strategii evolutive pentru suprimarea cancerului
cancerul este o formă malignă de evoluție somatică care duce adesea la moarte și, astfel, scade fitnessul organismului. Prin urmare, selecția în timpul istoriei evolutive a animalelor multicelulare a acționat pentru a preveni cancerul în timpul porțiunilor reproductive ale unei vieți de viață. Mamiferele au dezvoltat unele mecanisme generale de suprimare a cancerului, iar unele dintre aceste mecanisme par să fie împărtășite între metazoane. În plus, sunt cunoscute strategii specializate specifice grupului., Carcinogeneza este inițiată de mutații oncogene și modificări epigenetice. Cu toate acestea, progresia sa este un proces evolutiv somatic care necesită anumite condiții. În condiții favorabile, mutațiile oncogene determină expansiuni clonale ale clonelor celulare receptoare. Prin înmulțirea contextului clonal premalign inițiat, expansiunile clonale cresc dramatic numărul de celule care conțin o mutație inițiatoare și, astfel, cresc proporțional probabilitatea ca o altă mutație oncogenă să se întâmple în cadrul clonei efectuate., Se crede că acest proces se întâmplă secvențial, deoarece alte mutații promovează o astfel de evoluție clonală și mai departe, ducând la formarea de tumori. De obicei, un număr de mutații ale șoferului de cancer sunt necesare pentru a face o celulă stem sau progenitoare malignă, ducând în cele din urmă la un cancer. Celulele canceroase au de obicei mai multe caracteristici cruciale care le disting de cele mai multe celule sanatoase. În primul rând, celulele canceroase sunt adesea capabile de un număr necontrolat și nelimitat de diviziuni celulare și produc mai mulți descendenți decât celulele normale (și de aceea se formează tumori)., Cancerele pot renunța la constrângerile fiziologice normale, inclusiv migrația pe tot corpul și stabilirea de noi creșteri canceroase în alte părți ale corpului, procesul numit metastaze.dacă este lăsat netratat, cancerul este de obicei o boală letală și, astfel, scade aptitudinea persoanelor afectate în populațiile de animale, dacă apare în timpul porțiunii prereproductive sau reproductive a duratei de viață., Modificări în sala de fitness în mod inevitabil modifica selecția acționează asupra anumitor organisme, și, astfel, prevenirea cancerului, sau suprimarea, în primele porțiuni de viață trebuie să fi evoluat de-a lungul evoluției, în special în mari și de lungă durată animale, cum ar fi mamifere. Acum este clar că strategiile de prevenire a cancerului pot fi diferite în diferite mamifere (Caulin și Maley, 2011), deși mecanisme comune legate de evoluția generală a multicellularity și durata de viață sunt, de asemenea, active., Mai mult, dovezile indică faptul că limitarea cancerului se realizează prin mijloace diferite în diferite țesuturi ale corpului care diferă în organizarea bazinelor lor stem și progenitoare.există două tipuri majore de gene care sunt legate de inițierea și progresia cancerului după mutație sau modificare a expresiei lor: oncogene și gene supresoare tumorale (TSGs)., Oncogenele sunt de obicei mutante pentru a genera constitutiv activat versiuni de proto-oncogene care în mod normal reglementa importante funcții celulare, cum ar fi diviziunea celulara; acestea promovează cancer când hyperactivated, fie prin mutație de secvența de codificare în activitatea de creștere (sau elimina control) sau prin supraexprimarea (cum ar fi prin intermediul promotor modificări sau prin amplificare genică). TSGs, pe de altă parte, împiedică celulele să devină maligne., După cum sa menționat deja, proteina p53 produsă la om de gena TP53 (Trp53 la șoareci) este un exemplu de TSG care direcționează celulele mutante către o formă de moarte celulară programată, apoptoza (printre numeroasele activități ale p53 legate de suprimarea tumorii). TSGs necesită adesea inactivarea ambelor alele (două mutații model lovit) pentru a promova cancerul. Prin urmare, evoluția TSGs reprezintă una dintre strategiile evolutive intrinseci celulare pentru prevenirea cancerului., Redundanța numărului sau a numărului de copii de TSG a fost sugerată ca o strategie evolutivă pentru prevenirea cancerului la animalele mai mari și mai lungi (Caulin and Maley, 2011). De exemplu, elefanții au copii suplimentare ale homologului TP53 (Caulin et al., 2015; Caulin și Maley, 2011). O