ce este liposarcomul?

Introducere

sarcomul țesuturilor moi reprezintă mai puțin de 1% din toate neoplasmele umane, cu aproximativ 7000 de cazuri noi diagnosticate în SUA pe an.1 În ciuda faptului că au o origine embriologică comună din țesutul mezodermic, aceste tumori cuprind un grup de neoplasme divers histologic și anatomic., Liposarcomas sunt cel mai frecvent subtip histologic de sarcom de tesuturi moi și sunt împărțite în cinci recunoscut subgrupuri bazate pe morfologia și anomalii citogenetice:2

• Bine-diferențiate (WD)
• Mixoid
• celule Rotunde
• Pleomorphic
• Dedifferentiated liposarcom (DD)

Inițiat în anul 1962, moderne liposarcom clasificarea histologică schema a inclus categoria de bine diferențiat liposarcom., Bine diferențiate și dedifferentiated liposarcom cuprind marea majoritate (aproximativ 90%) de liposarcom subtipuri în timp ce mixoid, rotund, mobil și pleomorphic cont pentru mai mult de 10% din liposarcomas.7

termenul De „ALT” pentru atipice lipomatous tumora a fost introdus în 1974.3 recent Organizația Mondială a Sănătății, clasificarea țesuturilor moi și osoase tumori grupate aceste leziuni într-o singură categorie, „atipice lipomatous tumoare/bine diferențiat liposarcom.”Liposarcoamele bine diferențiate (WD) sunt compuse din adipocite mature cu variații semnificative în dimensiunea celulelor și atypia nucleară focală., Ele prezintă de obicei celule stromale atipice împrăștiate cu nuclee hipercromatice încorporate în țesutul adipos Matur. Septele fibroase sunt adesea prezente. Acestea împart tumoarea în lobule neregulate infiltrate de celule stromale atipice și sunt o caracteristică caracteristică în special variantei sclerozante a liposarcomului bine diferențiat (Figura 1).,4

pe termen dedifferentiated (DD) liposarcom a fost avansată de către Evans în 1979 pentru a descrie liposarcom, care constă dintr-o combinație de atipice lipomatous tumorii (ALT) componente și, de asemenea, celulare, non-lipogenic sarkomatoznym zonele care au semnificativă a activității mitotice.5 Grosolan, dedifferentiated liposarcom are aspectul de multinodular galben maselor reprezintă ALT sau WD în care discrete zone solide de dedifferentiated liposarcom poate fi apreciat de către lor distinctive cărnoase, cafeniu-gri non-lipomatous aspectul., Nu este clar dacă WD și DD provin din două clone celulare diferite sau dacă există un proces de evoluție progresivă de la WD la DD. Cu toate acestea, se stabilește fără echivoc că DD constituie o leziune de grad înalt cu celularitate crescută, care este predispusă la diseminare și este asociată cu un prognostic mult mai rău decât WD, care are un potențial metastatic minim.6 multe centre de sarcom nu raportează gradul atunci când descriu liposarcomul în sensul că tumorile WD sunt în general considerate a fi de grad scăzut, în cazul în care tumorile DD sunt de obicei de grad înalt., Mai mult decât atât, gradul nu este frecvent inclus în modelele liposarcom multivariate care includ Subtip histologic.7

