criteriile De includere au fost: (1) un specific de intervenție pe bază de plante pentru administrare orală care conține unul sau mai multe ingrediente, conceput ca un tratament pentru unul sau mai mulți dintre termenii de căutare și (2) condiția primară au simptome de dureri articulare și/sau umflarea articulațiilor, și/sau limitat funcției articulare., Citările au fost excluse dacă afecțiunea (1) a avut debut brusc sau recent (traumă, febră, epidemie sau tulburare sezonieră); (2) a fost specifică copiilor, adolescenților sau femeilor; (3) a fost probabil din cauza unui accident cerebrovascular (de exemplu, zhong feng, accident vascular cerebral, paralizie); sau (4) a fost probabil din cauza altor boli reumatoide (de exemplu, guta, osteoartrita).
3. Rezultate și discuții
după eliminarea duplicărilor, au fost luate în considerare 3.174 de citări și au fost incluse 548 de citări ale formulelor tradiționale (Figura 1)., Termenul de căutare cel mai frecvent utilizat a fost bi (258 citări), urmat de li jie (175 citări), tong feng (89 citări) și He xi feng (n = 14), dar toți termenii au fost productivi de citări care s-ar fi putut referi la RA. (TABELUL SUPP 1). Citările au fost derivate din 138 de cărți diferite scrise din circa (cca.) 206 CE la 1948. Majoritatea cărților au fost scrise în timpul dinastiilor Ming (1369-1644) și Qing (1645-1911) (Tabelul 1). Prescripțiile pentru Relief Universal (Pu Ji Fang c.1406), care este cea mai mare carte din ZHYD, au furnizat 56 de citări., Următoarea carte productivă a fost compendiul de Medicină (Yi Xue Gang Mu c. 1565) cu 28 de citări.
|
||||||||||||||||||||||||
|
1o împărțirea puncte între dinastii sunt deschise pentru interpretare, astfel încât ani au fost ajustate pentru a evita suprapunerea. Când autorii au trăit în două dinastii, dinastia citată de obicei pentru carte a fost adoptată. A se vedea mai și colab. pentru modul în care au fost determinate anii de carte.,
|
||||||||||||||||||||||||
3.1. Exemple de citări
următoarele trei citări au fost traduse ca exemple. Prescripțiile pentru scutirea universală (volumul 120) au spus că formula Niu bang zi san „tratează li jie cauzată de vânt și fierbinte, cu durere și umflarea degetelor, a spatelui și a umerilor și/sau a ambilor genunchi.,”În Compendiul de Medicină (Volumul 12) din secțiunea privind sindromul bi, se înregistrează că formula He xue san tong tang a fost folosită pentru „cineva cu durere și umflare în toate cele 10 degete care au apărut unul câte unul și, de asemenea, în genunchi (stânga apoi dreapta), cu atacuri care pot dura trei până la cinci zile care sunt atenuate în timpul zilei.”Cartea Lei Zheng Zhi Cai (cca.1839) a menționat utilizarea formulei Wu tou tang ca tratament pentru ” li Jie feng cu dureri în articulații pe tot corpul, la fel ca fiind mușcat de tigru, motiv pentru care se mai numește și tigru alb li jie (bai hu lie jie)., Simptomele sunt contracția și umflarea degetelor, durerea severă și chiar limitarea funcției.”
