Dar unele profil înalt de studii clinice în ultimii doi ani au obținut rezultate dezamăgitoare, fapt care ia determinat mai mult de auto-reflecție în domeniul tânăr. „Sunt un pic îngrijorat de faptul că dacă nu vom vedea un succes clinic în următorii cinci ani, de dolari, de la industria farmaceutică pentru a dezvolta un tratament va merge în altă parte”, spune Jose Garcia, un cercetător, axat pe pierdem la Michael E., DeBakey Veterans Affairs Medical Center din Houston, Texas. „În opinia mea, aceasta ar fi o oportunitate ratată.”
energie Irosită
termenul cașexie este derivat din grecescul kakos și hexis, însemnând „stare proastă”. Se crede că Hippocrates a recunoscut sindromul — dar a durat până în 2006 pentru câmpul de cașexie să înceapă să lucreze la o definiție formală, care include o pierdere de 5% sau mai mult din greutatea corporală pe parcursul a 12 luni și o forță musculară redusă., În clinică, rămâne sub-recunoscută de oncologi, spune Egidio Del Fabbro, medic de îngrijire paliativă și cercetător la Virginia Commonwealth University din Richmond. Nu există recomandări standard pentru tratament.în ultimul deceniu, cercetătorii au făcut pași în învățarea despre cauzele cașexiei, datorită finanțării de la Institutul Național al Cancerului din SUA și a unor grupuri de advocacy., Noi conferințe internaționale (inclusiv unul care a încheiat în această săptămână la Paris) și lansarea unui research journal — Jurnalul de Cașexie, Sarcopenia Musculare și — au dat interesul în domeniu.
” este un memento constant că persoana este bolnavă și nu se va îmbunătăți.”
acum este clar că un mecanism cheie de fond al sistemului cașexie este crescut defalcare de proteine musculare, împreună cu umezită sinteza proteinelor, ceea ce duce la starea generala de pierderea de țesut muscular., Studiile din 2001 au ajutat la pornirea rapidă a câmpului atunci când au identificat gene care erau mai active în atrofierea mușchilor rozătoarelor decât în cele normale1, 2. Aceste gene codifică enzime numite ligaze ubiquitin E3, care etichetează proteinele pentru distrugere în celulă. Șoarecii fără aceste enzime au fost rezistenți la pierderea musculară.
celulele musculare par să facă mai multe din aceste ligaze atunci când sunt lovite cu anumite semnale inflamatorii de la tumori sau de la celulele imune care răspund la cancer sau alte boli., Anomaliile în apoptoză (moartea celulară programată) și în organele producătoare de energie ale celulei musculare, mitocondriile, au fost, de asemenea, implicate.
Mai multe factorii de decizie de droguri au homed pe proteina miostatina, care blocheaza cresterea masei musculare. În 2010 paper3 care mulți oameni încântați de o posibilă cașexie de droguri, cercetatorii de la companie de biotehnologie Amgen în Thousand Oaks, California, a arătat că acestea ar putea inversa pierderea masei musculare și de a prelungi viața de soareci cu tumori și cașexie prin blocarea semnalizare prin myostatin cale.,cercetările de atunci sugerează că cașexia este mai mult decât o boală musculară. Studiile4 au identificat probleme în reglarea apetitului și a hrănirii creierului și chiar moduri în care ficatul ar putea contribui la dezechilibrul energetic care vede corpul să-și ardă propriul țesut pentru a se susține. Alții s-au uitat la țesutul adipos, care se poate risipi și în cașexie. Ei au arătat că inflammation5 și molecule făcute de tumours6 că celulele adipoase albe să se transforme într-maro celulele de grasime, care arde mai multă energie pentru a genera căldură decât celulele adipoase albe., Întrebarea pe care cercetătorii o abordează acum este modul în care țesuturile și organele — mușchi, creier, grăsime, chiar os — comunică între ele. O lucrare publicată săptămâna trecută7 sugerează că semnalizarea grăsimilor ar putea fi implicată în atrofia musculară.toate aceste cercetări au adus mai mulți reprezentanți ai companiilor biotehnologice și farmaceutice la întâlnirile de cașexie în ultimii ani, spune Denis Guttridge, biolog celular la Universitatea de Stat din Ohio Din Columbus, care organizează o astfel de conferință. „Este interesant pentru un om de știință de bază ca mine”, spune el., „Pot vedea creșterea conductei de translație.”
