Discussione
La mutazione della falce si verifica in sesta posizione della catena beta e codifica la valina invece dell’acido glutammico. Ciò è responsabile dei cambiamenti nella stabilità molecolare e nella solubilità. La distorsione delle cellule in forma di falce è dovuta alla polimerizzazione dell’emoglobina che si verifica in stato deossigenato. La cinetica della falce suggerisce che la polimerizzazione avviene in fasi. Il periodo di ritardo tra la deossigenazione e la polimerizzazione è attribuibile al processo di nucleazione., Se il tempo di ritardo è inferiore a 1 s, i globuli rossi sono bloccati nella microcircolazione con conseguente crisi vaso-occlusione. Il tempo di ritardo è fortemente influenzato da vari fattori come temperatura, pH, concentrazione di Hb, presenza di Hb diversi da HbS .
La crisi vaso-occlusiva o la crisi dolorosa possono essere precipitate da vari fattori come infezioni, bassa tensione di ossigeno, disidratazione, acidosi, esercizio fisico estremo, stress fisico o psicologico, gravidanza, alcol .
Nel Caso 1, infezione e gravidanza e nel Caso 2, l’infezione dovuta alla leptospira è stata i fattori precipitanti., Anche il caso 1 ha avuto un episodio di dolore al quadrante superiore destro dovuto a vaso-occlusione e sequestro acuto dei globuli rossi nelle sinusoidi epatiche, che è chiamata “Sindrome del quadrante superiore destro”. Caso 3 presentato con ‘Sindrome acuta del torace’ (ACS) a causa di embolia grassa nel sistema vascolare polmonare.
L’ACS è caratterizzato da febbre, tachipnea e dolore toracico. La principale causa di ACS era l’infezione nei bambini e l’infarto negli adulti, ma sono spesso correlati e simultanei. Gli agenti infettivi causali sono la polmonite da streptococco, la polmonite da micoplasma, la clamidia, il parvovirus B19., L’occlusione della vascolarizzazione polmonare è una causa riconosciuta di morte improvvisa derivante dall’embolizzazione del grasso dal midollo osseo (emboli di grasso polmonare) o trombosi venosa profonda. Altre cause di ACS includono asma, infarti costali, pleurite .
La “Sindrome del quadrante superiore destro” caratterizzata da dolore al quadrante superiore destro, febbre, ittero, aumento di AST/ALT e ingrossamento epatico si verifica in ben il 10% dei pazienti con dolore vaso-occlusivo acuto .
Sulla revisione della letteratura, la morte a causa di SCD anche se non comune è documentata., Nel 1960 la SCD era considerata una malattia dell’infanzia e solo pochi raggiungevano la vita adulta. Nel suo studio autoptico (1973), Diggs stimò la sopravvivenza mediana di 14,3 anni . Lo studio cooperativo della malattia a cellule falciformi (CSSD) ha seguito 3764 pazienti dalla nascita ai 66 anni di età, presso 23 centri clinici in tutti gli Stati Uniti (1978-1988) e ha rilevato che l’età media della morte era di 42 anni per i maschi e 68 anni per le femmine. Tra i 209 decessi, il 33% è morto durante la crisi acuta della falce (il 78% aveva dolore e o sindrome toracica acuta). La morte fu improvvisa e inaspettata., I fattori di rischio di morte precoce studiati sono stati: convulsioni, episodio anemico acuto (diminuzione del 30% dell’emoglobina), insufficienza renale (aumento del 20% della creatinina), episodi di dolore (visita clinica per dolore >2 h) e sindrome toracica acuta . In uno studio autoptico, la causa della morte è stata studiata in 306 casi di SCD, tra il 1929 e il 1996. La causa più comune di morte per tutte le varianti di Falce e per tutte le fasce d’età era l’infezione (33-48 %). La morte è stata frequentemente improvvisa e inaspettata (40.8%) o si è verificata entro 24 ore dopo la presentazione (28.,4%), ed era solitamente associato ad eventi acuti (63,3 %) . In uno studio retrospettivo (2011) su cinque casi che sono stati portati morti in un centro dall’India, tre avevano una storia di dolore toracico acuto. L’esame istopatologico ha mostrato una diffusa falciatura dei globuli rossi. La diagnosi di anemia falciforme è stata fatta solo dopo l’esame post mortem, ad eccezione di un caso noto .
La mortalità materna che inizialmente era elevata (33 %) a causa di crisi dolorose, sindrome toracica acuta o pre-eclampsia è molto più bassa ora (1,5 %) ad eccezione di alcune parti del mondo .
