farmacologie clinică
mecanism de acțiune
CEFTIN este un medicament antibacterian .
Farmacocinetica
Absorbție
După administrarea orală, cefuroxim axetil este absorbedfrom tractului gastro-intestinal și rapid hidrolizate de către nespecifice esterasesin mucoasa intestinală și în sânge la cefuroximă. Farmacocinetica sericăparametrii pentru cefuroximă după administrarea comprimatelor de CEFTIN la adulți sunt prezentați în tabelul 8.,
Tabel 8: Farmacocinetica Cefuroximei Administeredin Postprandiale Stat ca CEFTIN Comprimate la Adultsa
Alimente Efect
Absorbție a tabletei este mai mare atunci când luate după mâncare(biodisponibilitatea absolută crește de la 37% la 52%). În ciuda acestui diferențăîn absorbție, clinic și bacteriologic răspunsurile subiecților wereindependent de ingestia de alimente la data de comprimat administrare în 2 trialswhere acest lucru a fost evaluată.,
toate eficacitatea farmacocinetică și clinică și siguranța la subiecții pediatrici care utilizează formularea suspensiei au fost efectuate în starea de hrană. Nu sunt disponibile date privind cinetica absorbției formulării suspensiei atunci când se administrează la subiecți pediatrici în condiții de repaus alimentar.
lipsa bioechivalenței
suspensia orală nu a fost bioechivalentă cu comprimatele la adulți sănătoși. Comprimatele și formulările de suspensie orală nu suntsubstituibile pe bază de miligram-permiligram., Aria de sub curba pentru suspensie a fost în medie de 91% din cea pentru comprimat, iar concentrația plasmatică maximă pentru suspensie a fost în medie de 71% din concentrația plasmatică maximă a comprimatelor. Prin urmare, siguranța și eficacitatea atât a comprimatului, cât și a formei farmaceutice de suspensie orală au fost stabilite în studii clinice separate.
distribuție
cefuroxima este distribuită în întreaga extracelularăfluide. Aproximativ 50% din cefuroxima serică se leagă de proteine.
Metabolism
fragmentul axetil este metabolizat în acetaldehidă și acid acetic.,cefuroxima este excretată nemodificată în urină; la adulți,aproximativ 50% din doza administrată este recuperată în urină în decurs de 12 ore. Farmacocinetica cefuroximei la subiecții pediatrici nu a foststudiat. Până când nu sunt disponibile date suplimentare, eliminarea renală a cefuroximeaxetil stabilită la adulți nu trebuie extrapolată la subiecții pediatrici.,
Populații Specifice
Insuficiență Renală
Într-un proces de 28 de adulți cu funcție renală normală orsevere insuficiență renală (clearance-ul creatininei <30 mL/min), eliminationhalf-viață a fost prelungită în raport cu severitatea insuficienței renale.Se recomandă prelungirea intervalului de dozare la pacienții adulți cu clearance de creatinină < 30 mL/min .
copii și adolescenți
Ser parametrii farmacocinetici pentru cefuroximă inpediatric subiecte administrat CEFTIN pentru suspensie orală sunt prezentate în Table9.,
Tabel 9: Farmacocinetica Cefuroximei Administeredin Postprandiale Stat ca CEFTIN pentru Suspensie Orală la Pediatrie Subjectsa
Pacienții Vârstnici
Într-un proces de 20 de subiecți vârstnici (vârsta medie = 83.9 ani)având un clearance al creatininei de 34,9 mL/min, adică ser eliminationhalf-viață a fost prelungită până la 3,5 ore; cu toate acestea, în ciuda inferior eliminarea ofcefuroxime la pacienții vârstnici, ajustarea dozei în funcție de vârstă esteeste necesar .,
Interacțiuni
administrarea Concomitentă de probenecid cu cefuroximeaxetil tablete crește cefuroximă zona de sub ser concentrationversus în funcție de timp și concentrația serică maximă de 50% și 21%, respectiv.