Liposarcoamele extremității și trunchiului se bucură de rate semnificativ mai mici de recurență locală (10-16%) comparativ cu rata recurenței locale (43%) Din liposarcoamele care apar în retroperitoneu.8-10 Liposarcoamele care apar din interiorul retroperitoneului cresc de obicei pentru a fi destul de mari înainte ca simptomele asociate să se manifeste.Retroperitoneum: retroperitoneuma este spațiul anatomic din spatele (retro) cavității abdominale., Nu are structuri anatomice specifice delimitate. Organele sunt retroperitoneale dacă au doar peritoneu pe partea anterioară. Organe retroperitoneale: ureter, rinichi vezicii urinare, duoden, colon, pancreas și glandele suprarenale.deși diferite subtipuri histologice de liposarcom pot fi observate în sarcoamele țesuturilor moi care apar în retroperitoneu, subtipul histologic în sine nu este de obicei încorporat în strategiile de gestionare a bolilor retroperitoneale., Rezecția chirurgicală completă este o provocare dificilă, deoarece aceste tumori mari sunt adesea înconjurate de o capsulă fibroasă subțire, care este frecvent indistinguizabilă de țesutul adipos retroperitoneal înconjurător. Structurile critice din retroperitoneu pot reprezenta, de asemenea, o provocare pentru resectabilitate. În consecință, este adesea dificil să se obțină o marjă de țesut normal în jurul tumorii. Importanța rezecției macroscopice complete este bine stabilită, iar rezecția organelor contigue în speranța scăderii ratei eșecului local este o practică obișnuită., Cu toate acestea, dovezile că o rezecție mai extinsă are un impact asupra supraviețuirii este foarte limitată. Printre factorii care influențează semnificativ rezultatul clinic, subtipul histologic este recunoscut ca un predictor independent al recurenței locale (LR), metastazelor la distanță (DM) și supraviețuirii specifice bolii (DSS).7

