reacțiile de hipersensibilitate reprezintă o reacție excesivă a sistemului imunitar la un antigen care, în mod normal, nu ar declanșa un răspuns imun. Antigenul poate fi ceva care ar fi ignorat în majoritatea oamenilor – arahide, de exemplu, sau poate proveni din organism. În ambele cazuri, daunele și simptomele clinice rezultă din răspunsul organismului la substanță, mai degrabă decât din daunele cauzate de substanța în sine.vulnerabilitatea unui individ la aceste reacții poate avea o legătură genetică., Reacția excesivă la antigene inofensive este legată de schimbările din regiunile CD ale membranelor celulare T-helper, explicând de ce reacțiile precum alergiile la arahide pot apărea în mod obișnuit în familii. Reacția excesivă la auto-antigeni se datorează în mod normal unui eșec în toleranța centrală, iar acest eșec poate avea, de asemenea, caracteristici moștenite genetic.ca și în cazul multor reacții imune, reacțiile de hipersensibilitate necesită două interacțiuni separate ale sistemului imunitar cu antigenul., Prima dată când un antigen intră în organism, acesta este preluat de celule prezentatoare de antigen (cum ar fi macrofage sau celule dendritice) și dus la cel mai apropiat ganglion limfatic, unde este prezentat celulelor T naive. Reticularea antigenului cu celulele T, precum și moleculele co-stimulatoare, poate duce la activarea acelei celule T și diferențierea ulterioară în celule Th1, Th2 sau Th17 „amorsate”, care sunt specifice acelui antigen și pot stimula răspunsurile imune suplimentare dacă întâlnesc din nou antigenul. Această a doua întâlnire ar putea duce la o reacție de hipersensibilitate.,
tipuri de reacții de hipersensibilitate
conform clasificării Coombs și Gell, există patru tipuri principale de reacții de hipersensibilitate.
tip 1
în reacțiile de hipersensibilitate de tip 1 activarea celulelor mastocitare este indusă prin secreția de anticorpi IgE. Expunerea inițială la antigen determină amorsarea celulelor Th2, iar eliberarea lor de IL-4 determină celulele B să-și schimbe producția de IgM la anticorpi IgE specifici antigenului. Anticorpii IgE se leagă de celulele mastocite și bazofile, sensibilizându-le la antigen.,când antigenul intră din nou în organism, acesta leagă IgE legat de celulele sensibilizate, determinând eliberarea mediatorilor preformați, inclusiv histamina, leucotrienele și prostaglandinele. Acest lucru duce la vasodilatație pe scară largă, bronhoconstricție și permeabilitate crescută a endoteliului vascular.,reacția poate fi împărțită în două etape – imediate, în care eliberarea mediatorilor preformați determină răspunsul imun și răspunsul în fază târzie 8-12 ore mai târziu, unde citokinele eliberate în stadiul imediat activează bazofilele, eozinofilele și neutrofilele, chiar dacă antigenul nu mai este prezent.
relevanța clinică – anafilaxie
anafilaxia este un răspuns sistemic la un antigen, care duce la bronhoconstricție și vasodilatație. Această scădere a transportului de oxigen și poate duce la șoc anafilactic și, eventual, la moarte., Acesta este de obicei tratat cu adrenalină, pentru a dilata bronhiolele și a contracta vasele de sânge, antihistaminice, pentru a reduce efectele inflamatorii ale histaminei și corticosteroizilor, pentru a reduce inflamația sistemică.