Microbiologie
mecanism de acțiune
cefuroxima axetil este un agent bactericid care acționează prininhibarea sintezei peretelui celular bacterian. Cefuroxima axetil are activitate înprezența unor β-lactamaze, atât penicilinaze, cât și cefalosporinaze,de bacterii gram-negative și gram-pozitive.,
mecanism de rezistență
rezistența la cefuroximă axetil este în principal prinhidroliza prin β-lactamază, modificarea proteinelor de legare a penicilinei (PBPs),scăderea permeabilității și prezența pompelor de eflux bacterian.sensibilitatea la cefuroximă axetil variază în funcție de ecografie și timp; dacă sunt disponibile, trebuie consultate datele locale privind sensibilitatea. Izolatele de H. influenzae rezistente la beta-lactamază, rezistente la ampicilină (BLNAR) trebuie considerate rezistente la cefuroximă axetil.,me axetil has been shown to be active againstmost isolates of the following bacteria, both in vitro and in clinicalinfections :
Gram-Positive Bacteria
Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible isolates only)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Gram-Negative Bacteria
Escherichia colia
Klebsiella pneumoniaea
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
a Most extended spectrum β-lactamase (ESBL)-producing and carbapenemase-producing isolates are resistant to cefuroxime axetil.,Borrelia Burgdorferi următoarele date in vitro sunt disponibile, dar semnificația lor clinică nu este cunoscută. Cel puțin 90% din următoarele microorganisme prezintă o concentrație inhibitorie minimă in vitro (CMI) mai mică sau egală cu punctul de întrerupere sensibil pentru cefuroximă axetil de 1 mcg/mL. Cu toate acestea, eficacitatea cefuroximei axetil în tratarea infecțiilor clinice datorate acestor microorganisme nu a fost stabilită în studii clinice adecvate și bine controlate.,rophyticus (meticilino-sensibile izolate numai)
Streptococcus agalactiae
Bacterii Gram-Negative
Morganella morganii
Proteus inconstans
Proteus mirabilis
Providencia rettgeri
Bacterii Anaerobe
Peptococcus niger
Susceptibilitatea Metode de Încercare
atunci Când sunt disponibile, de microbiologie clinică laboratoryshould oferi rezultatele sensibilității in vitro teste pentru antimicrobialdrug produse utilizate în spitalele locale și arii de practica la medic asperiodic rapoarte care descriu profilul sensibilității nosocomiale și comunitare-acquiredpathogens., Aceste rapoarte ar trebui să ajute medicul în selectarea unui produs antibacterian pentru tratament.
tehnici de diluare
metode cantitative sunt utilizate pentru a determina antimicrobianmics. Aceste mic furnizează estimări reproductibile ale susceptibilității bacteriilor la compuși antimicrobieni. MICs trebuie determinate folosind metoda de testare astandardizată (bulion sau agar).1, 2 valorile CMI trebuiesă fie interpretate în conformitate cu criteriile prevăzute în Tabelul 10.,2,3
Difuzie Tehnici
metode Cantitative care necesită măsurarea zonediameters oferi, de asemenea, reproductibile estimări de susceptibilitatea de bacteriato compuși antimicrobieni. Dimensiunea zonei oferă o estimare asusceptibilitatea bacteriilor la compușii antimicrobieni. Dimensiunea zonei ar trebui să fiedeterminată utilizând o metodă de testare standardizată.4 Această procedură utilizează discuri de hârtieimpregnate cu 30 mcg cefuroximă axetil pentru a testa susceptibilitatea microorganismelor la cefuroximă axetil. Criteriile de interpretare a difuziei disculuisunt furnizate în Tabelul 10.,17a7″>Pathogen
b Haemophilus spp. includes only isolates of H., influenzae și H. parainfluenzae.