O Strategie de Tratament în Conformitate cu DD si WD Histologie

de La Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center (MDACC) am adoptat o strategie de efectuarea mai puțin agresiv chirurgie pentru pacienții pe baza specifice liposarcom subtipul histologic., Tumorile fără o componentă de dediferențiere, denumite fie tumori lipomatoase atipice, fie liposarcom bine diferențiat (WD), sunt asociate cu un curs clinic mai puțin agresiv. Tumorile WD sunt caracterizate prin recurență locală repetitivă fără potențialul de metastaze. În schimb, tumorile dediferențiate (DD) reapar, de asemenea, la o rată ridicată, dar au potențialul de a metastaza și reprezintă un fenotip clinic agresiv. În consecință, la MDACC recunoaștem aceste tumori ca fiind distincte, cu biologia tumorală diferită și rezultatul clinic., Utilizarea acestei strategii generale pentru pacienții cu tumori WD a dus la o intervenție chirurgicală mai puțin agresivă fără adăugarea de chimioterapie sau radioterapie. Pentru pacienții cu liposarcoame retroperitoneale cu dovezi de dediferențiere, adoptăm o abordare de tratament mai implicată, care începe cu chimio-radioterapia neoadjuvantă urmată de rezecția chirurgicală agresivă. În această revizuire vom prezenta motivele pentru această abordare și a discuta rezultatele noastre clinice vis-à-vis de acele centre care nu modifică abordările de tratament pentru liposarcom retroperitoneal bazat pe Subtip histologic.,până în prezent, cea mai mare serie raportată de rezecții de liposarcom retroperitoneal este de la Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC). În această experiență, caracterul complet al rezecției a afectat în mod semnificativ rezultatul clinic: supraviețuirea specifică bolii de trei ani pentru pacienții cu o marjă de rezecție negativă a fost de 87%, comparativ cu 43% pentru pacienții rezecați cu margini extrem de pozitive. În această serie și altele din grupul MSKCC a fost aplicată o abordare chirurgicală agresivă bazată pe semnificația prognostică demonstrată a unei rezecții macroscopice complete.,7,10-11 mai mult, subtipul histologic al liposarcomului retroperitoneal nu a influențat deciziile privind chimioterapia neoadjuvantă sau adjuvantă, deoarece niciunul dintre pacienții din această serie nu a primit un astfel de tratament sistemic. Spre deosebire de liposarcomul extremității, unde se știe că dimensiunea tumorii afectează în mod semnificativ rezultatul, dimensiunea liposarcomului retroperitoneal este de obicei mult mai mare; în această serie dimensiunea maximă medie a tumorii a fost de 26 cm. Ca o indicație a rezecției chirurgicale agresive, peste două treimi dintre pacienții din această serie au suferit rezecția organelor contigue, inclusiv nefrectomia., Interesant, rezecția contiguă a organelor a fost asociată cu un risc crescut de deces de două ori comparativ cu pacienții care nu au suferit rezecție contiguă de organe după ajustarea pentru alți factori prognostici (p=0,05).7 în seria MSKCC, Rata locală de recurență și rata metastazelor îndepărtate au fost de 50% și, respectiv, 11%. La analiza multivariată a factorilor prognostici asociați cu recurența locală, metastazele îndepărtate și supraviețuirea specifică bolii, numai prezența rezecției de organe contigue și subtipul histologic DD au fost factori adversi semnificativi., Este posibil ca pacienții care au primit rezecție de organe contigue au avut pur și simplu sarcina tumorii mai extinse, mai degrabă decât biologie mai rău în sine. Biologia tumorii subiacente, mai degrabă decât rezecția chirurgicală extinsă, pare a fi un factor determinant mai important al rezultatului clinic. Presupunem că subtipul histologic al sarcoamelor retroperitoneale poate servi drept surogat pentru biologia tumorii și va afecta rezultatul clinic mai mult decât întinderea rezecției inițiale dacă se efectuează o excizie totală brută.,având în vedere comportamentele biologice semnificativ diferite ale WD comparativ cu DD, abordarea noastră terapeutică la MDACC este adaptată pentru a reflecta aceste diferențe. Strategia de tratament pentru un pacient cu liposarcom retroperitoneal care se prezintă la Centrul de sarcom MDACC este formulată după revizuirea consensului multidisciplinar înainte de inițierea terapiei., Această abordare este în contrast cu revizuirea tradițională a Consiliului tumorii pacienților care suferă de obicei rezecție și sunt apoi luate în considerare de către panoul de revizuire multidisciplinară pentru a determina utilitatea terapiei adjuvante pe baza revizuirii finale a patologiei specimenului rezecat. Practica noastră este de a utiliza criterii validate de diagnostic imagistic și biopsie selectivă ghidată de imagine a focarelor suspectate de DD pentru a face un diagnostic preoperator al WD versus DD la pacienții care prezintă liposarcom retroperitoneal., Pacienții cu WD suferă, în general, o intervenție chirurgicală mai puțin agresivă, evitând rezecția organelor contigue, dacă este posibil, în timp ce pacienții cu DD sunt tratați cu chimioterapie neoadjuvantă și radioterapie urmată de rezecție chirurgicală agresivă.folosind această abordare, pacienții pot realiza beneficiile terapiilor neoadjuvante care altfel nu ar fi demonstrabile au fost efectuate rezecția ca strategie inițială de tratament., Beneficiile teoretice majore ale chimioterapiei neoadjuvante sunt identificarea pacienților care răspund la terapia sistemică măsurată prin răspunsul patologic și inițierea tratamentului posibilei boli oculte metastatice în cel mai scurt timp posibil după diagnosticare. Aceste avantaje potențiale sunt compensate de mai multe dezavantaje ale terapiei neoadjuvante, și anume că rezecția definitivă este întârziată și vindecarea rănilor poate fi compromisă., Cu toate acestea, există dovezi care sugerează că răspunsul la agenții chimioterapeutici ai sarcomului de linie frontală poate fi dependent de subtipul liposarcomului histologic, DD având rate de răspuns mai mari decât WD.12

am revizuit recent experiența noastră utilizând această abordare la pacienții cu sarcom retroperitoneal, demonstrând că pacienții cu WD beneficiază de obicei de o abordare chirurgicală mai puțin agresivă, care evită rezecția inutil de extinsă., Această strategie a fost elaborată pe baza observațiilor anecdotice inițiale ale comportamentului clinic general indolent al tumorilor WD, în contrast cu fenotipul predispus la metastaze al tumorilor DD. Această abordare a tumorilor WD este în contrast cu managementul nostru chirurgical tradițional agresiv al altor histologii retroperitoneale. Variabilele de tratament și rezultatele pacienților celor 127 de pacienți care prezintă liposarcoame retroperitoneale primare sau recurente local sunt prezentate în tabelul 1.,

