din punct de vedere Medical revizuită de Dr. C. H. Weaver M. D. Medicale Editor 10/2018
Pacienții diagnosticați cu stadiul III de cancer ovarian cancer care s-a extins la ovare si organele pelvine în partea superioară a abdomenului sau a ganglionilor limfatici. În prezent, tratamentul standard pentru cancerul ovarian în stadiul III constă atât în chirurgie, cât și în chimioterapie. Din păcate, mai puțin de 40% dintre pacienți prezintă supraviețuire pe termen lung după tratamentul standard., Acest lucru se datorează faptului că cancerul ovarian în stadiul III este adesea dificil de îndepărtat complet cu o intervenție chirurgicală și chimioterapia disponibilă în prezent nu este în măsură să eradieze tot cancerul rămas.în timpul chirurgiei citoreductive (numită și debulking), medicii încearcă să elimine cât mai mult din cancerul ovarian. Chirurgia citoreductivă este benefică deoarece reduce numărul de celule canceroase care în cele din urmă trebuie distruse prin terapie sistemică și, prin urmare, scade probabilitatea ca cancerul să devină rezistent., Inițial citoreductie în cancerul ovarian este considerat în prezent un standard de îngrijire medicală, deoarece studiile clinice au arătat că pacienții care au avut optimă citoreductie trăiesc mai mult și au o mai îndelungată de timp pentru a reaparitiei cancerului decât pacienții care au avut suboptimal citoreductie.în urma unei intervenții chirurgicale citoreductive, tuturor pacienților cu cancer ovarian în stadiul III li se oferă tratament sistemic suplimentar., Acest lucru se datorează faptului că aproximativ 60-80% dintre pacienții cu cancer în stadiul III vor experimenta o recurență a cancerului lor, chiar și după îndepărtarea chirurgicală completă a cancerului. Aproape toți pacienții cu boală în stadiul III au cantități mici de cancer nedetectabil care s-au răspândit în afara ovarului și nu au fost îndepărtați prin intervenție chirurgicală. Alți pacienți nu pot obține o citoreducție optimă cu intervenția chirurgicală inițială. Un tratament eficient este necesar pentru a elimina cancerul rămas pentru a îmbunătăți rata de vindecare obținută prin îndepărtarea chirurgicală a cancerului.,combinația dintre chirurgia citoreductivă și tratamentul chimioterapic sistemic este standardul de îngrijire pentru tratamentul cancerului ovarian în stadiul III. Cercetătorii s-au uitat, de asemenea, la inițierea tratamentului cu chimioterapie neoadjuvantă, pentru a reduce povara tumorii, apoi efectuând o intervenție chirurgicală citoreductivă, urmată de mai multe cicluri de chimioterapie adjuvantă. Acest format a fost comparat cu secvența mai tradițională de chirurgie urmată de chimioterapie adjuvantă., Majoritatea cercetărilor nu au arătat un beneficiu pentru formatul chimio-chirurgie-chemo, deși unele lucrări analizează dacă acest format ar putea fi aplicabil pacienților suspectați de a avea o boală potențial nerezecabilă. În acest caz, orientările actuale recomanda chimioterapie pentru trei cicluri, urmate de o intervenție chirurgicală citoreductive interval, iar apoi ultimele trei cicluri de chimioterapie. Cercetătorii continuă, de asemenea, să evalueze utilizarea unei intervenții chirurgicale citoreductive a doua sau a intervalului care trebuie efectuată după ce chimioterapia a avut șansa de a reduce în continuare cantitatea de cancer.,(1)
terapie sistemică adjuvantă
livrarea tratamentului pentru cancer după tratamentul local cu intervenție chirurgicală este denumită terapie „adjuvantă” și poate include chimioterapie, medicamente pentru cancer de precizie, radioterapie și / sau imunoterapie.chimioterapia adjuvantă este administrată pentru a reduce riscul de recurență a cancerului după recuperarea după o intervenție chirurgicală, deoarece tratamentul cu chimioterapie combinată prelungește durata de supraviețuire și previne mai multe recurențe de cancer comparativ cu tratamentul cu monoterapie.,(1)
terapia adjuvantă curentă constă, de obicei, dintr-un regim de chimioterapie cu taxan și platină, cu toate acestea, mai multe alte medicamente pentru chimioterapie și medicamente pentru cancerul de precizie sunt disponibile, iar altele sunt dezvoltate în studiile clinice.din păcate, mulți pacienți încă prezintă recurența cancerului după terapia adjuvantă standard, pacienții și medicii lor ar trebui să discute participarea la studiile clinice care evaluează noile abordări de tratament ca opțiune inițială.,
