si verificano con la terapia che sopprime l’acido., Questa diagnosi dovrebbe essere considerata se i sintomi clinici coerenti con la carenza di cianocobalamina areobserved.
Ipomagnesemia
L’ipomagnesemia, sintomatica e asintomatica, è stata segnalata raramente in pazienti trattati con PPI per almeno tre mesi, nella maggior parte dei casi dopo un anno di terapia. Gli eventi avversi gravi includono tetania,aritmie e convulsioni. Nella maggior parte dei pazienti, il trattamento dell’ipomagnesiemia richiedeva magnesiosostituzione e interruzione del PPI.,
Per i pazienti che dovrebbero essere in trattamento prolungato o whotake PPI con farmaci come digossina o farmaci che possono causehypomagnesemia (ad esempio, diuretici), gli operatori sanitari possono considerermonitoring livelli di magnesio prima dell’inizio del trattamento PPI andperiodically .
L’uso concomitante di St. John’Swort o Rifampicina con VIMOVO
Farmaci che inducono CYP2C19 o CYP3A4 (come St. John’Swort o rifampicina) può ridurre sostanzialmente le concentrazioni di esomeprazolo.Evitare l’uso concomitante di VIMOVO con erba di San Giovanni o rifampicina .,
Interazioni con indagini diagnostiche per tumori neuroendocrini
I livelli sierici di cromogranina A (CgA) aumentano le diminuzioni secondarie indotte dai farmaci nell’acidità gastrica. L’aumento del livello di CgA può causarerisultati negativi positivi nelle indagini diagnostiche per tumori neuroendocrini.I fornitori dovrebbero interrompere temporaneamente il trattamento con esomeprazolo almeno 14 giorni prima di valutare i livelli di CgA e considerare di ripetere il test se i livelli iniziali di CgAlevels sono elevati. Se vengono eseguiti test seriali (ad es., per il monitoraggio), lo stesso laboratorio commerciale dovrebbe essere utilizzato per i test, poiché gli intervalli di riferimento tra i test possono variare .
L ‘uso concomitante di VIMOVO con metotressato
La letteratura suggerisce che l’ uso concomitante di PPI con metotressato (principalmente a dosi elevate; vedere le informazioni sulla prescrizione del metotressato)può elevare e prolungare i livelli sierici di metotressato e / o del suo metabolita,portando eventualmente a tossicità del metotressato. In caso di somministrazione di metotressato ad alte dosi, in alcuni pazienti può essere considerata una sospensione temporanea dell’IPP .,
Polipi della ghiandola fundica
L’uso di PPI è associato ad un aumentato rischio di polipi fundicgland che aumenta con l’uso a lungo termine, specialmente oltre un anno.La maggior parte degli utenti di PPI che hanno sviluppato polipi della ghiandola fundica erano asintomatici e i polipi fundicgland sono stati identificati incidentalmente in endoscopia. Utilizzare la più brevedurata della terapia PPI appropriata alla condizione da trattare.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l’etichettatura del paziente approvata dall’AFDA (Guida ai farmaci).,
Informare i pazienti, le famiglie, gli operatori sanitari di quanto segue prima di iniziare la terapia con VIMOVO eperiodicamente durante il corso della terapia in corso.
Eventi trombotici cardiovascolari
Consigliare ai pazienti di essere attenti per i sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, tra cui dolore toracico,mancanza di respiro, debolezza o slurring of speech, e di segnalare immediatamente uno qualsiasi di questi sintomi al proprio fornitore di assistenza sanitaria .,
Sanguinamento, ulcerazione e perforazione gastrointestinali
Consigliare ai pazienti di segnalare sintomi di ulcerazioni e sanguinamento, inclusi dolore epigastrico, dispepsia, melena ed ematemesi al proprio medico. Nell’ambito dell’uso concomitante di aspirina a basse dosi per la profilassi cardiaca, informare i pazienti dell’aumento del rischio e dei segni e sintomi di sanguinamento gastrointestinale .