3. 2. Frecvențele formulelor și ingredientele lor constitutive
citările s-au referit la 98 de formule pe bază de plante fără nume și la 137 de nume diferite de formule. Wu tou tang (n = 35) a fost cel mai comun nume de formulă, urmat de Gan cao fu zi tang (n = 28). Acestea au fost formule timpurii, care derivă din cartea Jin Gui Yao Lue Fang Lun (ca. 206). Următoarele cele mai frecvente au fost Gui zhi shao Yao zhi mu tang (n = 24), și Si wu tang, inclusiv versiuni modificate (N = 21) (Tabelul 2).,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
1Formulas cu același nume poate varia în ingredientele lor, și aceeași combinație de ingrediente pot avea nume diferite. În aceste date, formulele cu aceleași ingrediente de bază și același nume sunt grupate împreună, în timp ce cele cu ingrediente principale diferite sunt separate. De asemenea, formule cu aceleași ingrediente, dar nume diferite au fost grupate împreună. 2frecvența este pentru numele din coloana din stânga, iar numărul din paranteze include versiuni modificate ale formulei., 3formulele care includ o specie pe cale de dispariție ca ingredient principal au fost excluse, când ingredientul a fost minor și substituibil—substituentul a fost înregistrat, când ingredientul minor, dar nu substituibil, a fost exclus. Pentru denumirile științifice ale ingredientelor scrise cu Pin Yin și caractere chinezești pentru medicamentele tradiționale și numele cărților, consultați Glosarul din fișierul suplimentar. 4prima carte din grupul de citări; adică, cea mai veche carte din grupul de citări incluse, nu prima carte care a inclus formula. 5datele sunt aproximative.,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
1Scientific nume se bazează pe Farmacopeea din Republica populară chineză 2010 și/sau Marele Compendiu de Medicamente Chinezești. 2aplicații clinice bazate pe Farmacopeea Republicii Populare Chineze specificate pentru afecțiuni artritice/reumatice. 3de asemenea, numit Qing feng teng. 4această plantă nu trebuie să provină din speciile Aristolochia.,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.3. Comparație cu Ghidurile de Practică Clinică contemporană
în recentul ghid de practică clinică pentru RA, care este utilizat în prezent de medicii chinezi, au fost recomandate 18 formule diferite pe bază de plante pe baza diferențierii RA în opt „sindroame” sau „modele” ale medicinei chineze ., Deși o abordare de diferențiere a sindromului nu a fost specificată în citările din cărțile clasice, în unele cazuri, putem deduce sindromul probabil din factorii cauzali și/sau simptomele și semnele menționate în citări. Formulele în orientări, opt au fost incluse în ZHYD rezultate: Qiang huo sheng shi tang, Wu tou tang, Gui zhi shao yao zhi mu tang, Dang gui tong nian tang, Er miao san, Huang qi gui zhi wu wu tang, Du huo ji sheng tang, și San bi tang. Acestea au fost legate de cinci dintre cele opt sindroame., De asemenea, au fost identificate șase formule suplimentare referitoare la cele din orientări (Tabelul 4).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
1See suplimentare 2 pentru caractere Chinezești. Sindromul 2BI este o categorie largă de diagnostic tradițional care include artrita, dar aici se referă la RS. 3acest sindrom este pentru RA cu sindromul Sjogren, care are adesea simptome de ochi uscat sau gură uscată. Zhong Hua Yi Dian.,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3. 4., Discutarea Principalelor Rezultate
Acest text-mining studiul a identificat citate din textele complete de veche și premodernă Chineză cărți medicale incluse în ZHYD care a furnizat administrat oral intervenții pentru afecțiuni cu simptome clinice de dureri articulare și de semne și simptome care au fost sugestive de RA. Cele două formule cel mai frecvent citate au fost de la cea mai veche carte inclusă, și ambele aceste formule sunt incluse în liniile directoare de practică clinică contemporană., Aproape 50% (44%, 8) din cele 18 formule din Orientările contemporane (inclusiv versiuni modificate) au fost aceleași cu formulele găsite în citările din cărțile clasice și premoderne, indicând o continuitate considerabilă în practica medicinii chineze pentru durerea articulară