ABSTRACT
farmacocinetice caracterizare a unui medicament, în special determinarea sale de înjumătățire biologic, este un pas esențial în primele faze de dezvoltare de droguri. Un timp de înjumătățire adecvat este printre numeroasele proprietăți necesare pentru selectarea unui candidat de droguri pentru studiile clinice. În schimb, candidații de droguri care posedă timpi de înjumătățire inadecvate pot fi modificate sau eliminate din conducta de descoperire de droguri cu totul., Există mai multe metode pentru determinarea jumătate din viața de droguri, și anume HPLC, fluorescenta teste, radioassays, radioimmunoassays, și elementar prin spectrometrie de masa de teste. Cu toate acestea, toate aceste tehnici sunt consumatoare de resurse și forță de muncă și nu pot fi utilizate pentru determinarea timpului de înjumătățire ridicat al sutelor de candidați la droguri. Aici, vom descrie TOXHL: o tehnică simplă pentru a determina timpul de înjumătățire al compușilor care prezintă toxicitate noncumulativă., Pentru a calcula timpul de înjumătățire, TOXHL se bazează numai pe rezultatele supraviețuirii a trei experimente efectuate pe un model animal: un experiment de toxicitate acută, un experiment de toxicitate cumulativă și un experiment cu mai multe doze la intervale diferite de dozare. Ca dovadă a conceptului, folosim TOXHL pentru a determina timpul de înjumătățire peritoneală al Ω76, o peptidă antimicrobiană. Timpul de înjumătățire al Ω76 determinat de TOXHL este în acord cu rezultatele unei metode spectrometrice de masă standard, validând această abordare.
