Bupropion, vândut sub numele de marcă Wellbutrin și Zyban, printre altele, este un medicament utilizat în principal pentru a trata tulburarea depresivă majoră și pentru a sprijini renunțarea la fumat. Este un antidepresiv eficient pe cont propriu, dar este, de asemenea, utilizat ca un medicament suplimentar în cazurile de răspuns incomplet la antidepresivele de primă linie. Bupropionul este luat sub formă de tablete și este disponibil numai pe bază de rețetă în țările industrializate.,reacțiile adverse frecvente ale bupropionului includ o gură uscată, dificultăți de somn, agitație și dureri de cap. Reacțiile adverse grave includ un risc crescut de convulsii epileptice și sinucidere. În comparație cu alte antidepresive, bupropionul poate avea o rată mai mică de disfuncție sexuală sau somnolență și poate duce la scăderea în greutate. Nu este clar dacă utilizarea sa în timpul sarcinii sau alăptării este sigură.bupropionul este un antidepresiv atipic. Acesta acționează ca un inhibitor al recaptării norepinefrinei–dopaminei (NDRI) și un antagonist al receptorilor nicotinici., Din punct de vedere chimic, este o aminoketonă care aparține clasei de catinone substituite și, în general, cea a amfetaminelor substituite și a fenetilaminelor substituite.
Bupropion a fost făcut pentru prima dată de chimistul Nariman Mehta în 1969 și brevetat de Burroughs Wellcome în 1974. A fost aprobat pentru prima dată pentru uz medical în Statele Unite în 1985. Acesta a fost inițial numit de numele generic amfebutamone, înainte de a fi redenumit în 2000. În 2018, a fost al 26-lea medicament cel mai frecvent prescris în Statele Unite, cu peste 24 de milioane de rețete.,
utilizări Medicale
Wellbutrin XL
Depresie
Un 2018 meta-analiză a găsit doar slab dovezi care să sprijine utilizarea bupropionului pentru depresie, cu doar câteva disponibil studii; și cel puțin probele care au fost disponibile au arătat că bupropion a avut un slab efect antidepresiv. O meta-analiză din 2016 a constatat că terapia cu bupropionă pentru depresie este superioară placebo., Majoritatea studiilor care au comparat bupropionul cu alte medicamente pentru depresie au arătat o eficacitate similară, dar această constatare se bazează parțial pe dovezi de calitate scăzută. O meta-analiză din 2009 a constatat că bupropionul este la fel de eficient ca multe alte larg prescrise medicamente, inclusiv fluoxetina și paroxetina, deși tendințele favorizează eficacitatea escitalopram, sertralină, și venlafaxina peste bupropion au fost respectate. De asemenea, sa constatat că mirtazapina este mai eficientă decât bupropionul.
Bupropion a fost aprobat de S. U. A., Food and Drug Administration (FDA), în 2006, pentru prevenirea tulburării afective sezoniere (Sad). În unele țări (inclusiv Australia, Noua Zeelandă și Marea Britanie) tratamentul depresiei și prevenirea SAD sunt utilizări off-label. O revizuire Cochrane privind utilizarea bupropionului cu eliberare prelungită pentru tratamentul tulburării afective sezoniere a constatat că bupropionul este eficient în prevenirea reapariției tulburării; cu toate acestea, trei din patru persoane care iau medicamentul nu vor beneficia de tratament și pot fi expuse riscului de rău.,
Bupropion are mai multe caracteristici care o deosebesc de alte antidepresive: de exemplu, spre deosebire de majoritatea antidepresivelor, de obicei nu provoacă disfuncții sexuale. De asemenea, tratamentul cu bupropionă nu este asociat cu somnolența sau creșterea în greutate care poate fi produsă de alte antidepresive. La persoanele depresive care prezintă simptome de somnolență și oboseală, s-a constatat că bupropionul este mai eficace decât inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) în ameliorarea acestor simptome., Se pare că există un avantaj modest pentru ISRS față de bupropion în tratamentul depresiei anxioase.adăugarea la un SSRI prescris este o strategie comună atunci când oamenii nu răspund la SSRI, chiar dacă aceasta nu este o indicație aprobată oficial. Adăugarea bupropionului la un SSRI (cel mai frecvent fluoxetină sau sertralină) poate duce la o îmbunătățire a unor persoane care au un răspuns incomplet la antidepresivul de primă linie.
