19.3.2 agonistas del receptor adrenérgico β
agonistas del receptor adrenérgico β se han estudiado ampliamente en varios ensayos controlados aleatorios con comparaciones con placebo y otros tocolíticos. Un meta-análisis de estos estudios comparando los agonistas de los receptores β-adrenérgicos con placebo indica que los agonistas de los receptores β-adrenérgicos retrasan significativamente el parto y reducen la incidencia de parto prematuro y bajo peso al nacer ., No se observó una disminución significativa de la muerte perinatal/neonatal ni del síndrome de distrés respiratorio. Entre las mujeres que recibieron un agonista del receptor β-adrenérgico, hubo una reducción del 37% del parto prematuro dentro de las 48 horas (RR 0,63; IC 95% 0,53–0,75). Sin embargo, no hubo una disminución significativa en el número de nacimientos dentro de los 7 días.
los agonistas de los receptores β-adrenérgicos trabajan para detener las contracciones uterinas mediante la Unión de los receptores β2-adrenérgicos a la célula miometrial (figura 19.1). Esta interacción conduce al aumento de los niveles de AMP cíclico que activa la proteína quinasa., La proteína quinasa inactiva la miosina cinasa de cadena ligera, previniendo así la contractilidad uterina .
entre los agonistas del receptor β-adrenérgico, la ritodrina y la terbutalina han sido los dos medicamentos más comúnmente utilizados para la inhibición del trabajo de parto. Históricamente, la ritodrina fue el único medicamento que recibió la aprobación de la FDA para la tocólisis uterina. Sin embargo, este medicamento fue retirado voluntariamente del mercado estadounidense por el fabricante después de que se notificaron casos de muerte materna en el contexto de edema pulmonar inducido por ritodrina ., Actualmente, el único agonista del receptor β-adrenérgico utilizado en los Estados Unidos para la tocólisis uterina es la terbutalina. Recientemente, la FDA emitió una advertencia de caja negra con respecto al uso de terbutalina para la tocólisis. La advertencia indica que la terbutalina oral no debe usarse para la prevención o el tratamiento del parto prematuro porque no se ha demostrado que sea efectiva y tiene el potencial de problemas cardíacos maternos graves y la muerte., La terbutalina inyectable no debe usarse para la prevención o el tratamiento prolongado (>48-72 horas) del trabajo de parto prematuro debido a preocupaciones de seguridad similares .
normalmente, la terbutalina se administra para la tocólisis aguda intraparto en el entorno de taquisístole uterina con sufrimiento fetal asociado. Además, se puede utilizar para la relajación uterina antes de la versión cefálica externa y / o cirugía Materno / fetal.,
para la tocólisis del parto prematuro, se pueden administrar 250 mcg de terbutalina por vía subcutánea cada 20-30 minutos hasta cuatro dosis o hasta que se logre la tocólisis. Una dosis de 250 mcg puede repetirse cada 3-4 horas durante 24-48 horas dependiendo de la actividad uterina y la respuesta hemodinámica materna . Para la tocólisis aguda en el entorno de taquisístole uterina con cambios asociados en la frecuencia cardíaca fetal, se puede administrar una dosis de 250 mcg subcutáneo o 125 mcg intravenoso. El medicamento se debe mantener si la frecuencia cardíaca materna es > 120 latidos por minuto ., La medicación se absorbe rápidamente, el inicio de la acción ocurre típicamente dentro de 5-15 minutos después de la dosificación subcutánea. Es más rápido con la administración intravenosa. La semivida del medicamento durante el embarazo es de 3,7 horas . La mayoría de la medicación se elimina sin cambios a través del riñón .
el medicamento también se puede administrar como una infusión intravenosa constante con dosis crecientes. La infusión se inicia generalmente en 2.5-5 mcg / min; esto se puede aumentar cada 20-30 minutos por 2.5-5 mcg/min a una dosis máxima de 25 mcg / min ., La infusión se puede ajustar hasta que se produzcan quiescencias uterinas o efectos secundarios maternos. Una vez que se logra la quietud uterina, la infusión se puede reducir en 2.5–5 mcg/min a la dosis más baja que mantiene la quietud. Una vez más, la frecuencia cardíaca materna no debe exceder los 120 latidos por minuto.
Este medicamento tiene un amplio perfil de efectos secundarios que incluye: taquicardia, enrojecimiento, nerviosismo, mareos, hiperglucemia, hipopotasemia e hipertiroidismo., Se han notificado efectos secundarios más graves, como arritmia cardíaca, hipo/hipertensión, edema pulmonar/síndrome de dificultad respiratoria aguda e isquemia/infarto de miocardio, con una incidencia de 0,3-5%. Se ha informado de muertes maternas en el contexto del uso a largo plazo (vía inyectable u oral) . Se debe tener precaución cuando se administre terbutalina a mujeres con diabetes; se debe evitar la terbutalina en mujeres embarazadas con enfermedad cardíaca preexistente o relacionada con el embarazo.
