Pe 8 octombrie, în 2019, studiul despre un CCR5 mutație a fost retras din cauza unei erori tehnice care au dus autori supraestimează efectele sale nocive. Studiile anterioare și mult mai mici au arătat o vulnerabilitate mai mare la gripa și West Nile la persoanele cu mutație, dar nu există dovezi de mortalitate crescută în cei 500.000 de oameni din Baza de date Biobank din Marea Britanie.,în anii 1990, virologii din New York au aflat despre o mutație genetică care ar deveni una dintre cele mai cunoscute descoperite vreodată. Au găsit-o la un bărbat care nu putea fi infectat cu HIV. S-a dovedit că îi lipsesc doar 32 de litere dintr-o genă numită CCR5, și remarcabil, a fost suficient să-l facă rezistent la virusul care ucide atât de mulți alții. Aproximativ 1% dintre persoanele de origine europeană poartă două copii ale acestei mutații, cunoscute acum sub numele de CCR5-Δ32.,în 2018, un om de știință chinez pe nume He Jiankui a făcut mutația infamă atunci când a încercat să folosească CRISPR pentru a edita CCR5-Δ32 (pronunțat „CCR5-delta-32”) în embrioni umani. El a ales această mutație, a spus el, pentru că tatăl copiilor era HIV-pozitiv și a vrut să facă ca fetele gemene rezultate să fie rezistente la virus. CCR5-Δ32 este, de asemenea, una dintre cele mai studiate mutații.lucrarea lui a provocat imediat indignare în rândul oamenilor de știință, care știau suficient pentru a ști cât de mult nu știau despre riscurile modificării CCR5., Și acum un nou studiu sugerează că CCR5-Δ32 este într-adevăr dăunător în general.
Citește: scandalul copilului CRISPR se înrăutățește cu ziua
genele CCR5 ale fetelor au fost modificate, potrivit datelor pe care le-a prezentat, dar nu se potrivesc exact cu ștergerea de 32 de Litere; nu este clar dacă oricare dintre ele este de fapt rezistent la HIV. Chiar dacă nu au reușit să obțină HIV, un corp de cercetare a sugerat deja că CCR5-Δ32 a făcut oamenii mai vulnerabili la gripa și virusul West Nile. O mutație ” bună „în contextul HIV poate fi” rea ” într-un alt context., Nimeni nu știa exact efectul net al unei mutații CCR5-Δ32.cu toate acestea, noul studiu, realizat de Rasmus Nielsen și Xinzhu „April” Wei de la UC Berkeley, arată că persoanele cu două copii ale mutației au cu 21% mai multe șanse să moară la vârsta de 76 de ani, cu o rată a mortalității de 16, 5 la sută, comparativ cu 13, 6 la sută pentru cei care au doar una sau zero copii. Doar recent, mi-a spus Nielsen, bazele de date genetice au devenit chiar suficient de mari pentru ca aceste efecte asupra mortalității să fie evidente.,efectul CCR5-Δ32 asupra mortalității este în cele din urmă subtil, dar rezultă din ceea ce se știe deja despre această genă. CCR5 codifică De obicei un receptor de pe suprafața celulelor albe din sânge și joacă un rol în răspunsurile imune normale. HIV cooptează CCR5 ca o modalitate de a intra în celulele albe din sânge. Deci, pentru a bloca HIV este, în mod ironic, de asemenea, pentru a elimina o mică bucată din sistemul imunitar normal.,
„dacă vă gândiți la ce sunt acești oameni cu Δ32, sunt ca niște knockout-uri umane pentru o genă destul de importantă în răspunsul imun”, spune Bill Paxton, microbiolog la Universitatea din Liverpool care a ajutat la descoperirea rolului CCR5 în HIV. „Nu este surprinzător că ați citit o lucrare ca aceasta, iar constatarea este acolo.”
după ce cercetătorii HIV au făcut CCR5-Δ32 celebru, oamenii de știință din alte domenii s-au interesat și de mutație. Cercetătorii de gripă care au studiat-o au descoperit că predispune oamenii la rezultate fatale cu gripa. Cercetătorii virusului West Nile au descoperit același lucru cu această boală., Neurobiologii au găsit dovezi că CCR5-Δ32 îmbunătățește de fapt recuperarea de la accident vascular cerebral. Dar acest proces de înțelegere a întregului domeniu de aplicare al CCR5 a fost fragmentat, în esență limitat de ceea ce cred oamenii de știință să caute.geneticienii au propus modalități mai sistematice de a înțelege toate efectele unei singure gene. În loc să aleagă o boală și să caute gene asociate într-un grup mare de oameni, geneticienii pot alege o genă de interes și pot căuta trăsături asociate., Aceasta se numește PheWAS sau studiu de Asociere la nivel de Fenom, unde phenomul se referă la setul de trăsături observabile. Ideea este să căutăm legături” pe care nu am știut niciodată să le căutăm înainte”, spune Marylyn Ritchie, genetician la Universitatea din Pennsylvania, care folosește PheWAS în cercetarea ei. În mod crucial, PheWAS necesită nu doar ADN de la voluntari, ci și date bogate și detaliate despre sănătate de la aceiași voluntari—tot ceea ce ar putea fi legat în mod teoretic de o genă, de la înălțime la volumul creierului până la numărul de celule albe din sânge. Studiile PheWAS sunt în mod necesar limitate de ce date de sănătate au fost colectate.,Nielsen și Wei mi-au spus că au încercat, de asemenea, să vadă dacă CCR5-Δ32 a fost legat de alte trăsături din Biobank-ul britanic și au găsit câteva asociații suplimentare așteptate, cum ar fi numărul de celule albe din sânge. Dar rezultatele lor sunt restricționate de oamenii de știință din domeniul sănătății care s-au gândit să înceapă colectarea în 2006, când a început proiectul Biobank din Marea Britanie.și în ciuda dimensiunii sale, Marea Britanie Biobank nu este reprezentativ pentru toți oamenii în toate situațiile., Într-o populație cu strămoși mai non-britanici și într-o parte a lumii în care anumite virusuri sunt mai răspândite decât altele, CCR5-Δ32 ar putea fi mai dăunătoare sau mai puțin benefice. Depinde de mediu, iar mediul s-ar putea schimba și în viitor. O nouă epidemie ar putea apărea, la fel și noi tratamente.
aceasta este în cele din urmă ceea ce face ca propunerea de editare a genelor precum CCR5 să fie atât de complicată. Poate fi greu de prezis care va fi efectul net, într-un viitor pe care încă nu îl știm și mai greu atunci când toate compromisurile de astăzi nu au fost nici măcar studiate pe deplin., În luna mai, oamenii de știință au lansat o comisie internațională pentru editarea genelor care va discuta aceste preocupări, inclusiv cum să echilibreze beneficiile și răul nu doar unui copil editat de gene, ci și „generațiile ulterioare.”