renunțarea la fumat
bupropionul este prescris ca ajutor pentru renunțarea la fumat., Bupropion reduce severitatea poftelor de nicotină și a simptomelor de sevraj. Eficacitatea bupropionului pentru menținerea abstinenței de la fumat scade în timp, 20% dintre persoane rămânând abstinente de la fumat la un an. Bupropionul crește probabilitatea renunțării la fumat cu aproximativ 1,6 ori. Eficacitatea bupropionului este comparabilă cu terapia de substituție cu nicotină, dar mai puțin eficace decât vareniclina.,studiile la animale indică faptul că administrarea de bupropionă la o doză terapeutică mai mică decât doza terapeutică recomandată poate spori de fapt proprietățile satisfăcătoare ale nicotinei, adică dozele mici măresc autoadministrarea nicotinei și dozele mari o atenuează. În Australia și Marea Britanie, renunțarea la fumat este singura utilizare licențiată a bupropionului. În SUA, FDA a acordat aprobarea pentru comercializarea bupropionului pentru depresie și renunțarea la fumat.
tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție
nu se știe dacă bupropionul este sigur sau eficient pentru tratamentul ADHD la copii., Ghidul 2007 privind tratamentul ADHD de la Academia Americană de Psihiatrie a copilului și Adolescentului notează că dovezile pentru bupropion sunt „mult mai slabe” decât pentru tratamentele aprobate de FDA. Efectul său poate fi, de asemenea, ” considerabil mai mic decât al agenților aprobați … Astfel, poate fi prudent ca clinicianul să recomande un proces de terapie comportamentală în acest moment, înainte de a trece la acești agenți de a doua linie.,”În mod similar, Departamentul de Stat din Texas, Ghidul serviciilor de Sănătate recomandă luarea în considerare a bupropionului sau a unui antidepresiv triciclic ca tratament de a patra linie după ce ați încercat două stimulente diferite și atomoxetină.de asemenea, nu este sigur dacă bupropionul este sigur sau eficient pentru tratamentul ADHD la adulți, deoarece dovezile disponibile care compară bupropionul cu placebo pentru tratamentul ADHD sunt de calitate scăzută.
disfuncția sexuală
bupropionul este mai puțin probabil decât alte antidepresive să provoace disfuncții sexuale., O serie de studii demonstrează că bupropionul nu numai că produce mai puține efecte secundare sexuale decât alte antidepresive, dar poate ajuta de fapt la atenuarea disfuncției sexuale. Potrivit unui sondaj efectuat de psihiatri, este medicamentul de alegere pentru tratamentul disfuncției sexuale induse de SSRI, deși aceasta nu este o indicație aprobată de Administrația SUA pentru alimente și medicamente (FDA). Au existat, de asemenea, mai multe studii care sugerează că bupropionul poate îmbunătăți funcția sexuală la femeile care nu sunt deprimate, dacă au tulburare de dorință sexuală hipoactivă (HSDD).,
Obezitate
Bupropion, atunci când sunt utilizate pentru tratarea obezității, pe o perioadă de 6 până la 12 luni, poate duce la pierderea in greutate de 2.7 kg (5.9 kg) față de placebo. Acest lucru nu este mult diferit de pierderea în greutate produsă de mai multe alte medicamente, cum ar fi sibutramină sau orlistat. A fost studiat în asociere cu naltrexonă. Preocupările din bupropion includ o creștere a tensiunii arteriale și a ritmului cardiac. În septembrie 2014, o combinație (naltrexonă/bupropionă) a fost aprobată de Administrația SUA pentru alimente și medicamente (FDA) pentru tratamentul obezității.,au existat controverse cu privire la faptul dacă este util să adăugați un antidepresiv, cum ar fi bupropionul, la un stabilizator de