PMC (Română)

Abrevieri: KHQ, Regii chestionar de sănătate; PBC, percepția de starea vezicii urinare.,Chapple et al (2004a) au efectuat un studiu de fază 2 pentru a evalua doza eficientă de solifenacin pentru tratamentul OAB. Acesta a fost un studiu multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo și tolterodină. După o singură orb de 2 săptămâni s-a administrat placebo în, pacienții au fost randomizați la 4 săptămâni de placebo, solifenacin (2,5 mg, 5 mg, 10 mg sau 20 mg) sau de două ori pe zi cu eliberare imediată tolterodină (2 mg). Au fost înrolați 265 de pacienți și 192 de pacienți au finalizat studiul.,

rezultatul principal al studiului a fost modificarea față de valoarea inițială, a numărului mediu de goluri în 24 de ore. Măsurile secundare de rezultat au inclus modificarea volumului de urină anulat per gol și numărul mediu de episoade de urgență și de incontinență pe 24 de ore. Modificările calității vieții au fost evaluate utilizând chestionarul Contilife 27 item.,

Rezultatele studiului au arătat o reducere semnificativă în numărul de goluri per 24 de ore, și o creștere în volum anulate pe gol în grupul de studiu a lua 5 mg, 10 mg și 20 g de solifenacin, comparativ cu grupul placebo. Nu a existat o reducere semnificativă statistic a frecvenței de anulare, iar volumul a fost anulat per void la pacienții tratați cu tolterodină și 2,5 mg solifenacin comparativ cu placebo (Figura 1).modificări ale variabilelor jurnalului vezicii urinare într-un studiu de fază 2, de constatare a dozei de solifenacin.,eficacitatea și tolerabilitatea solifenacinului s-au dovedit a fi dependente de doză, cea mai mare reducere a frecvenței apărând la doza de 20 mg. Nici pacienții tratați cu solifenacin și nici tolterodină nu au prezentat o reducere semnificativă a numărului episoadelor de urgență sau de incontinență., Evaluarea calității vieții folosind Contilife chestionar au arătat o îmbunătățire în 4 domenii (viata de zi cu zi activități, consecințe emoționale, sexualitate, și imaginea de sine) în solifenacin pacienții tratați, comparativ cu o îmbunătățire în viața de zi cu zi activități de domeniu în tolterodină grupul de tratament, comparativ cu placebo.cel mai frecvent raportate reacții adverse au fost uscăciunea gurii și constipația., Incidența de gură uscată a fost mai mare în solifenacin 20 mg grupul tratat (n = 14, 38%), urmat de tolterodină grupul tratat (n = 9, 24%), si apoi 5 și 10 mg doză la grupurile tratate (n = 5, 14% pentru ambele grupuri).pacienții care au luat 20 mg de solifenacin au raportat cea mai mare incidență a evenimentelor adverse, urmate de acei pacienți care au luat tolterodină. Cea mai mică incidență a evenimentelor adverse a fost raportată de pacienții care au luat 2, 5 și 5 mg solifenacin.,

Paisprezece pacienți (7%) au întrerupt studiul din cauza evenimentelor adverse; 7 dintre acești pacienți erau în 20 mg solifenacin-tratat de grup (un subiect abandonat timpul s-a administrat placebo în perioada), 6 pacienți au fost în solifenacin 10 mg de grup, și 1 pacient a fost de a lua 5 mg de solifenacin.