chimioterapia intraperitoneală
chimioterapia intraperitoneală (IP) oferă chimioterapie direct în cavitatea abdominală, unde există cel mai mare număr de celule canceroase. Chimioterapia este administrată printr-un cateter mare, care este plasat în abdomen în timpul intervenției chirurgicale pentru a elimina cancerul. Acest tratament pare a fi cel mai eficient dacă intervenția chirurgicală sau altă terapie a redus deja dimensiunea oricăror depozite de cancer rămase la mai puțin de 1 cm sau aproximativ o jumătate de inch (Acest lucru este uneori denumit „debulked optim”).,în rândul femeilor cu cancer ovarian în stadiul III, un studiu clinic de fază III a comparat tratamentul cu chimioterapia intravenoasă (IV) în monoterapie cu tratamentul cu chimioterapie IV și IP. Femeile care au primit chimioterapie IV și IP au supraviețuit mai mult de un an mai mult decât femeile care au primit doar chimioterapie IV, dar au prezentat și reacții adverse mai severe, cum ar fi oboseala, durerea și numărul scăzut de sânge.(2)
potrivit unei declarații a Colegiului American de obstetricieni și Ginecologi, „decizia de a utiliza chimioterapia IP trebuie individualizată.,”(2) combinația dintre chimioterapia IV și IP pare să îmbunătățească supraviețuirea în rândul femeilor cu cancer ovarian în stadiul III, dar cu prețul efectelor secundare crescute. Cercetătorii continuă să caute modalități de reducere a efectelor secundare și a problemelor de cateter în rândul femeilor tratate cu chimioterapie IP.înainte de a decide să primească tratament adjuvant de terapie sistemică sau să participe la un studiu clinic, femeile ar trebui să se asigure că înțeleg răspunsul la 3 întrebări:
- care este prognosticul meu (risc de recurență a cancerului) fără tratament adjuvant?,
- cum va fi îmbunătățit prognosticul meu cu tratament adjuvant?care sunt riscurile tratamentului?dezvoltarea unor tratamente mai eficiente pentru cancer necesită evaluarea terapiilor noi și inovatoare la pacienții cu cancer. Din cauza prognosticului slab cu tratamentul curent, toți pacienții cu cancer ovarian în stadiul III ar trebui să ia în considerare participarea la un studiu clinic. Studiile clinice sunt studii care evaluează eficacitatea noilor medicamente sau strategii de tratament., Cercetarea activă care vizează îmbunătățirea tratamentului cancerului ovarian include următoarele:
îmbunătățirea chimioterapiei adjuvante: studiile clinice sunt în curs de desfășurare pentru a dezvolta și compara regimurile de tratament cu chimioterapie adjuvantă la femeile cu cancer ovarian în stadiul II pentru a îmbunătăți rezultatele.dezvoltarea medicamentelor pentru cancer de precizie: cercetările sunt în curs de dezvoltare pentru a dezvolta noi medicamente care vizează în mod specific celulele canceroase în studiile clinice. Aceste studii necesită de obicei un eșantion de cancer sau biopsie lichidă pentru a fi disponibil pentru a evalua biomarkerii., Pacienții trebuie să învețe despre opțiunile de a participa la aceste studii înainte de intervenția chirurgicală pentru a se asigura că țesutul canceros este obținut corect. Aflați mai multe despre dezvoltarea de medicamente pentru cancer de precizie pentru tratamentul cancerului ovarian.inhibitorii PARP: enzima poli ADP-riboză polimerază (PARP) joacă un rol în repararea ADN-ului, inclusiv repararea daunelor ADN cauzate de chimioterapie. O nouă clasă de medicamente împotriva cancerului de precizie care vizează și inhibă această enzimă poate contribui la moartea celulelor canceroase și la creșterea sensibilității la chimioterapie și se numesc inhibitori PARP., Prin blocarea acestei enzime, ADN-ul din interiorul celulelor canceroase este mai puțin probabil să fie reparat, ceea ce duce la moartea celulelor și, eventual, la încetinirea sau oprirea creșterii tumorii.inhibitorii PARP au cel mai mare efect la femeile cu mutații ale genelor BRCA, dar pot beneficia și de alți pacienți cu profiluri genetice diferite. Genele BRCA sunt implicate în repararea ADN-ului deteriorat și funcționează în mod normal pentru a preveni dezvoltarea tumorii., Cel mai bun mod de a încorpora inhibitorii PARP în tratamentul general al cancerului ovarian este determinat, însă s-a demonstrat că aceștia îmbunătățesc deja rezultatele atunci când sunt utilizați ca terapie de întreținere după terminarea chimioterapiei.(3-5)