Sensibilitatea stafilococilor la cefuroximă poate bededuced de testare numai penicilină și nici cefoxitin sau oxacilină.sensibilitatea Streptococcus pyogenes poate fi dedusădin testarea penicilinei.3
un raport de „sensibil” indică faptul că medicamentul antimicrobian este probabil să inhibe creșterea agentului patogen dacă medicamentul antimicrobian atinge concentrația de obicei realizabilă la locul infecției.,Un raport de „intermediar” indică faptul că rezultatul trebuie luat în considerareechivoce și dacă microorganismul nu este pe deplin susceptibil la medicamente alternative, fezabile din punct de vedere clinic,testul trebuie repetat. Această categorie impliespossible aplicabilitate clinică în organism site-uri în cazul în care medicamentul este physiologicallyconcentrated sau în situațiile în care o mare doza de medicament poate fi utilizat. Thiscategory oferă, de asemenea, o zonă tampon care împiedică factorii tehnici mici necontrolați să provoace discrepanțe majore în interpretare., Un raport de”Rezistent” indică faptul că medicamentele antimicrobiene nu este de natură să inhibitgrowth de patogen, dacă antimicrobian droguri ajunge la concentrationsusually realizabile la site-ul de infecție; alte terapia ar trebui să fie selectate.
Control de Calitate
Standardizate de testare a sensibilității proceduri necesită utilizarea de laborator de control pentru a monitoriza și de a asigura acuratețea și precizia ofsupplies și reactivi utilizați în testul, și tehnici de individualperforming testul.1,2,4 intervalele QC pentru testarea difuziei MIC și disc utilizând discul 30-mcg sunt prezentate în Tabelul 11.,3
Table 11: Acceptable Quality Control (QC) Ranges forCefuroxime Axetil
| QC Strain | Minimum Inhibitory Concentrations (mcg/mL) | Disk Diffusion Zone Diameters (mm) |
| Escherichia coli ATCC 25922 | 2 to 8 | 20 to 26 |
| Staphylococcus aureus ATCC 25923 | – | 27 to 35 |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0.,5 to 2 | – |
| Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0.25 to 1 | – |
| Haemophilus influenzae ATCC 49766 | 0.25 to 1 | 28 to 36 |
| Neisseria gonorrhoeae ATCC 49226 | 0.25 to 1 | 33 to 41 |
| ATCC = American Type Culture Collection., | ||
Studiile Clinice
Acute Bacteriene, Sinuzite Maxilare
Unul adecvate și bine controlate proces a fost efectuat insubjects cu acute bacteriene, sinuzite maxilare. În acest studiu, fiecare subiect a avut un aspirat sinus maxilar colectat prin puncție sinusală înainte de inițierea tratamentului pentru sinuzita bacteriană acută prezumtivă. Toți subiecții au avut radiografieși dovezi clinice ale sinuzitei maxilare acute., În proces, clinice effectivenessof CEFTIN în tratarea sinuzite maxilare acute a fost comparabilă cu un oral antimicrobialagent conțin un anumit β-lactamaseinhibitor. Cu toate acestea, microbiologie date au demonstrat CEFTIN pentru a fi eficiente intreating acute bacteriene, sinuzite maxilare de cauza doar pentru a Streptococcuspneumoniae sau non-β-lactamază-producingHaemophilus influenzae., Un număr insuficient de β-lactamază-producingHaemophilus influenzae și Moraxella catarrhalis izolate au fost obținute în thistrial pentru a evalua în mod adecvat eficacitatea CEFTIN în tratarea unor afecțiuni acute bacterialmaxillary sinuzita cauza acestor 2 organisme.acest studiu a randomizat 317 subiecți adulți, 132 subiecți din SUA și 185 subiecți din America de Sud. Tabelul 12 prezintă rezultateleanaliza de intenție de tratament.,
Tabelul 12: Eficacitatea Clinică de CEFTIN Tablete in Tratamentul Acute Bacteriene, Sinuzite Maxilare