au fost 4 studiile de faza 3, 1 an deschide studiu de extensie și o solifenacin și tolterodină cap-la-cap studiu care evaluează siguranța și tolerabilitatea solifenacin la pacienții cu OAB.,două studii clinice inițiale de fază 3 au fost concepute pentru a evalua eficacitatea și siguranța administrării a 10 mg solifenacin în studii dublu-orb, controlate cu placebo (studiile 013 și 014). Obiectivul final principal pentru ambele studii a fost Modificarea de la momentul inițial la 12 săptămâni a numărului de micțiuni în 24 de ore. Modificarea medie a numărului de episoade de incontinență pe 24 ore și volumul mediu anulat pe micțiune au fost utilizate ca criterii finale secundare., Ambele studii au arătat solifenacin 10 mg să fie superior față de placebo în reducerea polakiurie, incontinență și de urgență episoade, iar volumul anulate pe micțiune episod. Nu a existat o reducere semnificativă statistic a episoadelor de nicturie în ambele studii. În studii au fost recrutați 1208 pacienți. Studiile farmacocinetice au fost efectuate înainte de administrarea medicamentului, la starea de echilibru și după administrare. Ambele studii au raportat evenimente adverse ușoare până la moderate, cele mai frecvent raportate fiind uscăciunea gurii și constipația. În studiul 013 a existat o întrerupere din cauza uscăciunii gurii.,Cardozo și colab (2004) au efectuat un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de 12 săptămâni, evaluând eficacitatea dozelor de solifenacin de 5 și 10 mg. Siguranța și tolerabilitatea solifenacinului au fost obiectivele studiului secundar. Pacienții au fost randomizați la doze o dată pe zi de placebo, 5 mg sau 10 mg de solifenacin.criteriul principal de evaluare pentru acest studiu cu durata de 12 săptămâni a fost modificarea medie a episoadelor de micțiune în 24 ore. Ca obiective secundare au fost utilizate modificări față de momentul inițial ale valorilor medii ale episoadelor de urgență, nicturie și incontinență, precum și ale volumului mediu anulat per gol., 907 pacienți au luat parte la studiu, iar datele de la 857 de pacienți au fost analizate. 281 pacienți au primit placebo, 286 au primit 5 mg solifenacin și placebo, iar 290 au primit 10 mg solifenacin.reducerea medie a numărului de episoade de micțiune, de urgență și de nicturie în 24 de ore este prezentată în Figura 2. Reducerea frecvenței urinare și de urgență episoade cu solifenacin tratament au fost semnificative statistic pentru ambele doze de solifenacin. Una dintre constatările majore ale acestui studiu a fost reducerea semnificativă a episoadelor de nicturie la pacienții care au luat o doză de solifenacin de 10 mg.,reducerea față de momentul inițial a numărului de episoade de micțiune și de urgență în 24 de ore și a episoadelor de nicturie la pacienții cărora li s-a administrat placebo, 5 mg sau 10 mg solifenacin într-un studiu de fază 3 (extras din datele Cardozo et al 2004).jumătate dintre pacienții care au fost incontinenți la momentul inițial și au primit tratament cu solifenacin (5 mg și 10 mg) au fost uscați la sfârșitul perioadei de studiu. Ratele de xerostomie au fost de 7,7%, 23% și 2,3% pentru solifenacin 5 mg, 10 mg și, respectiv, placebo. 29 pacienți (3.,2%) s-a retras din studiu din cauza evenimentelor adverse; aceasta a fost cea mai mare în grupul tratat cu solifenacin 10 mg (n = 12, 3,9%), apoi în grupul placebo (n = 10, 3,3%). Șapte pacienți (2,3%) din grupul tratat cu solifenacin 5 mg s-au retras din studiu din cauza evenimentelor adverse.

a 12-a săptămână de fază 3a studiu de evaluare a eficacității de 5 mg și 10 mg solifenacin a fost realizat într-un studiu multicentric, dublu-orb, placebo-controlat, folosind 2 mg cu eliberare imediată tolterodină ca un comparator activ (Chapple et al 2004b)., Scopul principal a fost de a evalua eficacitatea de solifenacin 5 mg și 10 mg timp secundar obiective a fost de a compara eficacitatea și siguranța cu care de 2 mg cu eliberare imediată (IR) tolterodină. După o perioadă de 2 săptămâni de administrare a placebo, subiecții au fost randomizați fie la tolterodină IR 2 mg de două ori pe zi, placebo, solifenacin 5 mg sau 10 mg. Valorile inițiale până la sfârșitul studiului au fost utilizate pentru evaluarea rezultatelor studiului modificări ale numărului mediu de episoade de incontinență urgentă, incontinență mixtă și episoade de incontinență urgentă. În plus, s-au evaluat, de asemenea, numărul mediu de goluri pe 24 de ore și volumul mediu anulat pe gol.,1077 bărbați și femei au primit unul dintre medicamentele de studiu. Rezultatele studiului au arătat o reducere semnificativă statistic a numărului de episoade de incontinență de urgență și de urgență la pacienții cărora li s-a administrat solifenacin, comparativ cu placebo. Aceste modificări nu au fost semnificative statistic în grupul tratat cu tolterodină, comparativ cu placebo. A existat o reducere semnificativă a frecvenței urinare cu toate tratamentele active, acest efect fiind mai mare în solifenacin 10 mg, apoi 5 mg de grup., S – a observat o îmbunătățire semnificativă statistic a volumului de urină per gol în grupurile tratate cu solifenacin și tolterodină, comparativ cu placebo. Modificările măsurilor privind rezultatele studiului sunt prezentate în Figura 3.modificarea procentuală față de valoarea inițială a numărului mediu de episoade de incontinență de urgență, incontinență și incontinență de urgență și a golurilor medii într-o perioadă de 24 de ore (extrase din datele Chapple et al 2004b).incidența uscăciunii gurii a fost de 14%, 21, 3% și 18, 6% la pacienții tratați cu solifenacin 5 mg și, respectiv, 10 mg tolterodină., Constipația a fost raportată la un număr mai mare de pacienți cărora li s-a administrat solifenacin decât tolterodină.studiul a constatat că dozele de 5 și 10 mg de solifenacin sunt mai eficiente decât placebo, în tratamentul OAB.