Avastin® (bevacizumab: o terapie vizată care arată promisiune în tratamentul cancerului ovarian este Avastin®.(6) Avastin încetinește sau previne creșterea vaselor de sânge noi prin inhibarea unei proteine cunoscute sub numele de VEGF; acest lucru privează cancerul de oxigen și nutrienți., Avastin poate îmbunătăți, de asemenea, administrarea de chimioterapie celulelor canceroase prin normalizarea alimentării cu sânge.chimioterapia intraperitoneală (IP): această abordare de tratament oferă chimioterapie direct în cavitatea abdominală, unde există cel mai mare număr de celule canceroase. Chimioterapia este administrată printr-un cateter mare, care este plasat în abdomen în timpul intervenției chirurgicale pentru a elimina cancerul., Acest tratament pare a fi cel mai eficient dacă intervenția chirurgicală sau altă terapie a redus deja dimensiunea oricăror depozite de cancer rămase la mai puțin de 1 cm sau aproximativ o jumătate de inch (Acest lucru este adesea denumit „debulked optim”).în rândul femeilor cu cancer ovarian în stadiul III, un studiu clinic de fază III a comparat tratamentul cu chimioterapia intravenoasă (IV) în monoterapie cu tratamentul cu chimioterapie IV și IP., Femeile care au primit chimioterapie IV și IP au supraviețuit mai mult de un an mai mult decât femeile care au primit doar chimioterapie IV, dar au prezentat și efecte secundare mai severe.(7,8)
terapia de întreținere: terapia de consolidare, numită și terapie de întreținere, se referă la terapia extra sistemică care se administrează după terminarea chimioterapiei adjuvante standard. S-a demonstrat că terapia de întreținere cu Taxol sau inhibitorul PARP Zejula (Niraparib) îmbunătățește rezultatele la pacienții selectați.,(3,9)
chimioterapia neoadjuvantă: chimioterapia neoadjuvantă se referă la chimioterapia care se administrează înainte de intervenția chirurgicală. Când se efectuează o intervenție chirurgicală după tratamentul cu chimioterapie, se numește citoreducție de interval. Unii medici cred că chimioterapia neoadjuvantă poate reduce dimensiunea cancerului, permițând astfel îndepărtarea chirurgicală mai ușoară și rezultate mai eficiente din chimioterapia ulterioară., Deși se lucrează în curs de desfășurare pentru a explora formatul chimioterapiei neoadjuvante-chirurgie-chimioterapie adjuvantă, rezultatele actuale nu sugerează că acest format prezintă un avantaj față de formatul mai convențional de intervenție chirurgicală urmat de chimioterapie adjuvantă. Există studii clinice curente care încearcă să definească în continuare răspunsul la această întrebare.
- Armstrong DK, Bundy B, Lenzel l și colab. Cisplatină intraperitoneală și paclitaxel în cancerul ovarian. New England Journal of Medicine. 2006;354:34-43.
- Comitetul ACOG pentru practica ginecologică., Chimioterapia intraperitoneală pentru cancerul ovarian. Obstetrică și Ginecologie. 2008;111:249-251.
- fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm427554.htm
- Shapira-Frommer R, Oza AM, Domchek SM, și colab. Un studiu de fază II, deschis, multicentric, cu rucaparib administrat în monoterapie, în tratamentul pacienților cu cancer ovarian recidivat și o mutație BRCA dăunătoare. Jurnalul de Oncologie Clinică. 33, 2015 (supliment; abstract 5513).
- Tesaro Inc., comunicat de presă., Niraparibul Tesaro a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea fără progresia bolii la pacienții cu cancer ovarian în ambele cohorte ale studiului de fază 3 NOVA. Disponibil aici. Accesat 6 Iulie 2016.FDA aprobă Avastin ® de la Genetech (Bevacizumab) plus chimioterapie pentru un tip Specific de Cancer Ovarian avansat. Pot fi preluate de aici
- Armstrong DK, Bundy B, Lenzel l și colab. Cisplatină intraperitoneală și paclitaxel în cancerul ovarian. New England Journal of Medicine. 2006;354:34-43.
- Comitetul ACOG pentru practica ginecologică. Chimioterapia intraperitoneală pentru cancerul ovarian., Obstetrică și Ginecologie. 2008;111:249-251.Markman M, Liu PY, Wilczynski S și colab. Faza III studiu randomizat de 12 față de 3 luni de paclitaxel de întreținere la pacienții cu cancer ovarian avansat după răspuns complet la platină și chimioterapie pe bază de paclitaxel: un grup de Oncologie Sud-Vest și studiu de grup Oncologie ginecologică. Jurnalul de Oncologie Clinică. 2003;