și disfuncția care au fost în linii mari în concordanță cu simptomele clinice ale RA. Cu toate acestea, nu putem retroactiv diagnostica cazurile din literatura istorică cu certitudine deci, în ciuda criteriile noastre de selecție, unele dintre aceste citate pot fi menționate și alte forme de artrită și/sau dureri articulare din cauza altor fiziopatologie., Este important de menționat că formulele și ierburile nu erau specifice RA și ar putea fi utilizate pentru alte forme de artrită, deci este o concluzie rezonabilă că RA ar fi putut fi în sfera de utilizare a ierburilor și formulelor incluse.din cele 28 de plante individuale care au apărut frecvent în formulele din literatura clasică și premodernă, puțin mai mult de jumătate (16) sunt enumerate în farmacopeea chineză contemporană cu afecțiuni artritice ca indicație primară., În plus, aproape 100% din ingredientele celor 18 formule din Ghidul clinic au fost de asemenea utilizate ca ingrediente în formulele clasice. Acest lucru indică faptul că a existat o continuitate considerabilă în utilizarea acestor plante până în timpurile moderne.din perspectiva medicinei chineze, tulburarea tradițională ” bi ” s-a datorat în principal agenților patogeni vânt (feng), frig (han) și umezeală (shi) care provoacă blocaje, deși unele tipuri sunt caracterizate ca umezeală-căldură (shi re) ., Ierburile clasificate ca amare (ku) pot usca umezeala, ierburile calde amare fiind folosite pentru tipurile de umezeală la rece ale tulburării, iar ierburile reci amare sunt folosite pentru tipurile de umiditate-căldură . Au existat puțin mai multe ierburi amare-calde/fierbinți (n = 9) decât ierburile amare-reci (n = 7). Ierburile înțepătoare sunt folosite pentru a dispersa agenții patogeni, cum ar fi vântul și/sau pentru a muta blocajele pentru a calma durerea . Cele mai multe au fost picant-cald (n = 15), care este tipic de plante din această categorie. Ierburile dulci sunt utilizate în principal pentru debilitate și afecțiuni cronice., În plus, ele sunt adesea combinate cu alte plante pentru a „armoniza” (el) efectele lor și ajuta la ameliorarea durerii . În ceea ce privește tropismul, canalul splinei are asociații relevante pentru această tulburare, inclusiv umezeala, care arată ca umflarea în această condiție și lipsa de hrană pentru mușchii celor patru membre, care este o caracteristică a afecțiunilor cronice. Canalul hepatic este asociat cu tulburări ale țesutului conjunctiv, lipsa de hrană a tendoanelor și articulațiilor și pierderea fluxului normal de qi și sânge care duce la durere., Celălalt canal asociat în mod tradițional cu această tulburare este rinichiul care este asociat cu starea oaselor . Aceste caracteristici tradiționale ale ierburilor găsite în literatura clasică și premodernă au avut tendința de a reflecta punctul de vedere al manualelor moderne. În plus, ei sugerează că tipurile de artrită au inclus sindroame rece-umed și umed-căldură, deși sindroamele rece-umed ar fi putut predomina. Primele două tropisme de canal au fost în acord cu manualele moderne, dar este interesant de observat că canalele pulmonare și cardiace au fost, de asemenea, frecvente., Acestea nu sunt de obicei asociate cu artrita în cărțile tradiționale. Cu toate acestea, dintr-o perspectivă modernă , tulburările sistemelor pulmonare și cardiace sunt adesea comorbide cu RA, iar formulările tradiționale tind să combine ingrediente pentru a aborda atât simptomele articulare, cât și cele extra-articulare.în acest studiu, am folosit frecvența apariției unei formule ca metodă de listare. Cu toate acestea, frecvența nu trebuie interpretată greșit ca o indicație a eficacității., În cazul ingredientelor cu formulă, unele au fost adăugate pentru a gestiona durerea și umflarea articulațiilor, în timp ce altele au avut roluri funcționale, inclusiv asistarea principalelor plante medicinale pentru a spori efectele lor sau pentru a reduce efectele adverse ale unor plante medicinale, ghidate de teoria medicinei chineze. Prin urmare, frecvența ingredientelor a fost influențată de abordarea practică clinică individualizată în medicina chineză și nu indică eficacitatea clinică în contextul asistenței medicale bazate pe dovezi.