astfel de multiplicare a TSGs în mod specific într-o anumită specie sau gen ar fi un exemplu de ceea ce vom numi strategii de tip boutique (pentru a fi specializate în anumite grupuri de animale). Mai multe copii TSG sau TSGs ar necesita mai multe mutații oncogene pentru a face o celulă malignă., Există dovezi, de exemplu, că mai multe căi de semnalizare celulară în care sunt implicate TSGs trebuie să fie mutate la om decât la șoareci în cel puțin unele tipuri de celule (Rangarajan et al., 2004). Cu toate acestea, lipsesc dovezi solide care ar sustine evolutia redundantei TSG ca strategie de prevenire a cancerului la un animal mai mare. Numărul în creștere rapidă de specii de animale pentru care sunt disponibile secvențe de genom întreg permite acum o examinare directă a acestui mecanism potențial., Dacă selecția pentru mai multe copii ale TSGs este activă la animalele mai mari, atunci mai multe TSGs cu un cadru de citire deschis (secvență de codificare intactă care sugerează expresia funcțională a genei) ar trebui să fie găsite în genomul lor. Practic, TSG-urile suplimentare ar trebui să prezinte semnături de selecție purificatoare, cu conservarea continuă a secvenței de codificare., Inactiv copii cu codonii stop în secvențe de codificare (sau schimbări în cheie reziduuri), pe de altă parte, va indica faptul că astfel de evenimente de gene duplicate au fost incidente, și doar un singur exemplar este sub purificare de selecție, care s-ar opune ideii de STG multiplicare ca un anticancer strategie.menținerea telomerilor este un alt mecanism de limitare a riscului de cancer prin anii de reproducere (Caulin și Maley, 2011). Telomerii sunt părți terminale ale cromozomilor. Telomeres scurta cu fiecare diviziune celulară, datorită cerinței de templating în timpul replicării ADN-ului., Când această scurtare atinge un anumit prag, celula recunoaște aceste capete ca pauze de ADN dublu-strand, ceea ce duce de obicei la eliminarea celulelor prin apoptoză sau senescență (aceasta din urmă fiind o ieșire permanentă din ciclul celular). O enzimă numită telomerază este capabilă să protejeze telomerii de scurtarea în timpul diviziunii celulare, iar expresia ridicată în celulele germinative menține lungimea telomerilor din generație în generație de organisme., Cu toate acestea, în țesuturile mamiferelor această enzimă este exprimată numai în celulele stem și progenitoare, iar expresia sa este insuficientă pentru a preveni complet uzura telomerilor. Prin urmare, capacitatea celulelor stem de a se diviza și de a se reînnoi este limitată de procesul numit senescență replicativă. Acest mecanism, considerat a funcționa ca un „ceas” pentru a limita numărul de diviziuni celulare, reprezintă probabil o strategie importantă evoluată împotriva cancerului., S-a propus ca telomerele mai scurte să fi evoluat la animalele mai mari și cu viață mai lungă, ca strategie de reducere a riscului crescut presupus a fi conferit de numărul mai mare de diviziuni celulare necesare pentru dezvoltarea și întreținerea acestor animale. Într-adevăr, sa constatat că activitatea telomerazei se corelează negativ cu dimensiunea corpului la rozătoare, deși nu cu longevitatea (Seluanov et al., 2007). Cu toate acestea, studii comparative cuprinzătoare, chiar și în cadrul taxonilor de mamifere, lipsesc, iar ideea necesită investigații suplimentare.,deasupra nivelului intracelular, sistemul imunitar are un rol în prevenirea cancerului prin monitorizarea organismului pentru celulele care exprimă markeri legați de tumori pe suprafața lor și eliminarea acestor celule. Acest proces se numește supraveghere imună (Kim et al., 2007; Vesely și colab., 2011). Șoarecii cu deficiențe atât în sistemul imunitar adaptiv (de exemplu, limfocitele T și B), cât și în sistemul imunitar înnăscut (de exemplu, celulele ucigașe naturale), de exemplu, demonstrează frecvențe semnificativ mai mari ale tumorilor spontane, precum și tumorile induse de cancerigeni (Kim et al., 2007)., Astfel, supravegherea imună inhibă și întârzie dezvoltarea tumorilor și a cancerului. Cu toate acestea, se știe că tumorile dezvoltă diversitate fenotipică în cadrul populației celulare și, în timp, celulele capabile să scape de supravegherea imună apar într-un proces numit imunoeditare. Cancerele de succes își sculptează, de asemenea, micromediul tumoral, cum ar fi prin recrutarea și susținerea unui tip de macrofag care promovează progresia cancerului și inhibă eliminarea imună. Astfel, sistemul imunitar pare să fie limitat în puterea sa de a suprima cancerul., Supravegherea imună îmbunătățită a fost ipotezată că a evoluat la animale mai mari, cu viață lungă (Caulin și Maley, 2011), dar în prezent lipsesc dovezi care susțin ideea. Indiferent, imunitatea contribuie în mod clar la prevenirea cancerului la mamifere (și probabil la alte animale).