Epatotossicità
Informare i pazienti dell’avvertimentosegni e sintomi di epatotossicità (ad es. nausea, affaticamento, letargia,prurito, ittero, dolorabilità al quadrante superiore destro e sintomi “simil-influenzali”).,Se questi si verificano, istruire i pazienti a interrompere VIMOVO e cercare immediatamente medicaltherapy .
Insufficienza cardiaca ed edema
Consigliare ai pazienti di essere attenti per i sintomi di insufficienza cardiaca congestizia tra cui mancanza di respiro,aumento di peso inspiegabile o edema e contattare il proprio fornitore di assistenza sanitaria se si verificano tali sintomi .
Reazioni anafilattiche
Informare i pazienti dei segni di una reazione anafilattica (ad es. difficoltà respiratorie, gonfiore del viso o della gola). Se questi si verificano, i pazienti devono essere istruiti a cercare aiuto immediato di emergenza .,
Reazioni cutanee gravi
Consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente VIMOVO se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e contattare il proprio medico non appena possibile .
Tossicità fetale
Informare le donne in gravidanza per evitare l’uso di VIMOVO e otherNSAIDs a partire da 30 settimane di gestazione a causa del rischio di preclusione del dotto arterioso fetale .
Infertilità
Avvisare le femmine in caso di potenziale riproduttivo che i FANS,incluso VIMOVO, possono essere associati a infertilità reversibile .,
Malignità gastrica
Per tornare dal proprio medico se hanno sintomi agastrici durante l’assunzione di VIMOVO o dopo aver completato il trattamento .
Nefrite interstiziale acuta
Consigliare ai pazienti di riferire al proprio fornitore di assistenza sanitaria se avvertono una diminuzione della quantità di urina o hanno sangue nel lorourina .
Diarrea associata a clostridium Difficile
Consigliare ai pazienti di segnalare immediatamente e cercare assistenza perdiarrea che non migliora. Questo può essere un segno di Clostridium difficileassociata diarrea .,
Frattura ossea
Consigliare ai pazienti di segnalare qualsiasi segno o sintomo di osteoporosi (ad esempio, frattura ossea recente, bassa densità ossea) al proprio medico .
Lupus eritematoso cutaneo e sistemico
Consigliare ai pazienti di chiamare immediatamente il proprio healthcareprovider qualsiasi nuovo o peggioramento dei sintomi associati a cute o systemiclupus eritematoso .,
Carenza di cianocobalamina (vitamina B-12)
Consigliare ai pazienti che assumono VIMOVO per lunghi periodi di tempo,di riferire al proprio medico se avvertono debolezza, stanchezza o sensazione di testa leggera o battito cardiaco accelerato e respirazione o pelle pallida .
Ipomagnesemia
Consigliare ai pazienti di segnalare immediatamente e cercare assistenza per eventuali sintomi cardiovascolari o neurologici tra cui palpitazioni,vertigini, convulsioni e tetania in quanto questi possono essere segni di ipomagnesemia .,
Interazioni farmacologiche
- Informare i pazienti che l’uso concomitante di VIMOVO con altri FANS o salicilati (ad esempio, diflunisal, salsalato) non è raccomandato a causa dell’aumentato rischio di tossicità gastrointestinale, e poco o nessun aumento di efficacia . Avvisare i pazienti che i FANS possono essere presenti nei farmaci “da banco” per il trattamento di raffreddori, febbre o insonnia.
- Consigliare ai pazienti di riferire al proprio medico se iniziano il trattamento con clopidogrel, Erba di San Giovanni o rifampicina o se assumono metotressato ad alte dosi .,
- Informare i pazienti di non usare aspirina a basso dosaggio in concomitanza con VIMOVO fino a quando non parlano con il loro fornitore di assistenza sanitaria .
Amministrazione
- Informare i pazienti che le compresse di VIMOVO devono essere deglutite intere con del liquido. Le compresse non devono essere divise, masticate, frantumate o sciolte. Le compresse di VIMOVO devono essere assunte almeno 30 minuti prima dei pasti .