3. 5., Cercetări moderne asupra plantelor utilizate frecvent în literatura clasică
unele dintre formulele clasice (Tabelul 4) au primit atenție de cercetare în studiile clinice pentru RA. Acestea includ Wu tou tang, Wu Ji san , Gui zhi shao Yao zhi mu tang , Huang qi gui zhi wu Wu Tang , Dang gui nian tong Tang și Du huo ji sheng tang . Unele formulări au fost investigate în studii experimentale, inclusiv Wu tou tang și Fang Ji huang qi tang .,din perspectiva descoperirii și dezvoltării medicamentelor, ierburile și compușii lor constituenți au fost mult timp Surse de molecule și structuri noi . Pentru a oferi o scurtă trecere în revistă a cercetării în literatura engleză într-o singură ingrediente pe bază de plante, am selectat 15 plante cel mai frecvent incluse în formulele clasice (a se vedea Tabelul 3) și rezumate in-vitro, in vivo, și studii umane, cu un accent pe a raportat acțiunile de plante și/sau a componentelor lor de compuși în modele relevante pentru RA (Tabelul 5)., Tabelul a fost organizat în funcție de numele tradiționale pe bază de plante, deoarece acest lucru a fost modul în care a fost identificat lista de plante, dar am grupat elemente care au fost prelucrate în mod diferit, de exemplu, rădăcină de lemn dulce neprelucrate (sheng gan cao) și miere prăjită rădăcină de lemn dulce (zhi gan cao), și diferite părți de plante atunci când au constituenți similari, de În unele cazuri, același nume tradițional se poate aplica mai multor specii din același gen; de exemplu, diferitele specii Ephedra sunt numite ma huang., În alte cazuri, același nume tradițional se poate referi la plante din genuri diferite. De exemplu, niu xi este în principal de origine din Achyranthes specii, dar Cyathula officinalis Kuan este o altă sursă, care este acum numit chuan niu xi. În mod similar, fang ji poate deriva din tulpini de viță-de-vie diferite, inclusiv Stephania tetrandra S. Moore și Sinomenium acutum (Thunb.) Rehd. & Wils (de asemenea, numit Qing feng teng), dar, din păcate, a fost, de asemenea, provenind din specii de Aristolochia toxice care duc la multe cazuri de otrăvire ., În tabelul 5, am enumerat principalele denumiri tradiționale și specii sursă pentru ierburi, dar aceasta nu este o listă exhaustivă, deoarece există mai multe nume tradiționale, speciile utilizate s-ar putea să se fi schimbat în timp și pot exista variații regionale ale speciilor preferate. Toate aceste probleme prezintă provocări pentru descoperirea drogurilor atunci când se folosește literatura tradițională chineză. Cu toate acestea, multe probleme pot fi rezolvate prin consultarea farmacopeei tradiționale din diferite perioade, în special a celor cu ilustrații de bună calitate, cum ar fi Shi Zheng Lei Da Guan Ben Cao (ca., 1108), ediții bune ale lui Ben Cao Pin Hui Jing Yao (cca. 1505) și Ben Cao Gang Mu (cca. 1593), împreună cu lucrări cuprinzătoare moderne, cum ar fi Zhong Hua Ben Cao .în ceea ce privește cercetarea ierburilor din tabelul 5, două plante au fost deja dezvoltate în terapii pentru RA. Sinomenina este derivată din Sinomenium acutum (Thunb.) Rehd. & Wills și glucozidele totale ale bujorului sunt din Paeonia lactiflora Pall., ., Interesant, planta Tripterygium wilfordii Cârlig F (lei gong teng), care a fost, de asemenea, dezvoltat în terapii pentru RA , nu a fost prezentă în oricare dintre formulele situat în acest text-mining studiu.efectele antiinflamatorii au fost raportate pentru fiecare dintre cele 15 plante medicinale. Efectele analgezice și antinociceptive au fost raportate pentru anumite plante, în special pentru speciile Aconitum, Paeonia lactiflora Pall., Saposhnikovia divaricata Turcz. Schischk, Notopterygium incisum Ting, Achyranthes bidentata Bl, și Sinomenium acutum (Thunb.) Rehd. & Wils., În reflectarea aplicării clinice frecvente a acestor plante medicinale în combinație cu medicamentele convenționale, unele studii au examinat efectele combinate. De exemplu , s-a raportat că compușii din Glycyrrhiza uralensis Fisch sporesc efectele terapeutice ale AINS și DMARD și compusul ligustrazină derivat din Ligusticum chuanxiong Hort. într-un studiu clinic s-a raportat că reduce eroziunea cortexului osos atunci când este asociată cu leflunomidă ., Pe lângă descoperirea de noi compuși din aceste plante , cercetarea în aplicații noi de mai mulți compuși poate oferi o cale suplimentară pentru dezvoltarea de noi terapeutice .
