INTRODUCERE
complicații cardiovasculare sunt principala cauză de mortalitate și morbiditate în cronice și în stadiu final boli renale, în mare parte legate de boli arteriale, de exemplu ateroscleroza și arteriosclerosis1,2. În timp ce ateroscleroza și leziunile ocluzive asociate plăcii sunt cauzele frecvente ale acestor complicații, arterioscleroza se caracterizează prin remodelarea exterioară și rigidizarea arterelor mari3., Aceste modificări structurale și funcționale arteriale sunt, în multe privințe, similare unui proces accelerat legat de vârstă3. O trăsătură caracteristică arteriale modificări observate la pacienti cu insuficienta renala este prezența extinsă vasculare calcifications4-6 cărui proporții sunt predictive ulterioare mortalității cardiovasculare dincolo stabilit convențional de risc factors7-9. AC se dezvoltă în două locuri distincte: straturile intime și medii ale peretelui arterial mare și mediu10. Aceste două forme sunt frecvent asociate., Calcificarea intimei are loc în placa aterosclerotică și este o caracteristică progresivă a aterosclerozei comune, în timp ce calcificările medii pot apărea independent de plăcile aterosclerotice și se observă frecvent în arterele de dimensiuni medii în CKD/ESRD, diabet. AC este strâns asociat cu îmbătrânirea și remodelarea arterială, inclusiv îngroșarea intimei-media, dar și modificări ale geometriei și funcției valvelor aortice, de exemplu, scăderea suprafeței valvei aortice și deschiderea mai mică a valvelor11.,prezența calcificării distrofice în pereții arteriali este un răspuns la leziunile tisulare, reprezintă un proces de reparare și este o formă de țesut cicatricial12. Studiile experimentale și clinice au arătat că AC este un proces care reflectă modificările celulelor musculare netede vasculare (VSMC) și pericitelor de la fenotip contractil la secretor)., VSMC sintetiza os-asociat proteinelor, inclusiv a fosfatazei alcaline, osteocalcina, osteopontin, și un strat de colaj-bogat matricei extracelulare, și include formarea de matrice vezicule, noduli și corpi apoptotici, care servesc ca inițierea site-uri pentru apatit crystallization13,14. in vitro, diferențierea VSMC față de celulele asemănătoare osteoblastelor, cu mineralizare ulterioară, este reglementată de echilibrul dintre promotori și inhibitori ai calcificării și rezultă din întreruperea acestui echilibru în favoarea promotorilor., Secretorii fenotip este inițiată de activare a Runx2 (Cbfa1) și osterix (Osx), transcrition factori care promovează diferențierea celulelor mezenchimale în osteoblastice lineage15,16. La Runx2 și Osx sunt activate în amonte de mai mulți factori, inclusiv Msx2, Wnt și b-catenin signaling17. Stimulii care inițiază această „cascadă osteogenică” includ proteinele morfogenice osoase (BMP 2, 4) și stimulii nocivi cronici și toxicitățile metabolice, inclusiv generarea speciilor reactive de oxigen (ROS)17-19., Rezultatul ar putea fi VSMC apoptoza sau stimularea NFk-B și activarea mediatorilor inflamatorii TNFa, IL-1, IL-6, și de activare a macrophages19-23. Studiile experimentale care au utilizat imagistica moleculară au arătat clar că calcificările se dezvoltă în paralel cu inflamația în două faze: activarea precoce a macrofagelor și inflamația și calcificarea în stadiul ulterior22 (figura 1).