dispoziție la persoanele cu depresie bipolară, dar revizuirile recente au concluzionat că bupropionul în această situație nu dăunează semnificativ și uneori poate oferi beneficii semnificative. Bupropionul nu a demonstrat nicio eficacitate în tratamentul dependenței de cocaină, dar există dovezi slabe că poate fi util în tratarea dependenței de metamfetamină., Pe baza studiilor care indică faptul că bupropionul scade nivelul mediatorului inflamator TNF-alfa, au existat sugestii că ar putea fi util în tratarea bolii inflamatorii intestinale sau a altor afecțiuni autoimune, dar sunt disponibile foarte puține dovezi clinice. Bupropionele-ca și alte antidepresive, cu excepția duloxetinei (Cymbalta)—nu sunt eficiente în tratarea durerilor cronice de spate scăzute. Cu toate acestea, arată o anumită promisiune în tratamentul durerii neuropatice.,eticheta medicamentului recomandă ca bupropionul să nu fie prescris persoanelor cu epilepsie sau altor afecțiuni care scad pragul convulsiv, cum ar fi anorexia nervoasă, bulimia nervoasă, abuzul sau retragerea benzodiazepinei și abuzul de alcool sau retragerea. Trebuie evitată la persoanele care iau, de asemenea, inhibitori de monoaminooxidază (IMAO). La trecerea de la IMAO la bupropion, este important să se includă o perioadă de spălare de aproximativ două săptămâni între medicamente., Eticheta recomandă prudență la tratarea persoanelor cu leziuni hepatice, boli renale severe și hipertensiune arterială severă și la copii, adolescenți și adulți tineri datorită riscului crescut de ideație suicidară.vezi și: lista efectelor secundare ale bupropionei crizele epileptice sunt cel mai important efect advers al bupropionei. O incidență ridicată a convulsiilor a fost responsabilă pentru retragerea temporară a medicamentului de pe piață între 1986 și 1989., Riscul de convulsii este puternic dependent de doză, dar depinde și de preparat. Preparatul cu eliberare susținută este asociat cu o incidență a convulsiilor de 0,1% la doze zilnice mai mici de 300 mg de bupropionă și 0,4% la 300-400 mg. Preparatul cu eliberare imediată este asociat cu o incidență a convulsiilor de 0,4% pentru doze sub 450 mg; incidența crește la 5% pentru doze între 450-600 mg pe zi. Pentru comparație, incidența convulsiilor neprovocate în populația generală este de 0,07 până la 0,09%, iar riscul de convulsii pentru o varietate de alte antidepresive este, în general, între 0.,1 și 1, 5% la nivelurile de dozare recomandate. Depresia clinică în sine a fost raportată pentru a crește apariția convulsiilor, iar un studiu care examinează datele din studiile clinice FDA a sugerat că, în majoritatea cazurilor, dozele mici până la moderate de antidepresive nu pot crește deloc riscul convulsiilor. Cu toate acestea, acest studiu a constatat, de asemenea, că bupropionul și clomipramina au fost unice printre antidepresive prin faptul că au fost asociate cu o incidență crescută a convulsiilor.,informațiile de prescriere notează că hipertensiunea arterială, uneori severă, a fost observată la unele persoane care au luat bupropionă, atât cu, cât și fără hipertensiune arterială preexistentă. Frecvența acestui efect advers a fost sub 1% și nu a fost semnificativ mai mare decât cea observată în cazul placebo. O revizuire a datelor disponibile efectuate în 2008 a indicat că bupropionul este sigur de utilizat la persoanele cu o varietate de afecțiuni cardiace grave.,în Marea Britanie, mai mult de 7.600 de rapoarte de reacții adverse suspectate au fost colectate în primii doi ani după aprobarea bupropionului