3. 6. Limitări și puncte Forte ale Studiului
Acest text-mining studiu a folosit ZHYD ediția a 5-a ca sursă de date pentru– a noastră mai bună cunoaștere mai cuprinzătoare bază de date electronică de literatura clasică în medicina Chineză. Deși acesta este un eșantion mare și reprezentativ de cărți premoderne și clasice despre medicina chineză, acesta nu include fiecare carte, deci există unele omisiuni inevitabile., În plus, termenii utilizați pentru căutare erau limitați la opt, astfel încât pasajele de text care nu includeau niciunul dintre acești termeni nu puteau fi localizate. Este probabil ca unele citate relevante să nu folosească acești termeni, deoarece nu a existat un termen tradițional stabilit specific criteriilor moderne de diagnostic ale RA, astfel încât citările care au descris pur și simplu simptomele clinice ale articulațiilor umflate și dureroase ar fi fost ratate., Cu toate acestea, termenul de căutare bi a avut o utilizare pe scară largă, pe termen lung, pentru afecțiuni dureroase, în special cele ale articulațiilor, astfel încât este probabil că ar fi capturat cele mai multe descrieri ale tulburărilor în concordanță cu RA. Prin urmare, principalele surse de erori de tip 2 (excluderi false) se referă la exhaustivitatea eșantionului și la setul limitat de termeni de căutare care ne determină să ratăm unele citate cu relevanță potențială pentru RA.
pe de altă parte, setul de date rezultat a fost mare, cu 3.174 de citări care au necesitat evaluare (tabelul SUPP 1)., Printre acestea au fost citate puțin probabil să se fi referit la RA care au fost capturate de criteriile de excludere. În schimb, unele citate au menționat simptome tipice, cum ar fi articulații multiple, dureroase, umflate și degete. Cu toate acestea, concepția noastră modernă despre RA nu a fost împărtășită de medici în vremurile premoderne, așa că nu au furnizat întotdeauna detaliile pe care le-am dori. În multe citări, a existat durere articulară, dar nu suficient de multe detalii suplimentare pentru a distinge cauza probabilă. Prin urmare, acestea au fost considerate „posibile” RA., Aceasta este sursa majoră de erori de tip 1 (incluziuni false) în această analiză, deoarece este probabil ca astfel de citări să se fi referit la osteoartrită sau la alte afecțiuni cronice ale articulațiilor. În cazul celui mai productiv termen de căutare, bi, doar 258 din 2.147 de citări (12%) au fost considerate „posibile RA”. Aceasta reflectă domeniul larg de semnificație al acestui termen tradițional și cerința noastră ca durerea articulară să fie specificată. În schimb, termenul li jie a dat o rată de includere de 40%, deoarece a fost mai specific articulațiilor dureroase. În cazul termenului el xi feng numai 9.,3% din citări au fost incluse, deoarece această afecțiune prezintă în principal umflarea genunchiului în concordanță cu osteoartrita genunchiului. Prin urmare, procedurile noastre au eliminat o proporție considerabilă din setul de date inițial, deoarece nu este în concordanță cu RA sau prea neclar pentru includere.
