știința antivirale cercetare avansată atunci când HIV/SIDA a apărut ca un virus boala la începutul anilor 1980. Primul antiviral eficient compus (AZT, acest program, zidovudină) a fost deja printre biblioteca de compuși ecranate și imediat a fost raportat a fi un inhibitor specific de retrovirusuri, inclusiv HIV., Datorită rolului pivot al AZT în tratamentul HIV, această revizuire rezumă cele mai cunoscute efecte-dintre care unele sunt efecte secundare toxice – induse de AZT un medicament care este încă utilizat în terapia combinată a pacienților infectați cu HIV. Printre efectele secundare toxice, a fost raportată o toxicitate severă a măduvei osoase manifestată sub formă de anemie, neutropenie și sideroză și cauzată de inhibarea sintezei hemei și globinei împreună cu o dereglare generală a aprovizionării cu fier., În acest sens, am demonstrat că în timp ce AZT și monophosphorylated derivate AZTMP au fost în imposibilitatea de a chelat de fier, trifosfat AZTTP afișat o capacitate semnificativă de a elimina fierului de la transferină. În plus, am demonstrat anterior că AZT-a expus celule K562 au arătat o creștere a transferinei receptorii localizați pe membrana celulară fără a afecta lor biosinteza, dar încetinirea lor endocytotic cale. Interesant, datele din literatură raportează afectarea reacțiilor de glicozilare de către AZT., Într-adevăr, am arătat că AZT tratați cu celule K562 expuse redus sialylation de proteine și lipide, și un puternic inhibarea alfa,(2–>8) sialyltransferase activitate în timp ce beta,(1–>4)galactosyltransferase și beta-galactozidază activități au crescut semnificativ. Aceste din urmă observații ar putea avea o relevanță clinică, deoarece modificările expresiei și compoziției carbohidraților intracelulari și a suprafeței celulare sunt adesea asociate cu mai multe boli., Cu toate acestea, spre deosebire de rapoartele precedente de alți autori pe AZT ca un inhibitor al plantelor și toxine bacteriene activitate, ne-au demonstrat că AZT nu numai că nu a inhiba saporin de toxicitate, dar chiar a crescut activitatea citotoxică a acestei plante toxinei pe celulele K562. Mai mult, revizuirea luminează utilizarea potențială a AZT ca instrument în proteomică, deoarece în ultimii ani au fost identificate mai multe gene care răspund la acest medicament în diferite linii celulare., Am arătat, pentru prima dată, o expresie a două proteine (PDI-A3 și sthatmin), și un plin de represiune de alte două (HSP-60 și SOD1) în AZT-a expus celule K562. În prezent, investigăm dacă modificările raportate mai sus sunt o caracteristică generală a tratamentului AZT al celulelor cultivate sau reprezintă o caracteristică particulară a unei linii celulare specifice. În cele din urmă, lucrarea trece în revistă o serie de metodologii noi care vizează creșterea nivelului plasmatic AZT și biodisponibilitatea acestuia în toate organele umane pentru a îmbunătăți eficacitatea terapeutică împotriva infecției cu HIV., Aceste noi posibilități, și anume strategia de promedicament AZT, livrarea transdermică AZT și livrarea creierului vizat, nu sunt încă utilizate pentru oameni, dar sunt în curs de studii experimentale.