incidența de reaparitie locale a fost de 46% pentru WD pacienți și 71% pentru DD pacienți, în timp ce incidența metastazelor la distanță a fost de 3,7% pentru WD și 45.2% pentru DD pacienți.Valoarea mediană a supraviețuirii globale la 5 ani a fost de 92,1% pentru pacienții cu BW și de 36,5% pentru pacienții cu DD., La analiza multivariată, starea de prezentare (recurentă vs.primară), boala multifocală și localizarea pelviană au fost factori semnificativ asociați cu supraviețuirea fără recurență (RFS). În timp ce este dificil de a compara rezultatele între publicat instituțional unic de serie, rezultatele noastre sunt comparabile cu cele raportate de MSKCC grup în care deciziile de tratament sunt aparent nu fi influențată de prezența dedifferentiation., În seria MSKCC, incidența recurenței locale a fost de 31% pentru pacienții cu BW și de 83% pentru pacienții cu DD, în timp ce incidența metastazelor la distanță a fost de 1% pentru pacienții cu BW și de 30% pentru pacienții cu DD la trei ani de urmărire. Supraviețuirea specifică bolii de 5 ani pentru tumorile cu histologie WD a fost de 83% comparativ cu 20% pentru tumorile cu histologie dediferențiată.7

în seria noastră, sarcina tumorală măsurată prin dimensiunea tumorii a fost comparabilă între tumorile WD și DD cu dimensiunea mediană a tumorilor care măsoară 20 cm și respectiv 17 cm., Peste 65% din WD tumori măsurată >15cm, comparativ cu 55% din DD tumori care este similar cu mediana povara tumorii raportată în MSKCC serie. În ciuda dimensiunilor comparabile ale tumorilor WD și DD, abordarea noastră chirurgicală aparent mai puțin agresivă la pacienții cu WD a dus la doar 46,6% dintre pacienții cu WD supuși rezecției organelor contigue, în timp ce peste 70% dintre pacienții cu DD din seria noastră au suferit rezecție contiguă de organe. Interesant este că am obținut rate echivalente de rezecție completă a tumorii în timp ce folosim această strategie de economisire a organelor (WD: 86.2%; DD: 85.7%).,16 în seria MSKCC, incidența rezecției de organe contigue nu a fost stratificată de subtipul histologic, făcând comparații ulterioare între serii problematice.

Diagnostic Preoperator de WD si DD Retroperitoneal Liposarcom

succesul de acest tratament agresiv de abordare necesită exactă preoperatorie determinarea WD vs DD retroperitoneal liposarcom histologie., La MDACC vom utiliza corelate radiografice de dediferențiere pentru a spori probabilitatea de a obține țesut informativ pentru diagnostic la momentul biopsiei ghidate de scanare CT a regiunilor suspectate DD. Deoarece retroperitoneal liposarcomas sunt frecvent mari și eterogen, aleatoriu un eșantion de biopsie preluate dintr-o zonă limitată în care tumora poate fi foarte inexacte; prin urmare, alte instrumente de diagnosticare sunt necesare, de asemenea, ca adjunctii să stabilească fără echivoc DD diagnostic., Scanarea CT a fost deosebit de util în a ajuta să identifice zonele de WD si DD într-un anumit retroperitoneal liposarcom în care retroperitoneal liposarcomas caracteristic un ansamblu grași aspectul cu zone de „streakiness” din cauza prezenței celulare stromale elemente interiorul tumorii.14 ca paradigmă generală, cu cât tumoarea este mai bine diferențiată, cu atât aspectul imagistic va semăna mai mult cu cel al țesutului adipos, în timp ce focarele de DD au un aspect CT mai consistent cu cel al tumorii de grad înalt.,tomografia computerizată (CT) este o metodă de imagistică medicală care utilizează tomografie. Prelucrarea geometriei digitale este utilizată pentru a genera o imagine tridimensională a interiorului unui obiect dintr-o serie mare de imagini cu raze X bidimensionale realizate în jurul unei singure axe de rotație. Cuvântul „tomografie” este derivat din Tomosul grecesc (felie) și grafeină (pentru a scrie).