- I pazienti devono essere istruiti che se una dose viene dimenticata, deve essere assunta il prima possibile., Tuttavia, se la dose successiva programmata è dovuta, il paziente non deve assumere la dose dimenticata e deve essere istruito a prendere la dose successiva in tempo. I pazienti devono essere istruiti a non assumere 2 dosi contemporaneamente per compensare una dose dimenticata.
- Informare i pazienti che antiacidi possono essere utilizzati durante l’assunzione di VIMOVO.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi e compromissione della fertilità
Carcinogenesi
Naproxene
Uno studio di 2 anni è stato condotto nei ratti per valutare il potenziale cancerogeno del naproxene a dosi di ratto di 8, 16 e 24 mg/kg / die(0,05, 0.,1, e 0,16 volte la dose giornaliera umana massima raccomandata di 1500 mg/giorno in base a un confronto della superficie corporea). La dose massima utilizzata è stata 0,28 volte la dose massima raccomandata nell ‘ uomo. Non è stata riscontrata alcuna evidenza di tumorigenicità.
Esomeprazolo
Il potenziale cancerogeno dell ‘esomeprazolo è stato valutato mediante studi sull’ omeprazolo, di cui l ‘ esomeprazolo è un enantiomero. In due studi di carcinogenicità orale di 24 mesi nei ratti, omeprazolo a dosi giornaliere di 1,7, 3,4, 13,8, 44 e 140,8 mg/kg/die (circa da 0,41 a 34.,2 volte la dose umana di 40 mg/die espressa su una base di superficie corporea) ha prodotto cellule ECL gastriche in modo correlato alla dose sia nei ratti maschi che nelle femmine; l’incidenza di questo effetto è stata notevolmente maggiore nei ratti femmine, che avevano livelli ematici più elevati di omeprazolo. Carcinoidi gastrici si verificano raramente nel ratto non trattato. Inoltre, l’iperplasia delle cellule ECL era presente in tutti i gruppi trattati di entrambi sexes.In in uno di questi studi, ratti femmina sono stati trattati con 13,8 mgomeprazolo / kg / die (circa 3.,36 volte la dose umana di 40 mg / die su base bodysurface area) per 1 anno, poi seguita per un ulteriore anno senzail farmaco. Non sono stati osservati carcinoidi in questi ratti. Un aumento dell ‘ incidenza di iperplasia delle cellule ECL correlata al trattamento è stato osservato alla fine di 1 anno (94% trattati vs 10% controlli). Entro il secondo anno la differenza tra ratti trattati e controllati era molto più piccola (46% vs 26%) ma mostrava ancora più iperplasia nel gruppo trattato. Adenocarcinoma gastrico è stato osservato in un ratto (2%). Non è stato osservato un tumore simile nei ratti maschi o femmine trattati per 2 anni., Per questo ceppo ofrat nessun tumore simile è stato notato storicamente, ma una scoperta che coinvolge solo un tumore è difficile da interpretare. Uno studio di cancerogenicità del topo di 78 settimane di omeprazolo non ha mostrato un aumento dell’insorgenza del tumore, ma lo studio non è statoconclusivo.
Mutagenesi
L’esomeprazolo è risultato negativo nel test di mutazione Ames, nel test di aberrazione cromosomica delle cellule del midollo osseo di ratto in vivo e nel test del micronucleo del topo in vivo. L’esomeprazolo, tuttavia, è risultato positivo nel test in vitro di aberrazione cromosomica dei linfociti umani., L’omeprazolo è risultato positivo nel test di aberrazione cromosomica in vitro dei linfociti umani, nel test di aberrazione cromosomica del midollo osseo in vivo nel topo e nel test del micronucleo nel topo in vivo.
