a replicação fiel do ADN e a segregação precisa do material genómico de uma geração para a seguinte é fundamental para a manutenção da estabilidade genómica. Este capítulo irá descrever a estrutura e montagem de um locus epigeneticamente herdado, o centrômero, e seu papel nos processos pelos quais os cromatídeos irmãos são uniformemente segregados às células-filhas. Durante a fase G2 do ciclo celular, os cinetóforos são montados sobre os cromatídeos., Durante a mitose, os cinetóforos ligam cromossomas ao fuso mitótico. A estrutura cinetocore serve como interface entre o fuso mitótico e os cromatídeos e é no cinetocoro onde as forças que conduzem a separação cromatídica são geradas. Cromossomas não acoplados não conseguem satisfazer o ponto de verificação da montagem do fuso (SAC), resultando em paragem do ciclo celular. O centrômero é o local sobre o qual o cinetócoro se reúne, e os próprios centrômeros são determinados por sua composição proteica única., Para além da levedura nascente, os centrómeros não são especificados simplesmente pela sequência de ADN, mas sim através da composição e arquitectura cromatínicas e são, portanto, determinados epigeneticamente. Centrômeros são construídos sobre um nucleossomo específico não encontrado em outras partes do genoma, no qual histone H3 é substituído por um homólogo – CENP-A ou CenH3. Este domínio é flanqueado pela heterocromatina e é dobrado para fornecer uma estrutura em forma de cilindro tridimensional na metafase que estabelece o cinetócoro na superfície dos cromossomas mitóticos., Uma grande família de proteínas Centrômeras (CENPs) associa-se com a cromatina centromérica ao longo do ciclo celular e são necessárias para a função cinetócore. Ao contrário da maior parte das histonas, o CENP-a não é montado concomitantemente com a síntese de DNA na fase S, mas sim se reúne no centrômero na fase G1 subsequente. A montagem de CENP-uma cromatina após a replicação do DNA e o restabelecimento desta rede de proteínas constitutivas emergiram como mecanismos críticos para entender como o centrômero é replicado durante o ciclo celular.