dezamăgirea medicamentelor
În ciuda entuziasmului din laboratoare, cercetările clinice s-au dovedit până acum dezamăgitoare. În 2011, firma de biotehnologie GTx din Memphis, Tennessee, a lansat două stadiu avansat-studii clinice de enobosarm, o moleculă care se leagă de același receptor ca testosteronul, dar numai în mușchi și oase, mimand hormon are capacitatea de a stimula musculare construi-up, dar fără efecte secundare nedorite., Rezultatele studiilor anterioare, mai mici, păreau promițătoare: persoanele care luau medicamentul aveau o masă corporală slabă crescută și o funcție fizică îmbunătățită, măsurată prin viteza lor la urcarea scărilor8. Dar în testele mai mari ale medicamentului, la persoanele cu cancer pulmonar avansat, beneficiile funcției au dispărut. Firma a abandonat de atunci irosirea musculară și testează în schimb doze mai mari de enobosarm pentru a trata cancerul de sân.,
O pereche de nepublicate studii pe oameni cu cancer pulmonar și cașexie testat un compus numit anamorelin, care imita ghrelin, o stimulare a poftei de mancare hormon peptidic produs în principal de stomac. Studiile au fost sponsorizate de companii farmaceutice Helsinn în Lugano, Elveția, care a raportat că participanții din grupul de tratament a pune pe greutate și a masei musculare, comparativ cu cei care au luat un placebo, dar a arătat nici o diferență în mână puterea de apucare. Cu toate acestea, compania a anunțat săptămâna trecută că Agenția Europeană pentru medicamente își revizuiește medicamentul pentru aprobare.,există o mulțime de dezbateri despre motivul pentru care studiile nu au reușit să arate îmbunătățiri funcționale. Unii cercetători spun că echipele nu au folosit măsurile cele mai relevante din punct de vedere clinic ale funcției musculare. „Nu știm cu adevărat care este cel mai bun test pentru acest lucru”, spune Garcia. „Dacă poți urca un set de scări cu o secundă mai repede, ce înseamnă asta?”Această confuzie cu privire la proiectarea procesului este o problemă pentru domeniu, spune Anker. „Trebuie să ajungem la un consens cu privire la punctele finale și la ce să vizăm în tratamentele noastre.o altă problemă este că datele pe animale despre cașexie nu se pot traduce la om., Unele lucrări au încercat să facă un caz în care mecanismele găsite la rozătoare ar putea fi similare cu cele la om, uitându-se la probe de țesut uman, spune Vickie Baracos, cercetător translațional clinic în risipa musculară la Universitatea din Alberta Din Edmonton, Canada. „Dar a avut loc până la control, aceste dovezi clinice este adesea destul de vag.cercetătorii din domeniu deplâng lipsa datelor umane și a probelor clinice. Baracos spune că sunt necesare studii care urmăresc persoanele cu cașexie în timp, colectând probe de sânge și mușchi pe parcurs., „Un depozit de date cachexia cu un biobank ar fi cu siguranță un lucru minunat”, spune ea.poate că cea mai mare provocare este că domeniul trebuie să concureze pentru finanțare și recunoaștere cu cercetarea altor boli majore, spune Anker. „Cașexia concurează pentru resurse interne în cadrul marilor companii, luptând cu cancerul, cardiologia”, spune el. Puține companii au dedicat grupuri sau departamente de cașexie., GTx și-a oprit activitatea în ceea ce privește risipa musculară, deoarece asigurătorii nu păreau interesați să acopere un medicament care urma să vizeze cașexia și nu cancerul, spune Mary Ann Johnston, vicepreședintele companiei pentru dezvoltare clinică. „Există o lipsă de interes în îngrijirea de susținere.dar un tratament eficient ar fi transformator, spune Garcia. Ar putea stimula medicii să vorbească mai mult cu pacienții și familiile lor despre simptomele tulburătoare ale cașexiei. Fără instrumentele pentru tratarea sindromului, mulți medici nu se adresează, spune el., Și acest vid de informații poate fi dureros.McClement, din partea ei, a intervievat mai multe familii de persoane cu cașexie. Ea speră să găsească modalități de a le informa mai bine despre afecțiune și de a le ajuta să facă față. Având în vedere absența intervențiilor farmacologice, astfel de intervenții psihosociale sunt importante, spune ea. „Asta e tot ce avem.”