Reunite uremic ser cu mare phophate concentrare, induse de exprimare a Runx224 și blochează expresia genelor responsabili de exprimare a contractile molecules13,14., In vitro, procesul de calcificare stimulat de fosfat poate fi inhibat prin adăugarea de pirofosfați care antagonizează sistemul celular de cotransport fosfat de sodiu (PIT-1)25. Studiu Recent a arătat tha fosfat induce procesul de calcificare printr-un parcurs comun: creșterea mitocondriale ROS și activarea NFk-B cale și transcriere de osteogenice program cu expresia Msx2-Wnt-Runx226.,
În prezența ser normal, VSMC nu se calcifică și poate inhiba spontan fosfat de calciu și precipitarea în soluție, indicând faptul că sistemice calcifiere inhibitori, cum ar fi fetuin-O sunt prezente în serum27 și, de asemenea, în VSMCs cine constitutiv exprima puternic locală inhibitori de calcifiere, cum ar fi matrix GLA protein28,29 de ani, care poate limita AC de legare la bone morphogenic proteine (BMP-2)29. Osteopontina și osteoprotegerina sunt inhibitori puternici ai AC in vivo,iar inactivarea genei lor sporește procesul de calcificare30, 31.,calcificarea intimă are loc în contextul aterosclerozei comune, progresează în paralel cu evoluția plăcii. Disfuncția arterială rezultă din îngustarea lumenului arterial cu ischemie care afectează țesuturile și organele din aval. Evenimentele coronariene acute și infarctul sunt mai mult legate de stabilitatea biomecanică a plăcilor aterosclerotice și de ruperea capacului fibros al plăcii., Acest lucru rezultă din discontinuitatea mecanică între includerea materialului rigid (cristale de calciu) în material distensibil (miez lipidic), ceea ce duce la vulnerabilitatea și ruperea plăcii. Deși un scor coronarian ac mai mare este asociat cu un prognostic cardiovascular mai slab, influența calcificării asupra stabilității plăcii este controversată. Rezultatele mai multor studii au indicat că AC nu crește vulnerabilitatea plăcii, ceea ce pare mai atribuibil unui bazin mare de lipide,capac fibros subțire și intensitate a inflamației locale32, 33.,calcificarea mediilor (scleroza Mönckeberg sau calcinoza mediană) se caracterizează prin depuneri minerale difuze în mediul arterial tunica. În timp ce calcificarea media este frecvent observată odată cu îmbătrânirea în populația generală, este semnificativ mai pronunțată la pacienții cu tulburări metabolice, cum ar fi sindromul metabolic, diabetul sau CKD. Mass-Media calcifiere este concentrice, nu se extinde în lumenul arterial sale tipice în formă pură și este asociat cu anomalii de amortizare functia de vaselor de sange (ateroscleroza-arterial de întărire), prin promovarea arterial stiffness34., Principalele consecințe ale arterial rigidizare sunt un anormal val de presiune arterială (caracterizată prin creșterea tensiunii arteriale sistolice și scăderea diastolice, care rezultă în mare presiunea pulsului) și a crescut aortic impedanta caracteristică, o măsură de opoziție de la aortă la oscilant de intrare (de exemplu, volumul de accident vascular cerebral)35. Deoarece cele două forme de AC sunt frecvent asociate, anomaliile de conductă și amortizare ar putea fi asociate. AC rar regresează, prin urmare, obiectivele principale sunt prevenirea și stabilizarea calcificărilor existente., Pentru că intimal AC sunt legate de ateroscleroza, abordarea generală este non-specific ca a pledat pentru pacientii cu ateroscleroza: control de lipide din sânge (dar nu există dovezi de beneficiu cu statine), utilizarea de aspirina, tratamentul de obezitate și hipertensiune arterială, activitatea fizică, renunțarea la fumat și controlul diabetului zaharat. Măsurile preventive mai specifice pentru pacienții cu IRC sau BRST includ controlul concentrațiilor serice de calciu și fosfat, evitând astfel supresia activității paratiroidiene și ABD36., Tulburări ale metabolismului calciului și fosfatului sunt asociate cu uremic boală osoasă, și rezultatele mai multor studii au arătat că de calciu suprasarcină este asociat cu AC de dezvoltare și progresie, sugerând că suprasolicitarea unor doze mari de calciu-fosfat pe bază de lianți, doze farmacologice de vitamina D, și de înaltă concentrație de calciu în dializat ar trebui să fie avoided36-39., Aceste date sugerează că utilizarea de lianți de fosfat care conțin calciu, o încărcătură mare de calciu intradialitic și o utilizare excesivă a vitaminei D active trebuie evitate la pacienții vârstnici și la cei care au deja AC.
Figura 1. Corelații între scorul de calcifiere aortică abdominală și C-Rp sensibil ridicat.