de către Agenția de reglementare a medicamentelor și produselor medicale, ca parte a schemei de cartonaș galben, care a monitorizat efectele secundare. Aproximativ 540.000 de persoane au fost tratate cu bupropion pentru renunțarea la fumat în această perioadă. MHRA a primit 60 de rapoarte despre „reacții adverse suspectate la Zyban care au avut un rezultat fatal”. Agenția a concluzionat că ” în majoritatea cazurilor, condiția de bază a individului poate oferi o explicație alternativă.,”Acest lucru este în concordanță cu un studiu de siguranță mare, de 9.300 de subiecți, care a arătat că mortalitatea fumătorilor care iau bupropion nu este mai mare decât mortalitatea naturală a fumătorilor de aceeași vârstă.FDA cere tuturor antidepresivelor, inclusiv bupropionului, să poarte un avertisment în cutie care să ateste că antidepresivele pot crește riscul de suicid la persoanele cu vârsta sub 25 de ani. Acest avertisment se bazează pe o analiză statistică efectuată de FDA, care a constatat o creștere de 2 ori a gândirii și comportamentului suicidar la copii și adolescenți și o creștere de 1,5 ori în grupa de vârstă 18-24 de ani., Pentru această analiză, FDA a combinat rezultatele a 295 de studii cu 11 antidepresive pentru a obține rezultate semnificative statistic. Considerată izolată, bupropionul nu a fost statistic diferit față de placebo.comportamentul suicidar este mai puțin îngrijorător atunci când bupropionul este prescris pentru renunțarea la fumat. Conform unei revizuiri Cochrane din 2014, deși există o asociere cu sinuciderea, nu este clar dacă bupropionul a fost cauza. În 2016, FDA a eliminat avertismentul cutiei negre cu privire la problemele psihiatrice atunci când este utilizat pentru oprirea fumatului.,în 2009, FDA a emis un avertisment de sănătate că prescripția de bupropion pentru renunțarea la fumat a fost asociată cu rapoarte despre schimbări neobișnuite de comportament, agitație și ostilitate. Unii oameni, potrivit consultantului, au devenit deprimați sau au avut depresia lor agravată, au avut gânduri despre sinucidere sau moarte sau au încercat să se sinucidă. Această recomandare sa bazat pe o revizuire a produselor anti-fumat care au identificat 75 de rapoarte de „evenimente adverse suicidare” pentru bupropionă de peste zece ani.,psihoza indusă de bupropionă se poate dezvolta în anumite populații sau poate agrava un sindrom psihotic preexistent. Simptomele pot include iluzii, halucinații, paranoia și confuzie. În cele mai multe cazuri, aceste simptome pot fi reduse sau eliminate prin reducerea dozei, încetarea tratamentului sau adăugarea de medicamente antipsihotice. Cu toate acestea, adăugarea unei benzodiazepine pentru a trata psihoza, în loc de un antipsihotic, poate deveni o alternativă valabilă conform modelului psihozei induse de amfetamină., Simptomele psihotice sunt asociate cu factori cum ar fi doze mai mari de bupropionă, antecedente de tulburare bipolară sau psihoză, medicamente concomitente, de exemplu, litiu sau benzodiazepine, bătrânețe sau abuz de substanțe.într-un studiu pe scară largă a programelor în care bupropionul a fost utilizat pentru renunțarea la fumat sau tratamentul depresiei, nu s-au observat simptome de sevraj., Începând cu anul 2002, au existat două rapoarte de caz de persoane care se confruntă cu simptome de sevraj atunci când întreruperea bupropionei luate pentru a ajuta la renunțarea la fumat; informațiile de prescriere afirmă că reducerea dozei nu este necesară atunci când întreruperea tratamentului pentru renunțarea la fumat.
