farmacología clínica
mecanismo de acción
CEFTIN es un medicamento antibacteriano .
farmacocinética
absorción
Después de la administración oral, cefuroxima axetilo se absorbe del tracto gastrointestinal y se hidroliza rápidamente por esterasas inespecíficas en la mucosa intestinal y la sangre a cefuroxima. Los parámetros farmacocinéticos séricos de cefuroxima tras la administración de comprimidos de CEFTIN a adultos se muestran en la Tabla 8.,
Tabla 8: farmacocinética de cefuroxima administrada en el estado Postprandial como comprimidos de Ceftin a Adultosa
efecto de los alimentos
La absorción del comprimido es mayor cuando se toma después de los alimentos(la biodisponibilidad absoluta aumenta del 37% al 52%). A pesar de esta diferencia en la absorción, las respuestas clínicas y bacteriológicas de los sujetos fueron independientes de la ingesta de alimentos en el momento de la administración de los comprimidos en 2 ensayos en los que se evaluó.,
todos los ensayos farmacocinéticos y clínicos de eficacia y seguridad en pacientes pediátricos que utilizaron la formulación en suspensión se realizaron con alimentos. No se dispone de datos sobre la cinética de absorción de la formulación de la suspensión cuando se administra a pacientes pediátricos en ayunas.
la falta de bioequivalencia
la suspensión Oral no fue bioequivalente a los comprimidos cuando se probó en adultos sanos. Las formulaciones de comprimidos y suspensión oral no son sustituibles en una base miligramo-permiligrama., El área bajo la curva para la suspensión promedió el 91% de la del comprimido, y el pico de concentración plasmática para la suspensión promedió el 71% del pico de concentración plasmática de los comprimidos. Por lo tanto, la seguridad y la eficacia de las formulaciones de comprimidos y suspensión oral se establecieron en ensayos clínicos separados.
distribución
La cefuroxima se distribuye a través de los extracelularfluidos. Aproximadamente el 50% de la cefuroxima sérica se une a las proteínas.
metabolismo
la fracción axetilo se metaboliza a acetaldehído ácido andacético.,
excreción
cefuroxima se excreta inalterada en orina; en adultos,aproximadamente el 50% de la dosis administrada se recupera en orina en 12 horas. No se ha estudiado la farmacocinética de cefuroxima en pacientes pediátricos. Hasta que se disponga de más datos, la eliminación renal de cefuroximeaxetil establecida en adultos no debe extrapolarse a pacientes pediátricos.,
poblaciones específicas
insuficiencia Renal
en un ensayo con 28 adultos con función renal normal o insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 mL / min), la eliminación se prolongó en función de la gravedad de la insuficiencia renal.La prolongación del intervalo de dosificación se recomienda en pacientes adultos con creatinineclearance <30 mL / min .
pacientes pediátricos
los parámetros farmacocinéticos séricos de cefuroxima en pacientes pediátricos a los que se administró Ceftin en suspensión oral se muestran en la Tabla9.,
Tabla 9: farmacocinética de cefuroxima administrada en el estado Postprandial como Ceftina en Suspensión Oral a sujetos Pediátricosa
pacientes geriátricos
en un ensayo con 20 sujetos de edad avanzada (edad media = 83,9 años)con un aclaramiento medio de creatinina de 34,9 mL/min, la eliminación sérica media se prolongó hasta 3,5 horas; sin embargo, a pesar de la menor eliminación de cefuroxima en pacientes pediátricos, la eliminación sérica media se prolongó hasta 3,5 horas .pacientes geriátricos, no es necesario ajustar la dosis en función de la edad.,
Interacciones medicamentosas
La administración concomitante de probenecid con comprimidos de cefuroximaaxetilo aumenta el área de cefuroxima bajo la curva de tiempo de concentración sérica y la concentración sérica máxima en un 50% y un 21%, respectivamente.
Microbiología
mecanismo de acción
La cefuroxima axetilo es un agente bactericida que actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. Cefuroxima axetilo tiene actividad en presencia de algunas β-lactamasas, tanto penicilinasas como cefalosporinasas,de bacterias gram-negativas y gram-positivas.,
mecanismo de Resistencia
La resistencia a cefuroxima axetilo es principalmente a través de la hidrolisis por β-lactamasa,alteración de las proteínas de unión a penicilina (PBPs), disminución de la permeabilidad y la presencia de bombas de eflujo bacterianas.