În acest proces și într-un sprijin maxilare puncturetrial, 15 evaluabile subiecți au avut non – β-lactamază-producingHaemophilus influenzae fi identificat agentul patogen. Dintre acestea, 67% (10/15) a avutacest agent patogen eradicat. Optsprezece (18) subiecți evaluabili au avut Streptococcus pneumoniae ca agent patogen identificat. Dintre acestea, 83% (15/18) au eradicat acest agent patogen.,
boala Lyme precoce
au fost efectuate două studii adecvate și bine controlate la subiecți cu boala Lyme precoce. Toți subiecții prezentați cu eritem migrans documentat de medic, cu sau fără manifestări sistemice de infecție. Subiecții au fost evaluate la 1 lună posttreatment pentru succesul în treatingearly boala Lyme (Partea I) și de la 1 an posttreatment pentru succesul inpreventing progresia la sechele de târziu boala Lyme (Partea a II-a).,
Un total de 355 de subiecți adulți (181 tratate withcefuroxime axetil și 174 tratați cu doxiciclină) au fost randomizați în 2trials, cu diagnosticul precoce al bolii Lyme confirmate în 79% (281/355). Theclinical diagnosticul precoce al bolii Lyme în aceste subiecte a fost validată de 1)orbit expert lectură de fotografii, atunci când sunt disponibile, de pretreatmenterythema migrans leziune a pielii, și 2) serologic de confirmare (usingenzyme-linked immunosorbent assay și immunoblot assay ) de prezența anticorpilor specifici pentru Borrelia burgdorferi, theetiologic agent al bolii Lyme., Datele de eficacitate din tabelul 13 sunt specifice acestui subgrup de pacienți”validați”, în timp ce datele de siguranță de mai jos reflectă întreaga populație de pacienți pentru cele 2 studii clinice. Datele clinice pentru subiecții evaluabili din subsetul de pacienți „validat” sunt prezentate în tabelul 13.tabelul 13: eficacitatea clinică a comprimatelor de CEFTINÎN comparație cu doxiciclina în tratamentul bolii Lyme precoce CEFTIN și doxiciclina au fost eficiente în prevenirea dezvoltării sechelelor bolii Lyme târzii.,
în Timp ce incidența legate de consumul de droguri gastrointestinaladverse reacții a fost similară în cele 2 grupuri de tratament (cefuroxim axetil -13%; doxiciclina – 11%), incidența legate de consumul de droguri diareea a fost mai mare în cefuroxim axetil braț față de doxiciclină braț (11% față de 3%, respectiv).
1. Institutul de standarde clinice și de laborator (CLSI). Metode de diluare teste de sensibilitate antimicrobiene pentru bacterii care cresc Aerobically; aprobat standard – ediția a zecea. 2015., Documentul CLSI M07-A10, Institutul de standarde clinice și de laborator, 950 West Valley Road, Suită 2500,Wayne, Pennsylvania 19087, SUA.
2. Institutul de standarde clinice și de laborator (CLSI). Metode pentru diluarea antimicrobiană și testarea susceptibilității discului pentru bacterii izolate sau fastidioase rar: orientări aprobate-ediția a doua. 2010. CLSI document M45-A2, Clinice și de Laborator StandardsInstitute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, statele UNITE ale americii.
3. Institutul de standarde clinice și de laborator (CLSI)., Standarde de performanță pentru testarea susceptibilității antimicrobiene; supliment Informațional douăzeci și cinci. 2015. CLSI document M100 – S25, Clinice și de Laborator StandardsInstitute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, statele UNITE ale americii.
4. Institutul de standarde clinice și de laborator (CLSI). Standarde de performanță pentru testele de sensibilitate la difuzia discului antimicrobian; standard aprobat-ediția a XII-a. 2015. Documentul CLSI M02-A12, Institutul de standarde clinice și de laborator, 950 West Valley Road, Suită 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, SUA.