supradozaj
bupropionul este considerat moderat periculos în caz de supradozaj. Pentru supradoze semnificative, convulsiile au fost raportate în aproximativ o treime din toate cazurile; alte efecte grave includ halucinații, pierderea conștienței și ritmuri cardiace anormale., Când bupropion a fost unul dintre mai multe tipuri de pastile luate într-o supradoză, febră, rigiditate musculară, leziuni musculare, hipertensiune arterială sau hipotensiune arterială, stupoare, comă și insuficiență respiratorie au fost raportate. În timp ce majoritatea oamenilor recupera, unii oameni au murit, și înainte de a muri au suferit mai multe convulsii necontrolate și atacuri de cord.în majoritatea ingestiilor exploratorii din copilărie care au implicat unul sau două comprimate, copiii nu prezintă simptome aparente.,deoarece bupropiona este metabolizată în hidroxibupropionă de către enzima CYP2B6, sunt posibile interacțiuni medicamentoase cu inhibitorii CYP2B6: aceasta include medicamente precum paroxetină, sertralină, fluoxetină, diazepam, clopidogrel și orfenadrină. Rezultatul așteptat este creșterea bupropionului și scăderea concentrației sanguine de hidroxibupropionă. Efectul invers (scăderea bupropionei și creșterea hidroxibupropionei) poate fi așteptat în cazul inductorilor CYP2B6, cum sunt carbamazepina, clotrimazolul, rifampicina, ritonavirul, sunătoarea, fenobarbitalul, fenitoina și alții., S-a constatat că ticlopidina și clopidogrelul, ambii inhibitori potenți ai CYP2B6, cresc considerabil concentrațiile de bupropionă și scad concentrațiile metabolitului său hidroxibupropion. S-a demonstrat că Ritonavir, lopinavir/ritonavir și efavirenz scad concentrațiile de bupropionă și/sau metaboliții acesteia.în schimb, deoarece bupropionul este el însuși un inhibitor puternic al CYP2D6 (Ki = 21 µM), la fel ca metabolitul său activ, hidroxibupropionul (Ki = 13,3 µM), poate încetini clearance-ul altor medicamente metabolizate de această enzimă., De exemplu, bupropion a fost gasit pentru a creste nivelul de desipramină, un substrat al CYP2D6, de 5 ori în caz de aria de sub curba de niveluri și de 2 ori în caz de nivelurile de vârf. Ca un alt exemplu, raportul de dextrometorfan (un medicament care este metabolizat în principal de către CYP2D6) la metabolitul său major dextrorfan a crescut de aproximativ 35 de ori, atunci când a fost administrat la pacienți tratați cu 300 mg/zi bupropion, indică un medicament important de interacțiune cu un comune over-the-counter medicamente.,
Bupropion scade pragul pentru convulsii epileptice, și, prin urmare, pot interacționa cu alte medicamente, care, de asemenea, mai mici, cum ar fi carbapeneme, agenți colinergici, fluorochinolone, interferoni, clorochina, mefloquină, lindan, teofilină, sistemică de corticosteroizi (de exemplu prednison), și unele antidepresive triciclice (de exemplu, clomipramină). Informațiile de prescriere recomandă minimizarea consumului de alcool, deoarece în cazuri rare bupropionul reduce toleranța la alcool și deoarece consumul excesiv de alcool poate scădea pragul convulsiv., De asemenea, bupropionul nu trebuie luat de persoanele care suferă o întrerupere bruscă a consumului de alcool sau benzodiazepină.se recomandă prudență la combinarea bupropionului cu un inhibitor de monoaminooxidază (IMAO), deoarece poate duce la crize hipertensive.
Farmacologie
abrevieri DA: dopamină ne: norepinefrină 5-HT: serotonină ND: nu există date
Farmacodinamie