întreținerea țesuturilor a fost propusă ca un alt mecanism general împotriva cancerului (DeGregori, 2011, 2012)., Dovezile indică faptul că imbatranire si degradare a țesutului este cauzată de sistemice legate de imbatranire modificări în țesutul întreținere, care operează la nivel celular, mai degrabă decât de acumularea de daune genetice în celule ca a crezut anterior (Austad, 1993; Kirkwood și Rose, 1991; Rozhok et al., 2014; Yuan și colab., 2009). Deja discutat evoluția rapidă a duratei de viață a diversității în strâns legate grupurilor indică faptul că dinamica de îmbătrânire și țesut de fitness declin sunt extrem de maleabil pentru a selecție la nivelul liniei germinale (Austad, 1993; Harrison și Roderick, 1997)., Incidența dependentă de vârstă a cancerelor și a altor boli pare să se extindă și la Durata de viață. În timp ce șoarecii dezvoltă cancere cu frecvență crescută, mai ales după primul an de viață (Pompei et al., 2001), la om un model similar apare aproximativ începând cu vârsta de 45-50 de ani. O scalare similară până la sfârșitul porțiunii reproductive a vieții este cunoscută pentru pisici și câini (Vascellari et al., 2009)., De asemenea, mai trăit tulpinilor de laborator de soareci demonstra întârziată incidența cancerului crește în raport cu celelalte animale congenere, demonstrând o evoluție rapidă (umane, gestionat de selecție artificială, în acest caz) de dependentă de vârstă incidența cancerului curba la scară cu durata de viata extinsa. În plus, există dovezi experimentale care demonstrează că mutațiile oncogene sunt selectate diferențiat în țesuturile tinere și în vârstă (Henry et al., 2010, 2015; Vas și colab., 2012a, b)., Cele mai tipice mutații oncogene, inclusiv cele din Ras, Myc, AKT, β-catenin, și cu alte căi de semnalizare celulară, în timp ce în mod pozitiv de reglementare celule stem divizii ratele, s-a evidențiat scăderea celule stem de auto-reinnoire de a induce rate mai mari de diferențiere celulară (DeGregori, 2012). Acest efect ar trebui să determine celulele stem afectate să părăsească compartimentul celulelor stem și să se diferențieze în tipuri de celule specifice țesuturilor, care au o durată de viață limitată. Astfel, acest mecanism ar trebui să elimine mutațiile oncogene din organism., Cu toate acestea, s-a arătat că în vârstă sau tesutul deteriorat, cum ar fi cele afectate de inflamație sau de iradiere, mutații oncogene pot acum conferă avantaje selective a celulelor stem în raport cu restul compartimentului celulelor stem, ceea ce duce la evoluția clonală de premaligne clone și în cele din urmă la cancer (Bilousova et al., 2005; Fleenor et al., 2010, 2014; Henry și colab., 2010; Marusyk și colab., 2009, 2010; Vermeulen și colab., 2013)., Practic, îmbătrânirea sau reducerea indusă de deteriorare a capacității celulelor stem într-un țesut creează o presiune selectivă pentru mutațiile adaptive (dintre care unele pot fi oncogene).astfel, dinamica îmbătrânirii, care evoluează la nivelul liniei germinale ca parte a evoluției duratei de viață, este în sine un mecanism care afectează direct incidența cancerului. Unul dintre cei mai cunoscuți factori care promovează carcinogeneza într-o manieră dependentă de îmbătrânire este inflamația cronică., Inflamația a fost demonstrat în mai multe experimente pentru a promova diferite forme de cancer în diferite țesuturi și pare a fi un universal procancer factor (Coussens și Werb, 2002; Hanahan și Weinberg, 2011; Vermeulen et al., 2013; Westphalen și colab., 2014). Inflamația cronică este cunoscută pentru a crește universal odată cu îmbătrânirea și pentru a promova îmbătrânirea prin deteriorarea țesuturilor și afectând capacitatea celulelor stem de reînnoire a țesuturilor. Acest proces este atât de universal pentru mamifere și alte animale, încât există termenul inflammaging care se referă la legătura