La sensibilidad a cefuroxima axetilo variará con la geografía y el tiempo; se deben consultar los datos de sensibilidad local, si están disponibles. Los aislados de H. influenzae negativos a la Beta-lactamasa y resistentes a la ampicilina (BLNAR) deben considerarse resistentes a cefuroxima axetilo.,me axetil has been shown to be active againstmost isolates of the following bacteria, both in vitro and in clinicalinfections :
Gram-Positive Bacteria
Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible isolates only)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Gram-Negative Bacteria
Escherichia colia
Klebsiella pneumoniaea
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
a Most extended spectrum β-lactamase (ESBL)-producing and carbapenemase-producing isolates are resistant to cefuroxime axetil.,Borrelia Burgdorferi
Se dispone de los siguientes datos in vitro, pero se desconoce su importancia clínica. Al menos el 90 por ciento de los siguientes microorganismos exhiben una concentración inhibitoria mínima (CMI) in vitro menor o igual al punto de corte susceptible para cefuroxima axetilo de 1 mcg/mL. Sin embargo, la eficacia de cefuroxima axetilo en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a estos microorganismos no ha sido establecida en ensayos clínicos adecuados y bien controlados.,rophyticus (solo aislados sensibles a meticilina)
Streptococcus agalactiae
bacterias gramnegativas
Morganella morganii
Proteus inconstans
Proteus mirabilis
Providencia rettgeri
bacterias anaerobias
Peptococcus niger
Métodos de prueba de susceptibilidad
Cuando esté disponible, el laboratorio de microbiología clínica debe proporcionar resultados de pruebas de susceptibilidad in vitro para medicamentos antimicrobianos utilizados en hospitales locales y áreas de práctica para el médico como informes periódicos que describen el perfil de susceptibilidad de patógenos nosocomiales y adquiridos por la comunidad., Estos informes deben ayudar al médico a seleccionar un medicamento antibacteriano para el tratamiento.
técnicas de dilución
se utilizan métodos cuantitativos para determinar los antimicrobianos. Estos MICs proporcionan estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Los MICs deben determinarse utilizando un método de ensayo estandarizado (caldo o agar).1, 2 los valores de la CMI deben interpretarse de acuerdo con los criterios indicados en la Tabla 10.,2,3
técnicas de difusión
los métodos cuantitativos que requieren la medición de zonediámetros también proporcionan estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de los compuestos antimicrobianos bacteriato. El tamaño de la zona proporciona una estimación de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. El tamaño de la zona debe determinarse utilizando un método de ensayo estandarizado.4 Este procedimiento utiliza disksimpregnado de papel con 30 mcg de cefuroxima axetilo para probar la susceptibilidad de los microorganismos a cefuroxima axetilo. Los criterios interpretativos de difusión de disco se presentan en la Tabla 10.,17a7″>Pathogen
b Haemophilus spp. includes only isolates of H., influenzae and H. parainfluenzae.
la susceptibilidad de los estafilococos a la cefuroxima puede derivarse de las pruebas solo de la penicilina y la cefoxitina u oxacilina.
la susceptibilidad de Streptococcus pyogenes puede deducirse de las pruebas de penicilina.3
un informe de «Susceptible» indica que el medicamento antitimicrobial es probable que inhiba el crecimiento del patógeno si el medicamento antitimicrobial alcanza la concentración generalmente alcanzable en el sitio de la infección.,Un informe de» Intermedio » indica que el resultado debe considerarse equívoco, y si el microorganismo no es completamente susceptible a medicamentos alternativos,clínicamente viables, la prueba debe repetirse. Esta categoría implica una posible aplicabilidad clínica en sitios del cuerpo donde el medicamento está fisiológicamente concentrado o en situaciones en las que se puede usar una dosis alta de medicamento. Esta categoría también proporciona una zona de amortiguamiento que evita que los pequeños factores técnicos incontrolados causen discrepancias importantes en la interpretación., Un informe de» Resistente » indica que no es probable que el medicamento antimicrobiano inhiba el crecimiento del patógeno si el medicamento antimicrobiano alcanza las concentraciones generalmente alcanzables en el sitio de la infección; se debe seleccionar otra terapia.