tip 2
reacțiile de hipersensibilitate de tip 2 sunt mediate de anticorpi care țintesc antigeni pe suprafețele celulare. Atunci când antigenele de suprafață celulară sunt prezentate celulelor T, se începe un răspuns imun, care vizează celulele la care sunt atașate antigenele.,anticorpii care se leagă de celule pot activa sistemul complementului, ducând la degranularea neutrofilelor, la eliberarea radicalilor de oxigen și la formarea eventuală a complexului de atac al membranei – toate acestea duc la distrugerea celulei. Părți ale activării complementului pot, de asemenea, opsoniza celula țintă, marcând-o pentru fagocitoză.distrugerea celulelor gazdă în acest mod poate duce la deteriorarea specifică țesuturilor. Reacțiile de hipersensibilitate de tip 2 pot apărea ca răspuns la celulele gazdă (adică autoimune) sau la celulele non-auto, așa cum se întâmplă în reacțiile de Transfuzie Sanguină.,
tipul 2 se distinge de tipul 3 prin localizarea antigenilor – în tipul 2, antigenii sunt legați de celule, în timp ce în tipul 3 antigenii sunt solubili.
relevanță clinică-reacții acute de Transfuzie
reacțiile acute de transfuzie sunt atunci când se administrează o transfuzie de sânge necorespunzătoare și unui pacient i se administrează sânge care nu corespunde tipului de ABO. Aceasta conduce la activarea complementului și la hemoliza generalizată de către factorul de necroză tumorală și alte interleukine, care pot fi fatale.
Fig 2.,0 – Rezumat tabel cu grupele de sânge ABOTip 3
Tip 3 reacțiile de hipersensibilitate mediate de complexele antigen-anticorp (format de antigene solubile) în circulație care pot fi desposited și deteriorarea țesuturilor. Complexele pot deveni depuse în membranele bazale ale țesuturilor care au rate deosebit de mari de filtrare a sângelui – rinichii și articulațiile sinoviale fiind ținte comune.odată depuse, complexele imune activează rapid și semnificativ lanțul complementului, provocând inflamația locală și atracția leucocitelor., Activarea complementului duce la creșterea vasopermeability, atracția și degranularea neutrofilelor, și eliberarea de radicalii liberi de oxigen care pot deteriora grav celulele din jur.
relevanța clinică-artrita reumatoidă
artrita reumatoidă poate apărea atunci când complexele antigen-anticorp care circulă în sânge ajung să se depună în sistemele complexe de filtrare responsabile de menținerea nivelurilor fluidelor sinoviale la articulațiile sinoviale., Complexele imune depuse pot provoca un răspuns inflamator local, ceea ce duce la rigiditate și durere în articulațiile afectate.
tip 4
reacțiile de hipersensibilitate de tip 4 sunt mediate de celulele T activate specifice antigenului. Când antigenul intră în organism, acesta este procesat de celulele prezentatoare de antigen și prezentat împreună cu MHC II la o celulă Th1.dacă celula T-helper a fost deja amorsată cu acel antigen specific, aceasta va deveni activată și va elibera chemokine pentru a recruta macrofage și citokine, cum ar fi interferonul-γ, pentru a le activa.,
macrofagele activate eliberează factori pro-inflamatori, ducând la umflături locale, edeme, căldură și roșeață. De asemenea, ele secretă elemente lizozomale și specii reactive de oxigen, ducând din nou la deteriorarea țesuturilor locale. Celulele T CD8+ pot fi implicate în reacțiile de tip 4 în care un antigen străin este detectat pe o celulă, cum ar fi în respingerea organului: aceasta este cunoscută sub numele de citotoxicitate mediată de celule și, de asemenea, are ca rezultat recrutarea și activarea macrofagelor.,această reacție este cunoscută și sub denumirea de hipersensibilitate de tip întârziat, datorită perioadei sale caracteristice de timp mai lungă care apare după expunerea la antigen. Reacția durează mai mult decât toate celelalte tipuri din cauza duratei de timp necesare pentru recrutarea celulelor la locul expunerii – în jur de 24 până la 72 de ore.
relevanța clinică – dermatita de Contact
dermatita de Contact poate rezulta dintr-o mare varietate de substanțe inofensive, cum ar fi nichelul, iedera otrăvitoare sau produsele de curățare pentru uz casnic., Din cauza întârzierii în transportul celulelor Th1 la locul infiltrării, simptomele se pot dezvolta la câteva zile după expunerea inițială la substanță, dar roșeața, mâncărimea, umflarea și căldura sunt toate comune.,>Type 1