Pentru a stabili radiografic markeri de DD-am examinat o serie de 78 pacienți (45 cu DD și 33 cu WD). Au fost evaluate caracteristicile raportate anterior ca posibili discriminatori între tumorile de grad scăzut și înalt. O caracteristică, prezența densității focale nodulare / apă, a fost identificată ca un marker surogat radiografic pentru discriminarea între cele două histologii diferite. Densitatea focală nodulară / apă descrie o zonă de nodularitate în cadrul tumorii care are o densitate similară cu cea musculară este descrisă în Figura 2.

patruzeci și patru din 45 de pacienți (97.,8%) cu diagnostic patologic postoperator al DD au fost identificați radiologic ca DD de către radiologul studiului pe baza prezenței densității focale nodulare/apei; totuși, 16 pacienți cu DD au fost diagnosticați ca DD pe baza acestui criteriu imagistic. În schimb, toate cele 17 tumori care nu aveau zone de densitate focală nodulară / apă au fost confirmate de WD pe analiza patologică a specimenului rezecat. Prin urmare, valoarea predictivă pozitivă (PPV) a densității nodulare focale/apei pentru a prezice histologia DD a fost de 73,3%, în timp ce valoarea predictivă negativă (NPV) a fost de 100%., Luate împreună, aceste date sugerează că imagistica CT preoperatorie este foarte sensibilă pentru a detecta histologia DD bazată pe prezența densității focale nodulare/apă; cu toate acestea, specificitatea sa este relativ scăzută. Mai mult, deoarece valoarea predictivă negativă (NPV) a acestui marker a fost de 100%, se pare că diagnosticul de WD se poate baza doar pe scanarea CT. valorile Predictive: valoarea predictivă pozitivă( PPV) sau rata de precizie reprezintă proporția pacienților cu rezultate pozitive ale testelor care sunt corect diagnosticați., Este cea mai importantă măsură a unei metode de diagnostic, deoarece reflectă probabilitatea ca un test pozitiv să reflecte starea de bază testată. Valoarea sa depinde totuși de prevalența bolii, care poate varia. Valoarea predictivă negativă (NPV) este proporția pacienților cu rezultate negative ale testelor care sunt corect diagnosticați.