Compromissione della fertilità
I potenziali effetti di esomeprazolo sulla fertilità e sulle prestazioni produttive sono stati valutati utilizzando studi sull’omeprazolo. Dosi atorali di omeprazolo fino a 138 mg/kg/die nei ratti (circa 33,6 volte la dose umana di 40 mg/die sulla base della superficie corporea) non hanno alcun effetto sulle prestazioni riproduttive degli animali parentali.,
Gli studi per valutare l’impatto del naprossene sulla fertilità maschile o femminile non sono stati completati.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riassunto del rischio
Uso di FANS, tra cuivimovo, durante il terzo trimestre di gravidanza aumenta il rischio di prematurachiusura del dotto arterioso fetale. Evitare l’uso di FANS, incluso VIMOVO, in donne in gravidanza a partire da 30 settimane di gestazione (terzo trimestre). Non esistono studi adeguati e ben controllati su VIMOVO in donne in gravidanza.
VIMOVO contiene naprossene andesomeprazolo magnesio., L’esomeprazolo è l’isomero S dell’omeprazolo.
Naprossene
I dati provenienti da studi osservazionali riguardanti i potenziali rischi embriofetali dell’uso di FANS nelle donne nel primo o secondo trimestre di gravidanza sono inconcludenti. Negli studi di riproduzione animale, il naprossene somministrato durante l’organogenesi a ratti e conigli a dosi inferiori alla dose giornaliera umana massima raccomandata di 1500 mg/die ha mostratonessuna prova di danno al feto . Sulla base di dati sugli animali,le prostaglandine hanno dimostrato di avere un ruolo importante nella permeabilità endometrialvascolare, nell’impianto di blastocisti e nella decidualizzazione., Negli studi sugli animali, la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine, come il naprossen, ha determinato un aumento della perdita pre-e post-impianto.
Esomeprazolo
Non ci sono dati sull ‘ uomo su foresomeprazolo. Tuttavia, i dati epidemiologici disponibili per omeprazolo (esomeprazolo è l’isomero S di omeprazolo) non riescono a dimostrare un rischio aumentato di malformazioni congenite maggiori o altri esiti avversi della gravidanza con l’uso di omeprazolo del primo trimestre ., Negli studi sugli animali conamministrazione di esomeprazolo magnesio orale nei ratti sono state osservate variazioni nella morfologia dell’osso nella prole di ratti trattati durante la maggior parte della gravidanza e dell’allattamento a dosi pari o superiori a circa 34 volte una dose oralumana di 40 mg di esomeprazolo o 40 mg di omeprazolo. Quando l’amministrazione materna è stata limitata alla sola gestazione, non vi sono stati effetti sulla morfologia delle ossa nella prole a qualsiasi età .
I rischi di fondo stimati di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata sono sconosciuti. Negli Stati Uniti., popolazione generale, il rischio di fondo stimato di difetti di nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2% al 4% e del 15% al 20%.
Considerazioni cliniche
Lavoro o consegna
Non ci sono studi sugli effetti di VIMOVO durante il travaglio o il parto. Negli studi sugli animali, i FANS, incluso il naprossene, inibiscono la sintesi delle prostaglandine, causano un parto ritardato e aumentano l’incidenza di nati morti.,
Dati
Dati umani
Naproxene
Se usato per ritardare il lavoro pretermine, gli inibitori della sintesi delle prostaglandine, inclusi i FANS come il naproxene,possono aumentare il rischio di complicanze neonatali come necrotizingenterocolite, dotto arterioso brevettato ed emorragia intracranica. Il trattamento con naproxentreatment somministrato alla fine della gravidanza per ritardare il parto è stato associato a ipertensione polmonare persistente, disfunzione renale e livelli anormali di prostaglandine nei neonati pretermine.
Esomeprazolo
L’esomeprazolo è l’isomero S dell’omeprazolo., Quattro studi epidemiologici hanno confrontato la frequenza di anomalie congenite tra i bambini nati da donne che hanno usato omeprazolo durante la gravidanzacon la frequenza di anomalie tra i bambini di donne esposte a H2-receptorantagonisti o altri controlli.,
Uno studio epidemiologico di coorte retrospettiva basato sulla popolazione dello Swedish Medical BirthRegistry, che copre circa il 99% delle gravidanze, dal 1995 al 1999, ha riportato su955 neonati (824 esposti durante il primo trimestre con 39 di questi esposti dopo il primo trimestre e 131 esposti dopo il primo trimestre) le cui madri hanno usato omeprazolo durante la gravidanza. Il numero di bambini esposti a inutero all’omeprazolo che presentavano malformazioni, basso peso alla nascita, basso punteggio apgarscore o ospedalizzazione era simile al numero osservato in questa popolazione., Il numero di bambini nati con difetti del setto ventricolare e il numero di bambini nati morti era leggermente superiore nei bambini esposti all’omeprazolo rispetto al numero previsto in questa popolazione.