strânsă dintre inflamație și îmbătrânire (Goto, 2008)., Astfel, ca parte a procesului de îmbătrânire, inflamația este considerată a fi unul dintre factorii asociați cu creșterea ratelor de cancer la vârstnici. În acord cu acest punct de vedere, tulpinile de șoareci de laborator care demonstrează profiluri de inflamație scăzute sunt, de asemenea, mai puțin predispuse la cancer. La om, administrarea regulată a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), cum ar fi aspirina, este cunoscută că se asociază cu un risc redus de cancer, eliminând în unele cazuri până la 40% din riscul pentru anumite tipuri de cancer (Rostom et al., 2007)., Inflamația poate rezulta în sine din descompunerea țesuturilor în timpul procesului de îmbătrânire, cum ar fi pierderea funcției eficiente de barieră în tractul intestinal (ceea ce duce la infiltrarea bacteriilor și a produselor lor). Astfel, în timp ce inflamația este un extrem de benefic program pentru combaterea infecțiilor și repararea țesutului deteriorat (explicarea puternică presiune selectivă de fond al sistemului evoluției sale), se poate promova boli, inclusiv cancer târziu în viața omului (în mare parte, dincolo de perioadele de reproducere influențate de selecția naturală).,
Suplimentare celulare si sistemice mecanisme, cum ar fi cele de control semnalizare mTOR (Guertin și Sabatini, 2007) și autofagie (Rosenfeldt și Ryan, 2009), sunt, de asemenea, cheia modulatori de imbatranire si carcinogeneza, indicând faptul că îmbătrânirea nu este numai asociat cu mai mare rata de cancer ca un factor de timp necesar pentru mutație acumulare, ci este o consecință directă a cancerului-agent de promovare modificarea presiuni selective care acționează asupra diversității genetice a divizarea celulelor din organism., Acest punct de vedere sugerează că practicile care ajuta la mentinerea corpului mai mare de fitness sunt capabile de a furniza o suplimentare de cancer de supresie mecanism prin inhibarea menționate anterior procancer îmbătrânire legate de procesele din organism. Într-adevăr, practicile de extindere a duratei de viață/reducere a cancerului, cum ar fi restricția calorică și exercițiile fizice, sunt cunoscute pentru a promova autofagia și a reduce inflamația cronică, ceea ce ar trebui să contribuie la menținerea prelungită a țesuturilor (și, astfel, promovarea întârziată a adaptării oncogene).,diversitatea mecanismelor de suprimare a cancerului între diferite grupuri de mamifere este încă puțin înțeleasă. Întrebări deschise exista ca la ce mai trăit și mamifere mai mari, uneori diferite de șapte ordine de mărime în mărime și până la 100 de ori în viață, cum ar fi balenele și șoareci, demonstra similare evitarea cancerului timpul lor natural de viață (perioada când supraviețuirea este probabil în mediile în care au evoluat). Această întrebare este cunoscută sub numele de paradoxul lui Peto., Intuitiv, animalele mai mari au mai multe celule stem și progenitoare care reprezintă un grup țintă mai mare pentru mutațiile oncogene. Durata de viață mai lungă oferă, de asemenea, mai multe diviziuni celulare pentru ca mutațiile să se acumuleze. Până în prezent, majoritatea modelelor de cancer s-au concentrat în primul rând pe apariția mutațiilor, presupunând că fiecare mutație oncogenă duce imediat și inevitabil la proliferarea clonală și, astfel, limitează rata de progresie a cancerului. Din punctul de vedere al acestei paradigme, este într-adevăr încurcat de ce balenele nu sunt mai predispuse la cancer decât șoarecii. Prin urmare, paradoxul a fost formulat., Cu toate acestea, mecanismele și dovezile discutate mai sus în acest capitol, precum și o înțelegere evolutivă îmbunătățită a cancerului sugerează că carcinogeneza nu este doar o succesiune de mutații, ci mai degrabă este un proces evolutiv somatic complex care este reglementat deasupra nivelului celular. Când conceptul evolutiv dinamic al fitnessului este încorporat în modelul cancerului, atunci progresia cancerului, ca tip de evoluție somatică, poate fi înțeleasă în primul rând ca un proces dependent de mediu., La nivel organismal, perturbațiile majore de mediu duc la o evoluție rapidă, pe măsură ce organismele încearcă să se adapteze la noul mediu. Pe măsură ce o populație se adaptează la un anumit mediu, evoluția sa încetinește. Practic, o dată ce o populație de