în această serie 72% dintre pacienți au avut biopsii ghidate CT înainte de trimitere și în doar 22 de cazuri (28%) a fost efectuată o biopsie ghidată CT la MDACC., Toate cele 17 tumori identificate ca WD pe baza criteriilor de imagistică CT preoperatorie și confirmate la evaluarea patologică postoperatorie ca WD au fost, de asemenea, diagnosticate ca WD pe biopsie preoperatorie. Prin urmare, la acești pacienți nu poate fi necesară o biopsie preoperatorie, deoarece diagnosticul de WD poate fi făcut numai prin criterii de imagistică CT. Din cele 60 de tumori care au fost identificate radiologic ca DD bazează pe prezența focale nodulare/densitatea apei, preoperator biopsia a arătat DD în 34 (56.7%) cazuri și WD în 26 (43.4%)., La treisprezece pacienți din cele 26 de cazuri (50%) diagnosticate ca WD pe baza biopsiei preoperatorii s-au dovedit a fi DD pe evaluarea patologică postoperatorie. Majoritatea biopsiilor efectuate în această serie au fost obținute înainte de evaluarea la MDACC. Este puțin probabil ca astfel de biopsii pre-sesizare au fost luate din zonele din tumora suspecte pentru DD. În consecință, am analizat cele 22 de biopsii ghidate CT efectuate la MDACC. Doisprezece au fost prelevate din zonele suspecte din interiorul tumorii identificate prin prezența densității focale/nodulare a apei prin imagistica CT preoperatorie., Dintre acestea, toate cele șase biopsii confirmate pe patologia finală ca DD au fost, de asemenea, identificate ca DD pe biopsie preoperatorie CT ghidată. În schimb, 9 biopsii ghidate de CT prelevate din zone non-suspecte (opacități de sticlă grasă sau măcinată) au fost interpretate ca WD și 5, aproape 50%, au fost diagnosticate ca DD la evaluarea patologică postoperatorie finală.luate împreună, aceste date sugerează că o biopsie preoperatorie ghidată de scanare CT este extrem de sensibilă și specifică pentru DD atunci când este luată din zone suspecte de densitate focală/nodulară a apei., Abordarea noastră față de un pacient care prezintă un liposarcom retroperitoneal este următoarea: scanarea CT pentru identificarea și localizarea zonelor cu densitate focală nodulară/apă, așa cum a fost constatată de radiolog; dacă nu se găsesc zone cu densitate focală/nodulară a apei, tumora este considerată a fi WD și o biopsie nu este necesară. Dacă sunt detectate zone cu densitate focală nodulară/apă, atunci este necesară o biopsie ghidată CT a acestor zone suspecte pentru a diferenția între DD și WD., Prin urmare, pacienții diagnosticați ca DD prin biopsie ghidată de CT pot fi luați în considerare pentru chimioterapia sistemică neoadjuvantă, în timp ce pacienții cu WD suferă, în general, o intervenție chirurgicală mai puțin agresivă în față, cu scopul de a evita rezecția organelor contigue, dacă este posibil.recent, capacitatea imagisticii PET cu fluorodeoxiglucoză (FDG) de a evalua parametrii liposarcomului relevanți clinic a fost evaluată la 54 de pacienți înainte de tratament. Sarcoamele cu zonele cele mai active din punct de vedere metabolic pot avea o biologie tumorală mai agresivă., În acest studiu s-au găsit diferențe semnificative pentru valoarea maximă standardizată de absorbție (SUVmax) între subtipul histologic; SUVmax tumoral a fost dovedit a fi o corelație semnificativă a supraviețuirii fără boală și a timpului de recidivă. Media tumorii SUV max a fost de 2,3 pentru WD, 4,8 pentru DD și 5,6 pentru subtipul histologic pleomorf. Pacienții cu SUVmax >3.6 a fost semnificativ mai scurtă supraviețuire liberă de boală de 21 de luni, comparativ cu 44 de luni la pacienții cu un SUVmax <3.6.,15 în viitor, PET-CT poate oferi o evaluare și mai precisă a subtipului histologic al liposarcomului retroperitoneal, iar această posibilitate merită o evaluare prospectivă.tomografia cu emisie de pozitroni (PET) este o tehnică de imagistică a medicamentelor nucleare care produce o imagine tridimensională a proceselor funcționale din organism. Sistemul detectează perechi de raze gamma emise indirect de un radioizotop care emite pozitroni (trasor), care este introdus în organism pe o moleculă biologic activă., Dacă molecula biologic activă aleasă pentru PET este FDG (un derivat al glucozei), concentrațiile de trasor imaginate dau apoi activitate metabolică tisulară, în ceea ce privește absorbția glucozei.în seria noastră, pacienții cu DD au avut o rată de supraviețuire globală de cinci ani de 36, 5%, în ciuda unei abordări chirurgicale agresive combinate cu chimioterapie sistemică cu doze mari. În mod clar, sunt necesare terapii sistemice noi pentru a trata acest subtip și alte subtipuri histologice care sunt rezistente la abordările multimodale actuale., Abilitatea de a identifica și exploata terapeutic o anomalie moleculară unificatoare care este asociată cu un subtip histologic specific este cel mai bine exemplificată de succesul dramatic al mesilatului de imatinib (Gleevec sau its-571) pentru tumorile stromale gastrointestinale (GISTs). Diferențial gene, ARN, proteine și modele de exprimare identificate de mare capacitate tehnici, cum ar fi adnc și miRNA tablouri, precum și de țesut microarray și/sau proteic, profilare poate oferi o perspectivă asupra anterior neapreciat sarcomagenesis căi.,