Uno studio di coorte retrospettivo basato sulla popolazione che copre tutti i nati vivi in Danimarca dal 1996 al 2009,ha riferito su 1.800 nati vivi le cui madri hanno usato omeprazolo durante il primo trimestre di gravidanza e 837.317 nati vivi le cui madri non hanno usato alcun inibitore della pompa del protone. Il tasso complessivo di difetti alla nascita nei lattanti nati a madri con esposizione al primo trimestre di omeprazolo è stato del 2,9% e 2.,6% di bambini nati da madri non esposte a nessun inibitore della pompa protonica durante il primo trimestre.
Una coorte retrospettiva studyreported su 689 donne incinte esposte a uno H2-bloccanti o omeprazolo inthe primo trimestre (134 esposto a omeprazolo) e 1,572 womenunexposed incinte a uno durante il primo trimestre. Il tasso complessivo di malformazione nella prole nata da madri con esposizione al primo trimestre a omeprazolo, ANH2-bloccante o non esposta è stato rispettivamente del 3,6%, 5,5% e 4,1%.,
Un piccolo studio di coorte prospectiveobservational ha seguito 113 donne esposte a omeprazolo durante la gravidanza (89% esposizioni al primo trimestre). Il tasso riportato di malformazioni congenite principali era del 4% nel gruppo omeprazolo, del 2% nei controlli esposti a non teratogeni e del 2,8% nei controlli associati alla malattia. I tassi di aborti spontanei e elettivi, consegne pretermine, età gestazionale al parto e peso alla nascita medio erano simili tra i gruppi.,
Diversi studi non hanno riportato apparenti effetti avversi a breve termine sul neonato quando una singola dose di omeprazolo orale o intravenoso è stata somministrata a oltre 200 donne in gravidanza aspremedicazione per taglio cesareo in anestesia generale.
Dati sugli animali
Non ci sono riproduzionistudi negli animali con VIMOVO, una combinazione di naprossene ed esomeprazolo.
Naprossene
Sono stati condotti studi sulla riproduzione connaproxene somministrato durante il periodo di organogenesi inratti a 20 mg/kg / die (0.,13 volte la dose giornaliera umana massima raccomandata di 1500 mg/die in base al confronto della superficie corporea) conigli a 20 mg/kg/die (0,26 volte la dose giornaliera umana massima raccomandata, in base al confronto della superficie corporea) e topi a 170 mg / kg / die (0,56 volte la dose giornaliera massima raccomandata in base al confronto della superficie corporea) senza alcuna evidenza di danno al feto a causa del farmaco.,
Esomeprazole
No effetti su embrione-fetaldevelopment sono stati osservati in studi sulla riproduzione con esomeprazolo magnesiumin ratti a dosi orali fino a 280 mg/kg/giorno (circa 68 volte un orale dose umana of40 mg su una superficie corporea di base) o nei conigli a dosi orali fino a 86mg/kg/giorno (circa 42 volte un orale umana dose di 40 mg di esomeprazolo o 40 mgomeprazole su una superficie corporea di base) somministrato durante l’organogenesi andhave rivelato alcuna evidenza di danni al feto a causa di esomeprazolo magnesio.,
Uno studio di tossicità pre-e postnataldevelopmental nei ratti con endpoint aggiuntivi per valutare lo sviluppo osseo è stato eseguito con esomeprazolo magnesio a dosi orali da 14 a 280 mg/kg/die (circa 3,4-68 volte una dose umana giornaliera di 40 mg su base dell’area corporea). La sopravvivenza neonatale/postnatale precoce (dalla nascita allo svezzamento) è stata ridotta a dosi pari o superiori a 138 mg / kg / die (circa 34 volte la dose umana orale di 40 mg in base alla superficie corporea)., Il peso corporeo e l’aumento di peso corporeo sono stati ridotti e i ritardi dello sviluppo neurocomportamentali o generali nell’immediato periodo post-svezzamento sono risultati evidenti a dosi pari o superiori a 69 mg /kg/die (circa 17 volte una dose orale umana di 40 mg su base dell’area corporea). Inoltre, è stata osservata una diminuzione della lunghezza del femore, della larghezza e dello spessore dell’osso corticale, una diminuzione dello spessore della piastra di crescita tibiale e un’ipocellularità minima del midollo osseo minore a dosi pari o superiori a14 mg/kg/die (circa 3,4 volte una dose umana giornaliera di 40 mg su base di superficie corporea)., Displasia fisica nel femore è stata osservata nella progenie di ratstreated con dosi orali di esomeprazolo magnesio a dosi pari o superiori a 138 mg / kg / die(circa 34 volte la dose giornaliera umana di 40 mg su base di area corporea).