aceste studii preliminare au condus la studiul STAR; un studiu clinic cap la cap care a comparat eficacitatea liderului de piață existent tolterodină cu eliberare prelungită cu doză flexibilă solifenacin. Acesta a fost un studiu prospectiv, dublu orb, cu 2 brațe, grup paralel, de 12 săptămâni (Chapple et al 2005)., 1200 subiecți au fost randomizați, 593 au fost inițiați cu 5 mg solifenacin și 607 cu 4 mg tolterodină cu eliberare prelungită. Proiectul studiului este descris în Figura 4.

4.,7% dintre pacienți s-au retras din tratament din cauza evenimentelor adverse (0, 4% au fost din cauza uscăciunii gurii). Uscăciunea gurii a fost raportată de 10% dintre pacienți la doza de 5 mg și de 17% la doza de solifenacin de 10 mg. Rata globală raportată de xerostomie a fost de 21%. Mai mult de jumătate din episoadele de xerostomie, constipație și vedere încețoșată au fost ușoare ca severitate.la sfârșitul studiului, pacienții au fost întrebați despre satisfacția cu tratamentul și tolerabilitatea, 85% au fost satisfăcuți și 99% au considerat că tolerabilitatea solifenacinului este satisfăcătoare sau acceptabilă.,chestionarul Kings health questionnaire (KHQ) (Kelleher et al 1997b), un instrument de evaluare a calității vieții în 10 domenii, conceput pentru evaluarea calității vieții în rândul pacienților cu disfuncție a tractului urinar inferior, a fost utilizat în 2 din studiile de fază 3 (Chapple et al 2004b; Cardozo et al 2004) și studiul de extensie deschis. Domeniile KHQ evaluează percepțiile generale asupra sănătății, impactul incontinenței, rolul, limitările sociale și fizice, relațiile personale, somnul/energia, emoțiile, măsurile de severitate și severitatea simptomelor., Există 34 de validări lingvistice ale KHQ și a fost utilizat în multe studii de terapie medicamentoasă pentru OAB (Kelleher et al 2005).

Calitatea vieții analiza datelor unui studiu de 12 săptămâni efectuat de Chapple et al (2004b) au arătat o îmbunătățire semnificativă în 5 domenii de KHQ la pacienții tratați cu 5 și 10 mg de doze de solifenacin comparativ cu placebo (limitări de rol, limitări fizice, emoții, severitatea măsurilor și severitatea simptomelor). Pacienții care au luat 10 mg de solifenacin au raportat, de asemenea, un scor semnificativ mai mare în domeniul impactului incontinenței., Rezultatele din studiul de fază 3 studiu de Cardozo et al (2004) au arătat, de asemenea, îmbunătățiri semnificative statistic în 5 domenii de KHQ pentru ambele doze de solifenacin, comparativ cu placebo (incontinență impact, limitări de rol, emotiile, somnul/energie, și severitatea simptomelor). Pacienții care au luat doza de solifenacin de 10 mg au raportat, de asemenea, o îmbunătățire a limitărilor fizice și a măsurilor de severitate (Figura 6).

datele privind calitatea vieții din studiul extensiei pe termen lung au arătat o îmbunătățire semnificativă în 9 din cele 10 domenii ale KHQ (cu excepția domeniului relațiilor personale). Aproape două treimi din această îmbunătățire a avut loc în primele 3 luni de tratament și a fost susținută pe toată durata studiului. Analiza acestor date a arătat o îmbunătățire semnificativă în toate calitate de domenii de viață pentru pacienții tratați cu 5 și 10 mg de solifenacin, care au fost de 17% pentru starea generală de sănătate percepțiile domeniu, și 35%-48% îmbunătățire în toate celelalte domenii., Îmbunătățirea calității vieții a continuat pe parcursul perioadei de prelungire de 40 de săptămâni (Figura 7).