Penetranța poate fi dificil de determinat în mod fiabil, chiar și pentru bolile genetice care sunt cauzate de o singură alelă polimorfă. Pentru multe boli ereditare, debutul simptomelor este legate de vârstă, și este afectată de factori de mediu, cum ar fi alimentația și fumatul, precum și genetice cofactori și epigenetice regulamentul de exprimare:
- legate de Vârstă frecvența cumulată: Penetranța este adesea exprimat ca frecventa bolii la vârste diferite., De exemplu, neoplazia endocrină multiplă de tip 1, o tulburare ereditară caracterizată prin hiperplazie paratiroidiană și adenoame pancreatice și pituitare, este cauzată de o mutație a genei menin (MEN1) pe cromozomul uman 11q13. Într-un studiu legate de vârstă penetranta de MEN1 a fost de 7% până la vârsta de 10 ani, dar aproape 100% către vârsta de 60 de ani.
- modificatori de mediu: Penetranța poate fi afectată de factorii de mediu., De exemplu, mai multe studii privind mutațiile BRCA1 și BRCA2, asociate cu un risc crescut de cancer mamar și ovarian la femei, au examinat asociațiile cu modificatori de mediu și comportamentali, cum ar fi sarcinile, Istoricul alăptării, fumatul, dieta și așa mai departe.
- modificatori genetici: penetrarea la o alelă dată poate fi poligenică, modificată prin prezența sau absența alelelor polimorfe la alte loci genice. Studiile de asociere a genomului pot evalua influența unor astfel de variante asupra penetranței unei alele.,
- reglementarea epigenetică: epigenetica poate afecta penetrarea genelor prin imprimarea genomică de către alela paternă sau maternă sau reglementarea epigenetică care rezultă din factori de mediu sau alți factori personali.
Constatarea biasEdit
Un consens în definirea a ceea ce constituie prezența unui fenotip este esențială pentru determinarea penetranta de o alelă., Pentru hemocromatoza ereditara, o boala cauzata de excesul de intestinala absorbtia de fier, gradul de penetranta a fost un subiect de controverse pentru mulți ani și ilustrează provocările cu care se confruntă anchetatorii caută o măsură cantitativă a penetranta. Persoanele care sunt homozigoți pentru C282Y alelă a genei HFE sunt la risc pentru dezvoltarea letale concentrații de fier, în special în ficat. De obicei, pacienții dezvoltă boală clinică la vârsta târzie-mijlocie.determinarea penetranței alelei C282Y poate fi influențată atunci când comunitatea medicală evaluează homozigoții., Mulți dintre cei afectați nu caută tratament până când simptomele nu sunt avansate, iar cu afecțiuni legate de vârstă, unele persoane mor mai întâi din alte cauze. Această dilemă este cunoscută ca o părtinire de constatare. Poate exista o părtinire care favorizează numai constatarea celor mai grav afectați sau poate exista o părtinire în cealaltă direcție, considerând că un homozigot este afectat de boală dacă pur și simplu au niveluri ridicate de fier din sânge, dar nu există dovezi fiziologice ale bolii organelor, cum ar fi ciroza.,
risc Atribuibiledit
pentru alele cu penetrare incompletă, penetrarea alelei nu este aceeași cu riscul atribuibil. De exemplu, multe alele au fost demonstrate, prin studii de asociere, pentru a provoca o formă de cancer, adesea cu penetranță scăzută. Dar cazurile de cancer ar apărea chiar și fără prezența alelei. Riscul atribuibil este acea proporție din riscul total care poate fi atribuită prezenței alelei.,majoritatea trăsăturilor biologice (cum ar fi înălțimea sau inteligența la om) sunt multifactoriale, influențate de multe gene, precum și de condițiile de mediu și de expresia epigenetică. Numai o măsură statistică de asociere este posibilă cu astfel de trăsături poligenice.