Gli effetti sull’osso materno sono stati osservati in ratti gravidi e in allattamento nello studio di tossicità pre-e postnatale quando esomeprazolo magnesio è stato somministrato a dosi orali da 14 a 280 mg/kg / die (circa 3,4-68 volte una dose orale umana di 40 mg su base di superficie corporea)., Quando i ratti sono stati trattati dal giorno gestazionale 7 allo svezzamento il giorno postnatale 21, è stata osservata una diminuzione statisticamente significativa del peso del femore materno fino al 14% (rispetto al trattamento con placebo) a dosi pari o superiori a 138 mg/kg/die (circa 34 volte una dose orale umana di 40 mg sulla base di una sola superficie).
Uno studio di sviluppo pre-e postnatale in ratti con esomeprazolo stronzio (utilizzando dosi equimolari rispetto allo studio sull’esomeprazolo magnesio) ha prodotto risultati simili in dighe e cuccioli come descritto sopra.,
Un follow-up developmentaltoxicity studio in ratti con ulteriori punti di tempo per valutare pup bonedevelopment dal 2 giorno postnatale all’età adulta è stata eseguita con esomeprazolemagnesium a dosi orali di 280 mg/kg/giorno (circa 68 volte un orale dose umana of40 mg su una superficie corporea di base) dove esomeprazole amministrazione fromeither gestazionale giorno 7 o gestazionale giorno 16 fino al parto. Quando l’amministrazione materna è stata limitata alla sola gestazione, non vi sono stati effetti sulla morfologia delle ossa nella prole a qualsiasi età.,
Lattazione
Riassunto del rischio
Dati limitati da publishedliterature riportano che l’anione di naproxene è stato trovato nel latte delle donne che allattano ad una concentrazione equivalente a circa l ‘ 1% della concentrazione massima di naproxenconcentration nel plasma. Esomeprazolo è l’isomero S di omeprazolo e limiteddata dalla letteratura pubblicata suggeriscono omeprazolo può essere presente nel latte umano.Non ci sono informazioni sugli effetti del naprossene o dell’omeprazolo sul neonato allattato al seno o sulla produzione di latte., L’allattamento al seno di benefitsof di salute e di sviluppo dovrebbe essere considerato insieme alla necessità clinica della madre forVIMOVO ed eventuali effetti sfavorevoli potenziali sull’infante allattato al seno dal drugor dalla condizione materna sottostante.
