B ativação celular: a partir de imaturos de células B de plasma ou de células B de memória célula
B ativação celular ocorre nos órgãos linfóides secundários (SLOs), tais como o baço e linfonodos. Após a maturação das células B na medula óssea, migram através do sangue para abrunhos, que recebem um fornecimento constante de antigénio através da circulação linfática. No SLO, a activação da célula B começa quando a célula B Se liga a um antigénio através do seu BCR., Embora os eventos que ocorrem imediatamente após a ativação ainda não tenham sido completamente determinados, acredita-se que as células B são ativadas de acordo com o modelo de segregação cinética, inicialmente determinado em linfócitos T. Este modelo denota que antes da estimulação antigénica, os receptores se difundiram através da membrana entrando em contato com Lck e CD45 em igual frequência, tornando um equilíbrio líquido de fosforilação e não-fosforilação., Só quando a célula entra em contacto com uma célula que apresenta o antigénio é que o CD45 maior é deslocado devido à distância estreita entre as duas membranas. Isto permite a fosforilação líquida do BCR e o início da via de transdução do sinal. Dos três subconjuntos de células B, as células FO B passam preferencialmente por ativação dependente de células T enquanto as células MZ B E B1 B passam preferencialmente por ativação independente de células T.,
a activação das células B é aumentada através da actividade do CD21, um receptor de superfície em complexo com proteínas de superfície CD19 e CD81 (todos os três são conhecidos colectivamente como o complexo de receptores de células B). Quando um BCR se liga a um antigénio marcado com um fragmento da proteína do complemento C3, O CD21 liga o fragmento C3, os co-ligados com o BCR ligado, e os sinais são transdutores através do CD19 e do CD81 para baixar o limiar de activação da célula.,
activationEdit dependente de células T
antigénios que activam as células B com a ajuda de células T são conhecidos como antigénios dependentes de células T (TD) e incluem proteínas estranhas. Eles são nomeados como tal porque eles são incapazes de induzir uma resposta humoral em organismos que não possuem células T. As respostas das células B a estes antigénios levam vários dias, embora os anticorpos gerados tenham uma maior afinidade e sejam funcionalmente versáteis do que os gerados pela activação independente das células T.,
Uma vez que um BCR se liga a um antigénio TD, o antigénio é absorvido na célula B através de endocitose mediada pelos receptores, degradado, e apresentado às células T como peças peptídicas em complexo com moléculas MHC-II na membrana celular. As células T auxiliares (TH), tipicamente foliculares T auxiliares (TFH), reconhecem e ligam estes complexos de péptidos MHC-II através do seu receptor de células T (TCR). Após a ligação do péptido TCR-MHC-II, as células T expressam a proteína de superfície CD40L, bem como citoquinas como IL-4 e IL-21., O CD40L serve como um factor co-estimulante necessário para a activação das células B ligando o receptor da superfície da célula B CD40, que promove a proliferação celular B, A comutação da classe das imunoglobulinas e a hipermutação somática, bem como sustenta o crescimento e diferenciação das células T. As citoquinas derivadas das células T ligadas pelos receptores da citoquina das células B também promovem a proliferação das células B, A comutação da classe das imunoglobulinas e a hipermutação somática, bem como a diferenciação guia. Após as células B receberem esses sinais, elas são consideradas ativadas.,
T-dependente da ativação da célula B
uma Vez ativadas, as células B de participar de duas etapas de diferenciação, processo que produz tanto de curta duração plasmablasts para a proteção imediata e de longa duração, células plasmáticas e células B de memória para proteção persistente. O primeiro passo, conhecido como a resposta extrafolicular, ocorre fora dos folículos linfóides, mas ainda no SLO., Durante esta fase, as células B activadas proliferam, podem passar por uma mudança da classe das imunoglobulinas e diferenciar-se em plasmablastos que produzem anticorpos precoces e fracos, principalmente da classe IgM. O segundo passo consiste em células B activadas que entram num folículo linfóide e formam um centro germinal( GC), que é um microambiente especializado onde as células B sofrem uma extensa proliferação, comutação da classe das imunoglobulinas e maturação de afinidade dirigida por hipermutação somática., Estes processos são facilitados pelas células TFH dentro da GC e geram tanto células B de memória de alta afinidade como células plasma de longa vida. As células plasmáticas resultantes segregam grandes quantidades de anticorpos e permanecem dentro do SLO ou, mais preferencialmente, migram para a medula óssea.
t activationEdit
antigénios que activam células B sem ajuda da célula T são conhecidos como antigénios independentes da célula T (TI) e incluem polissacáridos estranhos e ADN de CpG não dietilado., Eles são nomeados como tal porque eles são capazes de induzir uma resposta humoral em organismos que não possuem células T. A resposta das células B a estes antigénios é rápida, embora os anticorpos gerados tendam a ter menor afinidade e são menos versáteis funcionalmente do que os gerados pela ativação dependente das células T.,
Como com TD antígenos, células B ativadas por TI antígenos precisa sinais adicionais para concluir a ativação, mas em vez de recebê-los a partir de células T, que são fornecidas por reconhecimento e ligação de uma comum microbiana constituinte para toll-like receptors (TLRs) ou por extenso reticulação de BCRs repetidos epitopos em uma célula bacteriana., As células B ativadas por TI antígenos ir para proliferam fora folículos linfóides, mas ainda em SLOs (GCs não), e, possivelmente, submetido a imunoglobulina de classe de comutação, e diferenciam-se em curta duração plasmablasts que produzem cedo, fraco anticorpos, principalmente da classe IgM, mas também algumas populações de longa duração células plasmáticas.
Memory B cell activationEdit
Memory B cell activation begins with the detection and binding of their target antigen, which is shared by their parent B cell., Algumas células B de memória podem ser ativadas sem a ajuda das células T, como certas células B de memória específica do vírus, mas outras precisam de ajuda das células T. Após a ligação do antigénio, a célula da memória B toma o antigénio através da endocitose mediada pelo receptor, degrada-o e apresenta-o às células T como peças peptídicas em complexo com moléculas MHC-II na membrana celular. Células T auxiliares de memória (TH), tipicamente células T auxiliares de memória folicular (TFH), que foram derivadas de células T ativadas com o mesmo reconhecimento antigénio e ligam estes complexos de péptidos MHC-II através do seu TCR., Após a ligação do peptídeo TCR-MHC-II e o relé de outros sinais da célula TFH de memória, a célula B de memória é ativada e diferencia-se para plasmablastos e células plasmáticas através de uma resposta extrafolicular ou entra em uma reação germinal central onde geram células plasmáticas e mais células B de memória. Não está claro se as células B de memória sofrem maior maturação de afinidade dentro destes GCs secundários.