organisme este bine adaptat la mediul lor, stabilizator de selecție favorizează status quo-ul devine mai dominant (purificarea de selecție, care elimină mutații reducerea organismal de fitness, va fi dominantă asupra selecție pozitivă). Un proces similar ar trebui să dețină pentru celulele stem și evoluția lor clonală., Astfel, evoluția somatică și cancerul ar trebui promovate în țesuturile îmbătrânite ca mijloc principal de adaptare celulară la mediul modificat, nonoptimal. Această viziune a cancerului poate rezolva paradoxul lui Peto în ceea ce privește diferențele de durată de viață între mamifere., Puterea de selecție de stabilizare care suprima evoluția clonală în țesuturile animale ar trebui să fie proporțională cu piscină dimensiuni de stem și celule progenitoare, cum este în organismal populații, și, astfel, dictează că o oncogenă celulară în mare de țesut de o balena are o mai mică capacitate de a depăși concurența cu numărul mare de nonaffected celule decât ar fi într-un mouse de țesut. O astfel de selecție Stabilizatoare ar putea contracara riscul crescut de apariție a mutațiilor oncogene datorate țesuturilor mai mari și vieții mai lungi (și astfel, un număr mai mare de diviziuni celulare).,alături de mecanismele generale de suprimare a cancerului descrise anterior, sunt cunoscute strategii suplimentare de prevenire a cancerului specifice speciilor/grupului la unele mamifere. După cum sa menționat deja, la rozătoare activitatea telomerazei se corelează negativ cu masa corporală (Seluanov et al., 2007). Astfel, la rozătoarele mai mari, așa cum se arată pentru celulele fibroblaste, activitatea telomerazei este reprimată și celulele suferă senescență replicativă după o serie de diviziuni celulare, ceea ce le incapacită capacitatea de a diviza și de a acumula mutații oncogene., Cu toate acestea, nu a fost găsită nicio corelație cu durata de viață. S-a demonstrat, totuși, că printre rozătoarele mici, în care telomeraza este activă și celulele nu suferă senescență replicativă, speciile cu durată lungă de viață prezintă rate de diviziune celulară mai lente. În concordanță cu aceste observații, se știe că celulele stem de la oameni au, de asemenea, frecvențe de divizare mai mici în raport cu omologii lor murini. Astfel, ratele mai lente de diviziune a celulelor stem ar putea reprezenta un mecanism care să asigure un risc mai mic de mutații oncogene la speciile cu durată lungă de viață.,
O specie cu o durată de viață excepțional de lungă, printre rozătoare, naked mole rat, poate trăi peste 30 de ani (Buffenstein și Jarvis, 2002) și pare a fi rezistent la cancer, ca de nu, incidența cancerului a fost observat (Tian et al., 2013). Trebuie remarcat, totuși, că cancerul pare să fie rar în majoritatea, dacă nu la toate speciile din sălbăticie, deoarece selecția naturală a limitat cancerul la perioade de viață în care este puțin probabil ca un individ să supraviețuiască și astfel să se reproducă. Majoritatea oamenilor și, desigur, șoarecii de laborator, în care cancerele și îmbătrânirea sunt în mare parte studiate, nu mai sunt „în sălbăticie.,”Captivitatea sau viața în protecția împotriva pericolelor naturale afectează semnificativ curba de supraviețuire a unei specii, așa cum se arată în (Fig. 12.3) prin faptul că numai în astfel de condiții supraviețuirea este limitată de durata maximă de viață fiziologică a speciei. Așa cum se arată în Fig. 12.3 a, incidența cancerului reflectă într-o mare măsură declinul fiziologic (pentru care curbele de supraviețuire sunt o indicație bună în condiții protejate)., De asemenea, tulpinile de șoarece cu longevitate diferită demonstrează frecvența de incidență a cancerului corespunzătoare „ajustări” care scalează incidența cancerului la modificările duratei de viață care s-au întâmplat cu tulpina ca urmare a selecției în captivitate (Fig. 12.3 B). Astfel, o explicație simplă a apariției rare a cancerului la animalele sălbatice poate fi aceea că pur și simplu nu supraviețuiesc până la vârsta la care senescența promovează cancerul sau alte boli., Peste o jumătate de secol în urmă, „tatăl de transplant” Peter Medawar a fost printre primii care propun această explicație în celebrul său 1951 prelegere la Universitatea College din Londra:
Figura 12.3. Curbele de supraviețuire pentru animalele sălbatice și protejate/captive diferă.
