B activarea celulei: din imatur B celula la celula de plasmă sau celule B de memorie
B activarea celulelor se produce în secundar organelor limfoide (SLOs), cum ar fi splina și ganglionii limfatici. După ce celulele B se maturizează în măduva osoasă, ele migrează prin sânge în SLOs, care primesc o cantitate constantă de antigen prin limfa circulantă. La SLO, activarea celulelor B începe atunci când celula B se leagă de un antigen prin BCR., Deși evenimentele care au loc imediat după activare nu au fost încă determinate complet, se crede că celulele B sunt activate în conformitate cu modelul de segregare cinetică, determinat inițial în limfocitele T. Acest model indică faptul că, înainte de stimularea antigenului, receptorii difuzează prin membrană care intră în contact cu LCK și CD45 în frecvență egală, făcând un echilibru net de fosforilare și non-fosforilare., Numai atunci când celula intră în contact cu o celulă prezentatoare de antigen, CD45 mai mare este deplasat datorită distanței apropiate dintre cele două membrane. Aceasta permite fosforilarea netă a BCR și inițierea căii de transducție a semnalului. Dintre cele trei subseturi de celule B, celulele B FO suferă în mod preferențial activarea dependentă de celulele T, în timp ce celulele B MZ și celulele B1 B suferă în mod preferențial activarea independentă de celulele T.,
B activarea celulelor este îmbunătățită prin activitatea de CD21, o suprafata receptorilor în complex cu proteine de suprafata CD19 și CD81 (toate trei sunt cunoscute sub denumirea de celule B coreceptor complexe). Atunci când un BCR se leagă de antigen marcat cu un fragment din C3 completa de proteine, CD21 se leagă C3 fragment, co-ligates cu consolidat BCR, iar semnalele sunt transduced prin CD19 și CD81 pentru a reduce pragul de activare a celulei.,
activarea dependentă de celulele tedit
antigenele care activează celulele B cu ajutorul celulelor T sunt cunoscute sub numele de antigene dependente de celulele T (TD) și includ proteine străine. Acestea sunt numite ca atare, deoarece nu sunt în măsură să inducă un răspuns umoral în organismele care nu au celule T. Răspunsurile celulelor B la aceste antigene durează mai multe zile, deși anticorpii generați au o afinitate mai mare și sunt mai versatili din punct de vedere funcțional decât cei generați din activarea independentă de celulele T.,odată ce BCR leagă un antigen TD, antigenul este preluat în celula B prin endocitoză mediată de receptor, degradat și prezentat celulelor T sub formă de bucăți peptidice în complex cu molecule MHC-II pe membrana celulară. Celulele T helper (TH), de obicei celulele T helper foliculare (TFH) recunosc și leagă aceste complexe MHC-II-peptide prin receptorul lor de celule T (TCR). În urma legării TCR-MHC-II-peptide, celulele T exprimă proteina de suprafață CD40L, precum și citokine precum IL-4 și IL-21., CD40L servește ca un necesar de co-factor stimulator pentru activarea celulelor B prin legarea B de pe suprafața celulei receptorul CD40, care promovează B proliferarea celulelor, imunoglobuline clasa de comutare, și somatice hypermutation precum sustine T creșterea celulară și diferențiere. T celule derivate citokine legat de celule B receptori pentru citokine, de asemenea, să promoveze B proliferarea celulelor, imunoglobuline clasa de comutare, și somatice hypermutation precum și ghidul de diferențiere. După ce celulele B primesc aceste semnale, ele sunt considerate activate.,
T-dependente B activarea celulelor
Odată activate, celulele B a participa la un proces de diferențiere care dă atât de scurtă durată plasmablasts pentru protecție imediată și de lungă durată celulele plasmatice si celulele de memorie B pentru protecție persistent. Primul pas, cunoscut sub numele de răspuns extrafolicular, apare în afara foliculilor limfoizi, dar încă în SLO., În timpul acestei etape celulele B activate proliferează, pot suferi o comutare a clasei de imunoglobulină și se diferențiază în plasmablaste care produc anticorpi precoce, slabi, în cea mai mare parte din clasa IgM. A doua etapă constă în celulele B activate care intră într-un folicul limfoid și formează un centru germinal (GC), care este un micromediu specializat în care celulele B suferă o proliferare extensivă, comutarea clasei imunoglobulinelor și maturarea afinității direcționate prin hipermutație somatică., Aceste procese sunt facilitate de celulele TFH din GC și generează atât celule B cu memorie cu afinitate ridicată, cât și celule plasmatice cu durată lungă de viață. Celulele plasmatice rezultate secretă cantități mari de anticorpi și fie rămân în SLO, fie, mai preferențial, migrează spre măduva osoasă.
activarea independentă de celulele tedit
antigenele care activează celulele B fără ajutorul celulelor T sunt cunoscute ca antigene independente de celulele T (TI) și includ polizaharide străine și ADN CpG nemetilat., Acestea sunt numite ca atare, deoarece sunt capabile să inducă un răspuns umoral în organismele care nu au celule T. Răspunsul celulelor B la aceste antigene este rapid, deși anticorpii generați tind să aibă o afinitate mai mică și sunt mai puțin versatili din punct de vedere funcțional decât cei generați din activarea dependentă de celulele T.,
Ca cu DT antigene, celulele B activate de TI antigeni nevoie de alte semnale pentru a finaliza activarea, dar în loc de a le primi de la celulele T, acestea sunt furnizate, fie prin recunoaștere și de legare a unei comune microbiene constitutive a receptorilor toll-like (TLRs) sau de extinse de reticulare de reguli corporatiste obligatorii repetate cu epitopii de pe o celulă bacteriană., Celulele B activate de TI antigeni du-te pe pentru a prolifera în afara foliculi limfoizi dar încă în SLOs (GCs nu fac), eventual se supună imunoglobuline clasa de comutare, și să se diferențieze în scurtă durată plasmablasts care produc mai devreme, slab anticorpi cea mai mare parte din clasa IgM, dar, de asemenea, unele populații de lungă durată celule plasmatice.
memorie activarea celulelor Bedit
activarea celulelor B de memorie începe cu detectarea și legarea antigenului țintă, care este partajat de celula B părinte., Unele celule B de memorie pot fi activate fără ajutorul celulelor T, cum ar fi anumite celule B de memorie specifice virusului, dar altele au nevoie de ajutor pentru celulele T. La legarea antigenului, celula B de memorie preia antigenul prin endocitoză mediată de receptor, îl degradează și îl prezintă celulelor T ca bucăți de peptide în complex cu molecule MHC-II pe membrana celulară. Celulele T helper de memorie (TH), de obicei celulele T helper folicular de memorie (TFH), care au fost derivate din celulele T activate cu același antigen recunosc și leagă aceste complexe MHC-II-peptide prin TCR., Următoarele TCR-MHC-II-peptide obligatorii și releul de alte semnale din memorie TFH celula de memorie cu celule B este activat și se diferențiază fie în plasmablasts și celule plasmatice prin intermediul unui extrafollicular răspuns sau introduceți un germinal centrul de reacție în cazul în care acestea generează celule plasmatice și mai celulele de memorie B. Nu este clar dacă celulele B de memorie suferă o maturizare suplimentară a afinității în cadrul acestor GCs secundare.