bupropionul este un inhibitor al recaptării norepinefrinei-dopaminei (NDRI). De asemenea, sa constatat că acționează ca un agent de eliberare a dopaminei și norepinefrinei (NDRA), similar cu alte catinone., Cu toate acestea, atunci când este ingerat pe cale orală de către om, bupropionul este transformat extensiv în organism în mai mulți metaboliți activi cu diferite activități și influențe asupra efectelor medicamentului în timpul metabolizării la primul pasaj hepatic. Acești metaboliți sunt prezenți în concentrații mult mai mari în organism comparativ cu bupropionul în sine., Cel mai important exemplu este metabolitul principal al bupropionului, hydroxybupropion, selectiv inhibitor de recaptare a noradrenalinei (și probabil eliberarea de agent) și a receptorilor nicotinici ai acetilcolinei (nAChR) antagonist că nu dispune de importante acțiuni dopaminergice, și care, pe cale orală cu bupropion tratament, se poate ajunge la zona de sub curbă (ASC) a concentrațiilor plasmatice, care sunt la fel de mult ca 16-20 de ori mai mare decât cele ale bupropionului în sine. Prin urmare, efectele bupropionului nu pot fi înțelese decât dacă se ia în considerare și metabolismul său.,activitatea dopaminergică bupropionul inhibă recaptarea dopaminei prin transportorul dopaminei umane și transportorul norepinefrinei; inhibarea recaptării dopaminei prin transportorul norepinefrinei este cea mai pronunțată în cortexul prefrontal al oamenilor. Afinitatea de legare (Ki) și potența inhibitoare (adică jumătatea concentrației inhibitoare maxime sau CI50) a bupropionului la transportorul dopaminei umane sunt 526 nanomolari (nM) și, respectiv, 443 nM.,
Antinicotinic și alte activități
Bupropion este, de asemenea, cunoscut de a acționa ca un non-antagonist competitiv al α3β2, α3β4, α4β2, și, foarte slab, α7 nACh receptori, iar aceste acțiuni par a fi important implicate în proprietățile sale benefice nu numai în renunțarea la fumat, dar în depresie la fel de bine. Metaboliții bupropionului acționează, de asemenea, ca antagoniști necompetitivi ai acestor receptori nACh, iar hidroxibupropionul este și mai puternic în comparație., La concentrații relevante din punct de vedere terapeutic, bupropionul și hidroxibupropionul acționează ca modulatori alosterici negativi ai receptorului serotoninei 5-HT3A. Datele farmacologice privind bupropionul și metaboliții săi sunt prezentate în tabel. Se știe că bupropionul inhibă slab receptorul α1 adrenergic, cu o potență de 14% a inhibării absorbției dopaminei și receptorul H1, cu o potență de 9%.
mecanism de acțiune
bupropionul determină activitate antidepresivă, deoarece inhibă selectiv recaptarea dopaminei și norepinefrinei., Bupropionul poate stimula, de asemenea, eliberarea norepinefrinei și dopaminei din neuronul presinaptic. Metabolitul principal, hidroxibupropionul are același efect ca bupropionul pentru a bloca recaptarea norepinefrinei și dopaminei, astfel încât prelungește durata de acțiune a medicamentului. Bupropion este, de asemenea, un antagonist necompetitiv al receptorilor nicotinici de acetilcolină, astfel încât îi ajută pe oameni să renunțe la fumat, deoarece legarea medicamentului la acești receptori determină activarea lor și reduce pofta de țigări.,
Farmacocinetica
Faza I de Metabolizare a racemic bupropion. Enzima carbonil reductază responsabilă de producerea eritro-bupropionului nu este cunoscută din martie 2015.
bupropionul este metabolizat în ficat de izoenzima CYP2B6 a citocromului P450. Ea are mai multe metaboliți activi: R,R-hydroxybupropion, S,S-hydroxybupropion, threohydrobupropion și erythrohydrobupropion, care sunt în continuare metabolizat în metaboliți inactivi și eliminate prin excreție în urină., Atât bupropionul, cât și metabolitul său principal hidroxibupropion acționează în ficat ca inhibitori puternici ai enzimei CYP2D6, care metabolizează nu numai bupropionul în sine, ci și o varietate de alte medicamente și substanțe biologic active. Acest mecanism creează potențialul pentru o varietate de interacțiuni medicamentoase.activitatea biologică a bupropionului poate fi atribuită într-o măsură semnificativă metaboliților săi activi, în special S,S-hidroxibupropionă., GlaxoSmithKline a dezvoltat acest metabolit ca un medicament separat numit radafaxină, dar a întrerupt dezvoltarea în 2006 din cauza „unei evaluări nefavorabile a raportului risc/beneficiu”.