Femmine e maschi di potenziale riproduttivo
Infertilità
Femmine
Basato sul meccanismo diazione, l’uso di FANS mediati dalla prostaglandina, incluso VIMOVO, può ritardare o prevenire la rottura dei follicoli ovarici che possono portare a infertilità reversibilein alcune donne., Piccoli studi in donne trattate con FANS hanno anche dimostrato un ritardo reversibile nell’ovulazione. Studi su animali pubblicati hanno dimostrato chel’amministrazione degli inibitori della sintesi delle prostaglandine ha il potenziale di rompere la rottura follicolare mediata dalla prostaglandina richiesta per l’ovulazione.Considerare il ritiro dei FANS, incluso VIMOVO, nelle donne che hanno difficoltàconseguente o che sono in fase di indagine sull’infertilità.,
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia diVIMOVO sono state stabilite in pazienti adolescenti di età pari o superiore a 12 annipesando almeno 38 kg per il sollievo sintomatico dell’AIG e per ridurre ilrischio di sviluppare ulcere gastriche associate al naprossene. L’uso di VIMOVO in questo gruppo di pazienti è basato sull’estrapolazione di studi adeguati e ben controllati in adulti e supportato da uno studio di sicurezza di 6 mesi che include la valutazione farmacocinetica di naprossene ed esomeprazolo magnesio in 36 pazienti adolescenti con JIA., Sulla base dei dati limitati, le concentrazioni plasmatiche di naprossene e plasmaesomeprazolo sono risultate entro l’intervallo osservato rispetto a quelle riscontrate negli adulti sani. Il profilo di sicurezza di VIMOVO negli adolescentipazienti con JIA era simile agli adulti con RA.
La sicurezza e l’efficacia diVIMOVO in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni o inferiore a 38 kg CONJIA non sono stati stabiliti.,
Dati su animali giovani
In uno studio di tossicità su ratti giovani, l’esomeprazolo è stato somministrato sia con sali di magnesio che di stronzio a dosi orali da circa 34 a 68 volte una dose giornaliera nell’uomo di 40 mg in base alla superficie corporea. Aumenti della morte sono stati osservati alla dose elevata e a tutte le dosi diesomeprazolo, c’erano diminuzioni del peso corporeo, aumento di peso corporeo, peso del femore e lunghezza del femore e diminuzioni della crescita complessiva .,
Uso geriatrico
I pazienti anziani, rispetto ai pazienti più giovani, sono a maggior rischio di reazioni avverse gravi cardiovascolari, gastrointestinali e / o renali associate ai FANS. Se il beneficio previsto per il paziente anziano supera questi potenziali rischi, iniziare a dosare nella fascia bassa del range di dosaggio e monitorare i pazienti per effetti avversi .
Del numero totale di pazienti che hanno ricevuto VIMOVO (n=1157) negli studi clinici, 387 erano ≥65 anni di età, di cui 85 pazienti avevano 75 anni e oltre., Non sono state osservate differenze significative di inefficacia o sicurezza tra questi soggetti e soggetti più giovani .
Gli studi indicano che sebbene la concentrazione plasmatica totale di naprossene sia invariata, la plasmafrazione non legata del naprossene è aumentata negli anziani. Si consiglia cautela quando sono necessarie dosi elevate e può essere richiesto un aggiustamento del dosaggio nei pazienti anziani. Come con altri farmaci usati negli anziani, è prudente usare la dose più bassa efficace .
L’esperienza indica chei pazienti geriatrici possono essere particolarmente sensibili a determinati effetti avversi dei FANS., I pazienti anziani o debilitati sembrano tollerare l’ulcerazione peptica o sanguinare meno bene quando questi eventi accadono. La maggior parte delle segnalazioni spontanee di eventi gastrointestinali fatali sono nella popolazione geriatrica .
Il naprossene e i suoi metaboliti sono noti per essere sostanzialmente escreti dal rene e il rischio di reazioni avversarie a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa.Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, careshould essere assunto nella selezione della dose, e può essere utile per monitorare renalfunction., I pazienti geriatrici possono essere a maggior rischio per lo sviluppo di una forma di tossicità renale precipitata dalla ridotta formazione di prostaglandine durante l’amministrazione dei FANS .
Insufficienza epatica
VIMOVO deve essere evitato in pazienti con grave insufficienza epatica perché il naprossene può aumentare il rischio di insufficienza renale o sanguinamento e le dosi di esomeprazolo non devono superare 20 mg ogni giorno in questi pazienti .
Insufficienza renale
I prodotti contenenti naproxene,incluso VIMOVO, non sono raccomandati per l’uso in pazienti con malattia renale avanzata .