O caracteristică unică (și baza pentru definirea dedifferentiated liposarcom) este prezența dedifferentiated zone într-un sarcom, care constă, predominant, bine diferențiat histologic. Acest fenomen ridică întrebarea dacă dedifferentiated componentă reprezintă o zonă de WD care a regresat să semene cu un stadiu anterior de dezvoltare celulară maturare reflectată de o dedifferentiated fenotip., În mod alternativ, zonele de dediferențiere pot reprezenta diferite stadii de maturitate în celulele progenitoare ale sarcomului original, denumite și celule stem mezenchimale. Ultima ipoteză amintește de progresia acceptată a leucemogenezei în care un tip de celule stem limfoide se oprește în diferite stadii ale maturării normale a celulelor stem limfoide, apoi dobândește potențial pentru fenotipul transformat al leucemiei sau limfomului specific tipului de celule.16

recent, Matushansky și colab., a propus un model de dezvoltare a sarcomagenezei pentru a defini clasificarea bazată pe diferențiere a liposarcomelor.17 Folosind ARN-ul izolat de la om celulele stem mezenchimale (hMSC), în creștere în adipocite condiționat, mass-media, expresia genelor profilare a fost efectuată la predeterminat de zile de hMSC-adipocytic diferențiere a identifica grupuri de adipocite diferențiere-gene specifice., În paralel, pentru a identifica genele specifice sarcomagenesis proces care nu sunt implicate în procesul de maturare, o listă de gene diferit exprimate între tesutul adipos normal și fiecare liposarcom subtipul histologic au fost generate de țesut tumoral. Genele corespunzătoare stadiului de diferențiere normală au fost analizate prin compararea celor două grupuri de seturi de gene.,

clustering Ierarhic analiza de adipocite maturare gene set arătat că dedifferentiated și pleomorphic liposarcomas au fost asociate cu maturarea timpurie puncte de timp, întrucât mixoid/celule rotunde și bine diferențiate au fost asociate cu sfârșitul timpului de puncte într-un proces de maturare care să semene mai mult cu faptul că de grăsime normală. Fiecare Subtip tumoral a fost comparat cu stadiul celular normal corespunzător de diferențiere., Folosind diferențial expresia genelor analiza, distincte două seturi de gene au fost identificate: gene supraexprimate în liposarcomas care marchează etapa de diferențiere arestare, și un set distinct de gene supraexprimate în liposarcomas care nu se găsesc în aceeași etapă de diferențiere, care ar putea fi îmbogățit pentru gene critice pentru sarcomagenesis.17 în viitor, este probabil ca sarcoamele să fie clasificate după caracteristicile lor patologice moleculare care definesc subtipul histologic și sunt, de asemenea, prognostice ale fenotipului metastatic.,în concluzie, comportamentele biologice ale liposarcomelor bine diferențiate și dediferențiate sunt semnificativ diferite. Folosind două abordări chirurgicale și multidisciplinare distincte, propunem ca aceste tumori să poată fi gestionate optim ca entități separate ale bolii. S-au stabilit criterii radiografice care se corelează cu prezența componentelor liposarcomului retroperitoneal dediferențiat utile în maximizarea preciziei biopsiei diagnostice dirijate de imagine pre-terapie., În viitor, caracterizarea căilor moleculare critice pentru liposarcomageneză va facilita, sperăm, dezvoltarea strategiilor de tratament individualizate bazate pe biologia specifică a tumorii, îmbunătățind astfel terapia multidisciplinară pentru acest grup provocator de boli.