(a) curbele de supraviețuire pentru animalele sălbatice (linia neagră subțire) și captive (linia neagră groasă) diferă; incidența cancerului (linia albastră punctată) reflectă durata de viață extinsă a oamenilor și a animalelor captive., (B) profilurile de supraviețuire/longevitate (linii solide) ale diferitelor tulpini (culori) de șoarece de laborator implică modificări corespunzătoare ale incidenței cancerului (linii punctate).,
Animalele nu trăiesc suficient de mult timp în sălbăticie să dezvăluie senil modificările care pot fi efectuate aparent de către domesticirea lor… este de O importanță vitală să ne amintim că senilitatea este într-un real și important sens un artefact de domesticire; că este, ceva descoperite și făcute cunoscute numai de către cei mai nefiresc experiment de a prelungi viața unui animal de adăpostindu-l de pericolele sale obișnuite de existență.,
Din această perspectivă, longevitate și rezistență față de cancerul de cârtițele nu poate fi într-adevăr „excepționale”, în care anchetatorii nu au urmat un număr suficient de animale pentru vârstele de mult dincolo de durata de viata a observat în sălbăticie. Cu toate acestea, fibroblastele acestei specii s-au dovedit a secreta o formă unică a moleculei hialuronan, o componentă majoră a matricei extracelulare în multe țesuturi care este importantă pentru proliferarea și migrarea celulelor (Tian et al., 2013)., Hialuronanul lor are o greutate moleculară mai mare comparativ cu oamenii și șoarecii și se acumulează abundent în țesuturi în tot corpul. Celulele acestei specii sunt, de asemenea, mai sensibile la semnalizarea indusă de hialuronan. În timp ce șobolanii alunițe goi nu par să dezvolte cancer în timpul vieții lor naturale, perturbațiile în semnalizarea hialuronanului s-au dovedit a face ca fibroblastele rezistente la transformare să fie pliabile pentru transformarea malignă., La masă moleculară mare hyaluronan de naked mole rat a fost găsit pentru a crește celule ca răspuns la contactul inhibarea—un mecanism care arestări diviziunea celulară în celulele animale la contactul cu alte celule. Celulele tumorale scapă de această inhibiție și astfel pot crește într-o manieră necontrolată. Se crede astfel că șobolanii alunițe goi au evoluat o versiune modificată a hialuronanului ca un mecanism de protecție împotriva cancerului care este specific (și poate unic) acestui grup.,
o Altă trăsătură distinctivă este că semnele tipice de îmbătrânire nu au fost observate în cârtițele, și în captivitate, ei rămân în formă și sănătoși în al treilea deceniu de viață, menținerea reproducere mare capacitate (Buffenstein, 2008). Lipsa relativă a prădătorilor și a altor pericole externe în vizuinile lor subterane sigilate a facilitat probabil evoluția vieții lungi la acești șobolani alunițe, deoarece investiția în întreținerea țesuturilor timp de câteva decenii ar putea fi răsplătită prin reproducerea cu succes., Marea majoritate a deceselor observate în captivitate provin din lupte între indivizi pentru dominație în ierarhia socială. Prin urmare, adevărata durată de viață potențială a speciei este probabil subestimată. Din acest punct de vedere lipsa de observat cancer în cârtițele poate, de asemenea, provin de la lor retardat imbatranire termen de cel puțin trei decenii de viață, care poate fi de supresie tumorală în general, o strategie prin care selecția la nivelul liniei germinale acte pentru a suprima cancerul de fitness și declin în termen de reproducere ani., S-ar putea foarte bine ca, în mediul lor natural, luptele pentru dominația socială să fie o cauză majoră a deceselor la șobolanul cârtiță gol. Aceasta ar putea fi, de asemenea, o posibilă explicație a longevității lor, deoarece ar crea o presiune selectivă pozitivă asupra aptitudinii fizice târzii.o multitudine de alte mecanisme de prevenire a cancerului specifice grupului ar fi putut evolua la diferite mamifere, iar studiile acestor mecanisme ar putea dezvălui noi strategii supresive tumorale care ar putea fi aplicate oamenilor, chiar și atunci când oamenii nu au evoluat aceleași mecanisme., În mod alternativ, mecanismele specifice grupului s-ar putea dovedi a fi rare cel puțin în rândul mamiferelor, având în vedere că aceeași „sarcină” strategică evolutivă (evitarea cancerului) operează în ceea ce este în principal același sistem fiziologic.
