munca lor se bazează pe un deceniu de cercetare care examinează legătura dintre proteinele numite interferoni și lupus. Interferonii sunt eliberați de celule ca răspuns la o invazie. De obicei declanșate de viruși, ele pot fi, de asemenea, activate de bacterii și alte amenințări externe. interferonii alarmează alte celule pentru a-și consolida apărarea. Funcția este prezentă în toți oamenii.”interferonii sunt notorii greu de măsurat, dar știm că sunt crescuți la majoritatea pacienților cu lupus”, spune Kahlenberg., „În acest experiment, ne-am propus să vedem care sunt în piele.când cercetătorii au comparat celulele pielii de la pacienții cu lupus și persoanele cu piele sănătoasă, celulele pielii epidermice lupus numite keratinocite — celulele producătoare de keratină care alcătuiesc stratul superior al pielii-au arătat o creștere semnificativă a interferonului kappa (IFN — κ). apoi, au generat keratinocite fără IFN-κ folosind tehnologia CRISPR/Cas9, care funcționează ca o pereche de foarfece genetice, pentru a elimina gena care codifică interferonul., Apoi au comparat aceste celule ale pielii cu un alt set conceput pentru a supraexprima IFN-κ.
MAI multe DE la LABORATOR: Aboneaza-te la newsletter-ul nostru săptămânal
„Am aflat că toate tip 1 IFN semnalizare se duce în jos în keratinocitele bazale atunci când ștergeți, sau knock out, IFN-κ gene folosind CRISPR/Cas9; de asemenea, am observat că IFN-κ knock-out keratinocite sunt afectate de lumina UV”, spune Mrinal Sarkar, Ph. d., o cercetare investigator cu departamentul de dermatologie de la U-M.
în Schimb, celulele overexpressing IFN-κ murit atunci când sunt expuse la lumina UV., „credem că funcția principală probabilă a IFN-κ în pielea normală și sănătoasă este de a lupta împotriva infecțiilor virale, cum ar fi HPV. Dar în lupus, tot acest sistem de sincronizare și hiperactivă”, explică Johann Gudjonsson, M. D., Ph. d., profesor asociat de dermatologie. chiar și fără expunerea la lumina UV, pielea lupusului a avut niveluri inițiale mai mari de IFN-κ. Această supraabundență pare să amplifice răspunsul inflamator și moartea celulelor.,echipa încearcă să descopere de ce IFN-κ este crescut în pielea pacienților cu lupus și modul în care reglează moartea în keratinocite. De asemenea, se întreabă dacă mecanisme similare sunt în joc în alte boli cu fotosensibilitate ca o caracteristică, cum ar fi dermatomiozita.ceea ce face ca această descoperire să fie deosebit de interesantă, notează echipa, este că medicamentele aprobate recent de FDA și prescrise în prezent pentru artrita reumatoidă pot bloca interferonii., folosind medicamentul baricitinib, cercetătorii U-M au blocat semnalizarea interferonului și au făcut ca celulele pielii lupusului să arate ca cele din pielea normală și sănătoasă. Baricitinib este în prezent în studiile de droguri pentru lupus, dar nu pentru fotosensibilitate.
„sunt încântat să văd acest lucru mergând de la bancă la noptieră”, spune Kahlenberg. „Se poate întâmpla ca o parte din munca noastră să ajute la împingerea acestui lucru.”
A fost, de asemenea, a acordat recent primul Taubman Institutul Inovator Proiect de grant cu colegul ei, Johann E. Gudjonsson, M. D., Ph. d., pentru studiul lor: medicina personalizată prin integrarea fenotipurilor imune în bolile autoimune ale pielii. Studiul investighează răspunsurile imune la nivelul pielii și sângelui pacientului cu lupus și psoriazis și modul în care bolile și medicamentele pot modifica aceste răspunsuri. echipa va analiza țesuturile la nivel celular, la nivel genetic (folosind profilarea ADN) și la nivel molecular (folosind imagistica citometrică în masă și secvențierea ARN cu o singură celulă) pentru a dezvolta o imagine completă a disfuncției imune la aceste grupuri de pacienți., Studiul de cinci ani speră să conducă la terapii mai orientate, personalizate în bolile autoimune.
lucrarea A fost parțial susținută de Universitatea din Michigan Babcock Fondul, Institutul National de Artrita si Musculo-scheletice si Piele Boli ale Institutelor Naționale de Sănătate din cadrul Numere de Atribuire R03AR066337, K08AR063668, K08-AR060802, T32AR007080, R01-AR071384 și R01-AR069071, A., Alfred Taubman, Institutul de Cercetari Medicale Parfet Emergente Premiul Academic și Kenneth și Frances Eisenberg Emergente Premiul Academic, Doris Duke Charitable Foundation Grant #2013106 și Reumatologie Fundatia de Cercetare Dezvoltare a Carierei K Supliment de Atribuire.acest articol a fost publicat inițial pe 25 iulie 2018 și a fost actualizat pe 25 ianuarie 2019.