aplicarea unor criterii mai stricte în general ar fi redus și mai mult numărul total de citări incluse, în detrimentul creșterii numărului de erori de tip 2. Nu am luat această abordare, deoarece au fost interesați în identificarea formulelor candidat pentru studii clinice și plante medicinale pentru descoperirea de droguri., Am fost, de asemenea, conștienți de faptul că aceleași formule pe bază de plante ar putea fi utilizate pentru o serie de tulburări artritice, așa că nu am vrut să excludem formule care ar fi fost utilizate pentru RA plus alte tulburări. După cum demonstrează rezultatele studiilor experimentale, această abordare a fost productivă în identificarea plantelor care au primit diferite grade de atenție de cercetare relevante pentru RA, deoarece toate plantele din tabelul 5 au istorii de utilizare pentru tulburări articulare dureroase și au arătat activități biologice relevante pentru managementul RA în studii recente., Mai mult decât atât, plantele identificate au fost folosite la om, astfel încât orice probleme de toxicitate sunt susceptibile de a fi fost identificate. Cu toate acestea, calea de la identificarea candidaților la dezvoltarea de noi intervenții necesită încă cercetări preclinice și clinice extinse .
4. Concluzii
acest studiu de extragere a textului dintr-un eșantion mare din literatura premodernă și clasică de Medicină Chineză a identificat intervenții pe bază de plante pentru tulburările articulare asociate cu posibile RA., Când rezultatele formulelor au fost comparate cu recomandările din ghidurile actuale de practică clinică pentru tratamentul RA folosind medicina chineză pe bază de plante, a existat o suprapunere considerabilă, sugerând o continuitate considerabilă între practica clinică istorică și cea modernă. La nivelul ingredientului individual, toate primele 15 plante utilizate frecvent în formulele clasice au fost, de asemenea, raportate pentru a demonstra activitatea antiinflamatorie în studiile experimentale, iar unele au primit deja o atenție considerabilă de cercetare ca candidați pentru descoperirea de droguri RA., Aceste rezultate sugerează că această abordare de extragere a textului a fost productivă în identificarea potențialelor produse naturale pentru cercetări ulterioare.
disponibilitatea datelor
baza de date utilizată în acest studiu este disponibilă comercial. Seturile de date utilizate pentru acest studiu sunt disponibile de la autori la cerere rezonabilă.
conflicte de interese
autorii declară că cercetarea a fost realizată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.,
contribuțiile autorilor
Căutările, extragerea datelor și analizele de date au fost efectuate de Dr.Xuan Xia și Dr. Brian h May. Proiectul de manuscris a fost elaborat de Dr. Xuan Xia și Dr. Brian h May, cu contribuții critice din partea tuturor celorlalți autori în timpul revizuirilor proiectului de manuscrise. Qingchun Huang, Dist. Prof.Charlie C. Xue, Conf. Univ. Dr. Prof. dr. Anthony L Zhang, Prof. Xinfeng Guo și Prof. Chuanjian Lu furnizate de experți contribuții la conceperea și proiectarea de proiect, metodologia și interpretarea datelor.,
Aprecieri
autorii recunosc sprijinului acordat de către Național-Cheie de Cercetare și Dezvoltare de Proiect (nr. nr. 2018YFC1705200 și 2018YFC1705203) și China-Australia Centrul Internațional de Cercetare pentru Medicina Chineză (CAIRCCM), o inițiativă comună a RMIT University, Australia, și Guangdong Provincial Academia Chineză de Științe Medicale, China, și Fundația pentru Medicina Chineză și Tehnologie de Cercetare al Provinciei Guangdong Spitalul de Medicina Chineza (2017KT1820, 2016KT1571).,
materiale suplimentare
tabelul SUPP 1: Frecvența citărilor pentru intervențiile formulelor identificate de termenii de căutare în diferite etape ale procedurii de selecție. SUPP 2: glosar de Pin yin, chineză, și numele științifice pentru medicamente tradiționale, cărți, formule, și alți termeni citate în text și tabele. Tabelul SUPP 3: proprietățile tradiționale ale celor mai frecvente plante: tropismul canalului, aroma, natura. (Materiale suplimentare)