bupropionul este metabolizat în hidroxibupropion prin CYP2B6, o izoenzimă a sistemului citocromului P450. Alcoolul determină o creștere a CYP2B6 în ficat, iar persoanele cu antecedente de consum de alcool metabolizează mai repede bupropionul. Bupropionul este metabolizat la Treo-hidrobupropion prin cortizon reductază. Calea metabolică responsabilă pentru crearea eritro-hidrobupropionului rămâne evazivă.,metabolismul bupropionului este foarte variabil: dozele eficiente de bupropionă primite de persoanele care ingerează aceeași cantitate de medicament pot diferi de până la 5,5 ori (cu un timp de înjumătățire de 12-30 ore), în timp ce dozele eficiente de hidroxibupropionă pot diferi de până la 7,5 ori (cu un timp de înjumătățire de 15-25 ore). Pe baza acestui fapt, unii cercetători au susținut monitorizarea nivelului sanguin al bupropionului și hidroxibupropionului. Timpul de înjumătățire al eritrohydrobupropionului și treohydrobupropionului este de aproximativ 23-43 ore, respectiv 24-50 ore.,au fost raportate cazuri de teste fals pozitive de amfetamină în urină la persoanele care iau bupropionă.în 2016, au fost identificați trei noi metaboliți majori ai bupropionului, toți formați exclusiv de CYP2C19. Acestea includ 4′-OH-bupropion, eritro-4′-OH-hydrobupropion și threo-4′-OH-hydrobupropion, și reprezintă 24% dintr-o doză de bupropion excretat în urină. Pentru comparație, bupropion și cele trei cunoscute anterior metaboliți primari, hydroxybupropion, threohydrobupropion, și erythrohydrobupropion reprezintă 23% dintr-o doză de bupropion excretat în urină.,
Chimie
bupropionul este o aminoketonă uniciclică care aparține clasei de catinone substituite și clasei mai generale de fenetilamine substituite.
sinteza
se sintetizează în două etape chimice pornind de la 3′-cloro-propiofenonă. Alfa poziția adiacente cetonă este prima bromurate, urmat de nucleofil deplasare a rezultat alfa-bromoketone cu t-butilamină și tratat cu acid clorhidric pentru a da bupropion sub formă de sare clorhidrat în 75-85% randament global.,
Istorie
Un bioequivalency profil comparație de 150 mg eliberare prelungită, bupropion ca produs de Impax Laboratoare pentru Teva și Biovail pentru GlaxoSmithKline.Bupropion a fost inventat de Nariman Mehta din Burroughs Wellcome (acum GlaxoSmithKline) în 1969, iar brevetul american pentru aceasta a fost acordat în 1974. Acesta a fost aprobat de US Food and Drug Administration (FDA) ca un antidepresiv pe 30 decembrie 1985, și comercializate sub numele Wellbutrin., Cu toate acestea, o incidență semnificativă a crizelor epileptice la doza recomandată inițial a determinat retragerea medicamentului în 1986. Ulterior, s-a constatat că riscul convulsiilor este foarte dependent de doză, iar bupropionul a fost reintrodus pe piață în 1989, cu o doză zilnică maximă recomandată mai mică.în 1996, FDA a aprobat o formulare cu eliberare susținută de bupropionă rezistentă la alcool numită Wellbutrin SR, destinată a fi luată de două ori pe zi (comparativ cu de trei ori pe zi pentru Wellbutrin cu eliberare imediată)., În 2003, FDA a aprobat o altă formulare cu eliberare susținută numită Wellbutrin XL, destinată dozării o dată pe zi. Wellbutrin SR și XL sunt disponibile sub formă generică în Statele Unite și Canada. În Canada, bupropionul generic XR este distribuit de Mylan. În 1997, bupropion a fost aprobat de FDA pentru utilizare ca ajutor de renunțare la fumat sub numele de Zyban. În 2006, Wellbutrin XL a fost aprobat în mod similar ca tratament pentru tulburarea afectivă sezonieră.,în Franța, autorizația de introducere pe piață a fost acordată pentru Zyban la 3 August 2001, cu o doză zilnică maximă de 300 mg; numai bupropionă cu eliberare susținută este disponibilă și numai ca ajutor pentru renunțarea la fumat. Bupropion a primit o licență pentru utilizare la adulți cu depresie majoră în țările de jos la începutul anului 2007, GlaxoSmithKline așteptând aprobarea ulterioară în alte țări europene.la 11 octombrie 2007, doi furnizori de informații pentru consumatori privind produsele