el fibrinógeno, también conocido como factor I, es una glicoproteína de 340 kilodalton producida por el hígado.6 el fibrinógeno tiene una semivida plasmática de unos cuatro días. La conversión proteolítica del fibrinógeno en fibrina ocurre a través de las vías extrínsecas e intrínsecas.6 se debe considerar una deficiencia grave de fibrinógeno cuando un paciente con antecedentes hemorrágicos ha extendido el protime (TP) y activado el tiempo parcial de tromboplastina (TTPA).,7,8 la deficiencia leve puede no producir prolongación del TTPA o del TP y, por lo tanto, se debe medir la actividad del fibrinógeno en individuos con tendencia hemorrágica incluso cuando el TTPA y el TP se encuentran en el intervalo de referencia normal.
la afibrinogenemia congénita, una condición asociada con la ausencia completa de fibrinógeno, es rara con solo unos 150 casos reportados en la literatura.6,7 la deficiencia de fibrinógeno se hereda como rasgo autosómico recesivo.7,8 la Afibrinogenemia ocurre en individuos que son homocigotos o doblemente heterocigotos para mutaciones., Estos individuos tienen resultados infinitos de protime y TTPA debido a la incapacidad de producir fibrina. Aproximadamente el 25% de los pacientes con afibrinogenemia presentan trombocitopenia leve.7
los individuos heterocigotos por deficiencia congénita de fibrinógeno suelen ser asintomáticos a menos que sus niveles de fibrinógeno caigan a <50 mg/dL.7 tanto los niveles funcionales (actividad) como antigénicos están disminuidos en estos individuos.7 La deficiencia de fibrinógeno afecta tanto a hombres como a mujeres con una prevalencia igual en todos los grupos étnicos.,7 las deficiencias adquiridas ocurren en individuos con disfunción hepática significativa, enfermedad renal y después del tratamiento con l-asparaginasa.6 también se pueden observar niveles disminuidos en pacientes con coagulación intravascular diseminada (Cid) o que están en tratamiento trombolítico.6 el fibrinógeno es uno de los principales determinantes de la velocidad de sedimentación eritrocitaria y los individuos con afibrinogenemia típicamente tienen tasas de sedimentación muy extendidas.,7
Los individuos con disfibrinogenemia tienen fibrinógeno que es cualitativamente defectuoso con bajos niveles funcionales de fibrinógeno (actividad) y niveles antigénicos normales o disminuidos.6 la disfibrinogenemia congénita se hereda como una mutación autosómica dominante.6 se han identificado varios defectos disfibrinogenémicos con una variedad de manifestaciones que incluyen polimerización anormal de la fibrina, liberación alterada de fibrinopéptido, estabilización anormal de la fibrina y lisis anormal del coágulo de fibrina.,6,7 la actividad del fibrinógeno y los niveles de antígeno son útiles en el diagnóstico de disfibrinogenemia ya que estos individuos a menudo tienen una actividad disminuida en relación con los niveles de antígeno.8 por lo general, la disfibrinogenemia se asocia con un tiempo de trombina elevado y un tiempo de reptilasa muy elevado.
Los individuos con afibrinogenemia tienen una tendencia hemorrágica de gravedad variable.7 los síntomas a menudo comienzan en la primera infancia con sangrado del cordón umbilical, hemorragia intracerebral o sangrado en la circuncisión.,6-8 individuos con afibrinogenemia también sufren de sangrado muscular y articular profundo y otro sangrado de la membrana mucosa a lo largo de la vida.6 Las Mujeres con afibrinogenemia típicamente no experimentan menorragia.8 los pacientes con hipofibrinogenemia heterocigótica generalmente tienen una historia mínima de sangrado con síntomas solo observados después de cirugía mayor o trauma.6,7 aproximadamente el 50% de los individuos con disfibrinogenemia son asintomáticos sin sangrado ni trombosis.,6,7 estos individuos generalmente se detectan cuando se descubren tiempos de coagulación prolongados como resultado de pruebas de laboratorio de rutina. Aproximadamente uno de cada cuatro sufrirá sangrado prolongado después de la cirugía y aproximadamente el 20% tendrá una mayor tendencia a la trombosis.,6
varios estudios clínicos y epidemiológicos han revelado una asociación consistente entre los niveles elevados de fibrinógeno y el aumento del riesgo de enfermedad vascular aterosclerótica11;sin embargo, queda por determinar si el aumento del fibrinógeno actúa como mediador de la trombosis arterial o simplemente refleja la inflamación asociada a la aterosclerosis.11
