Um gráfico da ocriplasmin molécula Fonte: ThromboGenics Um tratamento não-cirúrgico para sintomático vitreomacular adesão (VMA), incluindo buraco macular, tração vitreomacular síndrome (VMT), e epiretinal membrana (MTC) agora está nas mãos da FDA. Em abril, a Trombogenia (Iselin, N. J.) submeteu a ocriplasmina para revisão prioritária pela agência, que poderia tomar uma decisão sobre a droga até ao final do ano., A trombogenia também persegue a comercialização Europeia. A ocriplasmina pode estar disponível na Europa já em outubro. “O produto está em desenvolvimento para doenças oculares há cerca de 5 anos”, disse Ram Palanki, chefe de marketing, Trombogenia. “Passamos pela fase I, II, e obtivemos nossos dados da fase III em agosto de 2010. Foi quando decidimos ir para as submissões na Europa e nos EUA”
Ocriplasmina é uma pequena molécula de primeira classe entregue através de uma injeção intravítrea que visa fibronectina, laminina e fibras de colagénio tipo IV que aderem o vítreo à retina., O objetivo é criar uma separação limpa do córtex vítreo posterior e da membrana limitante interna da retina, evitando assim uma vitrectomia e todas as complicações que a acompanham. “With surgery things go wrong”, disse Keith Warren, M. D., chair, ophthalmology department, University of Kansas School of Medicine, Kansas City, on the importance of having a non-surgical treatment for vitreoretinal disease in ophthalmologists’ armamentarium. “Sempre que se faz uma operação, corre-se o risco de algo correr mal. mais seguro do que a cirurgia e menos dispendiosa do que a cirurgia.,até à data, foram tratados com ocriplasmina mais de 900 doentes. O ensaio de fase III examinou três populações de doentes distintas: as que têm VMT, as que têm ERM e as que têm um buraco macular. Os doentes receberam uma única injecção de ocriplasmina ou uma única injecção de solução salina. As taxas de resolução após a injecção do fármaco e do placebo foram examinadas após 28 dias. “Se juntar toda a análise e tomar o número com base numa população que pretende tratar, 26, 5% dos doentes tratados com ocriplasmina tiveram resolução de VMA versus 10.,1% com o placebo”, disse Dhaval B. Desai, gerente sênior de produtos, Trombogenia. No entanto, a ocriplasmina teve uma taxa de resolução de 29, 8% versus uma taxa de resolução de 7, 7% do placebo apenas para o grupo VMT. A taxa de resolução ERM foi significativamente menor para 8,7% para a ocriplasmina em comparação com 1,5% para a placebobut que “faz sentido clínico”, disse o Sr. Desai. “A coisa a considerar aqui é que isso foi feito na era do domínio do tempo OCT ., No October do domínio do tempo é difícil avaliar se você tem um ERM que tem andado por aí, um tipo de confusão fibrótica muito espessa sentado lá ou se é maculopatia celofânica precoce.”
aos 6 meses, os doentes com uma dose única de ocriplasmina viram uma taxa de fecho de 40, 0% dos orifícios maculares de espessura total, em comparação com 17, 0% no grupo placebo. Além disso, buracos maculares menores ou iguais a 250 mícrons tinham uma taxa de fechamento de 58,3% aos 6 meses com a droga. “A população de buracos maculares é onde alguns dos dados mais marcantes estão”, disse o Sr. Desai., “O importante a notar aqui é que os buracos fecham cedo e permanecem fechados.”essa é a chave, disse o Sr. Desai, porque muitos pacientes com buracos maculares caem em um paradigma de vigilância e espera. “Os médicos os assistem esperando que o VMA seja liberado por conta própria, apesar de os dados históricos nos mostrarem que o VMA só se libertará 10% do tempo”, disse ele. “E não há maneira de prever nada disso.”
é aqui que a Trombogenia acredita que a ocriplasmina desempenhará um papel vital. O exame da taxa de resolução de 28 dias não foi um número acidental., É a quantidade média de tempo que um paciente com, por exemplo, buraco macular de fase dois tem entre o diagnóstico e uma vitrectomia, disse o Sr. Desai. O pensamento é que o paciente pode ser diagnosticado com o buraco macular, ser dada uma injecção de ocriplasmina, e há uma possibilidade de que o buraco macular tenha resolvido quando o paciente chega para a cirurgia.”agora poupou a esse paciente uma vitrectomia”, disse o Sr. Desai.,
contra-indicações e efeitos secundários
A equipa Trombogénica não viu nada em relação às contra-indicações durante os ensaios clínicos, mas alguns grupos da população foram excluídos. Miópios Altos em risco de quebras na retina e lágrimas foram omitidos dos estudos, assim como pacientes que foram submetidos a uma vitrectomia anterior. Pacientes com doença da retina que poderia afetar a função visual ou buracos maculares maiores que 400 mícrons também foram deixados fora da equação.,”esses buracos tendem a ser difíceis de fechar mesmo com cirurgia, então não recomendamos usá-los em ninguém com um buraco macular maior que 400 mícrons”, disse o Sr. Desai. Os acontecimentos adversos notificados foram mínimos e centrados em torno dos que ocorrem naturalmente durante uma libertação de AMV, incluindo flutuadores vítreos e visão turva.
investigação adicional
só porque a ocriplasmina está com a FDA não significa que a Trombogenia tenha terminado os seus estudos clínicos. A empresa está actualmente a examinar o uso de ocriplasmina para degeneração macular relacionada com a idade e edema macular diabético., Os resultados clínicos ainda não estão disponíveis. A trombogenia também está a analisar o perfil de segurança de doses repetidas de ocriplasmina. A empresa tem alguns dados limitados atualmente, mas não é suficiente para fazer um julgamento sobre o uso generalizado. “Acho que isso vai mudar o espectro da doença”, disse o Sr. Palanki. “provavelmente não verá tantos buracos maculares e provavelmente não verá tantas complicações como destacamentos da retina. Acho que isto vai alterar a progressão de muitas doenças vitreoretinais enquanto começamos a tratar estes pacientes.nota dos editores: Mr. Desai e Mr., Palanki é filiado à Trombogenia. O Dr. Warren não tem interesses financeiros relacionados com este artigo.informação de contacto Desai/Palanki: [email protected] Warren: [email protected]