nutriționale și suplimentele, ConsumerLab.,com și Farmacia Poporului, au lansat rezultatele testelor comparative ale diferitelor mărci de bupropion. Oamenii de Farmacie a primit mai multe rapoarte de efecte secundare a crescut și a scăzut eficacitatea generic bupropion, ceea ce a determinat-o să ceară ConsumerLab.com pentru a testa produsele în cauză. Testele au arătat că ” una dintre câteva versiuni generice ale Wellbutrin XL 300 mg, vândute ca Budeprion XL 300 mg, nu a efectuat la fel ca pilula de brand-name în laborator.,”FDA a investigat aceste plângeri și a concluzionat că Budeprion XL este echivalent cu Wellbutrin XL în ceea ce privește biodisponibilitatea bupropion și principalul său metabolit activ hydroxybupropion. FDA, de asemenea, a spus că întâmplătoare starea de spirit naturale variantă este cea mai probabilă explicație pentru aparenta agravare a depresiei după trecerea de la Wellbutrin XL pentru Budeprion XL. Pe 3 octombrie 2012, cu toate acestea, FDA a inversat această opinie, anunțând că „Budeprion XL 300 mg nu reușește să demonstreze echivalența terapeutică a Wellbutrin XL 300 mg.,”FDA nu a testat bioechivalența niciuneia dintre celelalte versiuni generice ale Wellbutrin XL 300 mg, dar a solicitat ca cei patru producători să prezinte date cu privire la această întrebare FDA până în martie 2013. Începând cu luna octombrie 2013, FDA a făcut determinări privind formulările de la unii producători care nu sunt bioechivalenți.în aprilie 2008, FDA a aprobat o formulare de bupropion ca o sare bromhidrat în loc de o sare clorhidrat, care urmează să fie vândute sub numele de Aplenzin de Sanofi-Aventis.
în 2012, S. U. A., Departamentul de Justiție a anunțat că GlaxoSmithKline a fost de acord să pledeze vinovat și să plătească o amendă de 3 miliarde de dolari, în parte pentru promovarea utilizării neaprobate a Wellbutrin pentru pierderea în greutate și disfuncția sexuală.în 2017, Agenția Europeană pentru Medicamente a recomandat suspendarea unui număr de medicamente aprobate la nivel național din cauza prezentării greșite a datelor studiului de bioechivalență de către laboratoarele de cercetare Micro terapeutică din India. Produsele recomandate pentru suspensie au inclus mai multe comprimate de bupropionă cu eliberare modificată de 300 mg.,
societate și cultură
utilizarea recreativă
conform clasificării Guvernului SUA a medicamentelor psihiatrice, bupropionul este”non-abuzabil”. Cu toate acestea, în studiile la animale, maimuțele veveriță și șobolanii ar putea fi induse să se autoadministreze intravenos bupropionă, care este adesea luată ca un semn al potențialului de dependență., Au existat o serie de anecdotice și studiu de caz-rapoarte de bupropion abuz, dar cea mai mare parte din dovezile indică faptul că efectele subiective ale bupropionului pe cale orală sunt semnificativ diferite de cele ale stimulante, cum ar fi cocaina sau amfetamina. Acestea fiind spuse, bupropion, prin căi neconvenționale de administrare (de exemplu, injecție, insuflare), este raportat a fi abuzat în Statele Unite și Canada, în special în închisori.
mărci
este vândut sub numeroase denumiri comerciale în întreaga lume și în combinații cu naltrexonă.,ride Torrent Pharma, Bupropion Hydrochloride Wockhardt, buPROPion Hydrochloride XL actavis, BuPROPion Hydrochloride XL Watson, Bupropion SR Sanis Health, Bupropionhydrochlorid HEXAL, Bupropionhydrochloride GSK, Buprotrin, Butrin, Buxon, Carmubine, Depnox-SR, Elontril, Elontril XL, Forfivo XL, Funnix, Global buPROPion HCL, Le Fu Ting, Odranal, PMS-Bupropion SR, Prewell, Quomem, ratio-Bupropion SR, Sandoz Bupropion SR, Voxra, Wellbutrin, Wellbutrin Retard, Wellbutrin SR, Wellbutrin XL, Wellbutrin XR, Yue Ting, Zetron, Zyban, Zyban LP, Zybex SR, ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL, and Zyntabac.,
It is sold as a combination drug with naltrexone as Contrave.
Legal status
In Russia bupropion is banned as a narcotic drug, yet not per se but rather as a derivative of methcathinone.
 |
Wikimedia Commons has media related to Bupropion. |