Control de calidad
Los procedimientos de prueba de susceptibilidad estandarizados requieren el uso de controles de laboratorio para monitorear y garantizar la exactitud y precisión de los suministros y reactivos utilizados en el ensayo, y las técnicas del individuo que realiza la prueba.1,2,4 los rangos de control de calidad para MIC y disk diffusiontesting utilizando el disco de 30 mcg se proporcionan en la Tabla 11.,3
Table 11: Acceptable Quality Control (QC) Ranges forCefuroxime Axetil
| QC Strain | Minimum Inhibitory Concentrations (mcg/mL) | Disk Diffusion Zone Diameters (mm) |
| Escherichia coli ATCC 25922 | 2 to 8 | 20 to 26 |
| Staphylococcus aureus ATCC 25923 | – | 27 to 35 |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0.,5 to 2 | – |
| Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0.25 to 1 | – |
| Haemophilus influenzae ATCC 49766 | 0.25 to 1 | 28 to 36 |
| Neisseria gonorrhoeae ATCC 49226 | 0.25 to 1 | 33 to 41 |
| ATCC = American Type Culture Collection., | ||
estudios clínicos
Sinusitis maxilar bacteriana aguda
Se realizó un ensayo adecuado y bien controlado en casos de sinusitis maxilar bacteriana aguda. En este ensayo, cada sujeto tenía un aspirado del seno maxilar recogido por punción del seno antes de iniciar el tratamiento para la presunta sinusitis bacteriana aguda. Todos los sujetos tenían evidencia radiográfica y clínica de sinusitis maxilar aguda., En el ensayo, la efectividad clínica de CEFTIN en el tratamiento de la sinusitis maxilar aguda fue comparable a la de un agente antimicrobiano oral que contenía un inhibidor específico de β-lactamasein. Sin embargo, los datos de Microbiología demostraron que CEFTIN es eficaz en la sinusitis maxilar bacteriana aguda debida solo a Streptococcuspneumoniae o Haemophilus influenzae no productora de β-lactamasa., Se obtuvieron cantidades insuficientes de aislados de Hemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis productores de β-lactamasa en el trial para evaluar adecuadamente la efectividad de CEFTIN en el tratamiento de la sinusitis bacteriana maxilar aguda debida a estos 2 organismos.
Este ensayo aleatorizó 317 sujetos adultos, 132 sujetos en los Estados Unidos y 185 sujetos en América del Sur. En la tabla 12 se muestran los resultados del análisis delintent-to-treat.,
Tabla 12: eficacia clínica de las tabletas de CEFTIN en el tratamiento de la Sinusitis maxilar bacteriana aguda
en este ensayo y en un puncturetrial maxilar de soporte, 15 sujetos evaluables tenían Haemophilus influenzae no productor de β – lactamasa como patógeno identificado. De ellos, el 67% (10/15) tenía este patógeno erradicado. Dieciocho (18) sujetos evaluables tenían Streptococcus pneumoniae como patógeno identificado. De ellos, el 83% (15/18) tenía este patógeno erradicado.,
enfermedad de Lyme temprana
dos ensayos adecuados y bien controlados se realizaron insubjects con la enfermedad de Lyme temprana. Todos los sujetos presentaron eritema migrans documentado por los médicos, con o sin manifestaciones sistémicas de infección. Los sujetos se evaluaron en 1 mes después del tratamiento para el éxito en el tratamientoañero de la enfermedad de Lyme (Parte I) y en 1 año después del tratamiento para el éxito enla prevención de la progresión a las secuelas de la enfermedad de Lyme tardía (Parte II).,
un total de 355 sujetos adultos (181 tratados con cafuroxima axetilo y 174 tratados con doxiciclina) fueron aleatorizados en los 2triales, con el diagnóstico de la enfermedad de Lyme temprana confirmada en 79% (281/355). El diagnóstico clínico de la enfermedad de Lyme temprana en estos sujetos fue validado por 1) Lectura experta ciega de fotografías, cuando esté disponible, de la lesión de la piel pretreatmenterythema migrans, y 2 ) confirmación serológica (usingenzyme-linked immunosorbent assay and immunoblot assay) de la presencia de anticuerpos específicos de Borrelia burgdorferi, el agente etiológico de la enfermedad de Lyme., Los datos de eficacia de la Tabla 13 son específicos de este subconjunto de pacientes»validados», mientras que los datos de seguridad que figuran a continuación reflejan toda la población de pacientes de los 2 ensayos. Los datos clínicos de los sujetos evaluables en el subgrupo de pacientes» validados » se muestran en la Tabla 13.
Tabla 13: eficacia clínica de las tabletas de CEFTIN en comparación con doxiciclina en el tratamiento de la enfermedad de Lyme temprana
CEFTIN y doxiciclina fueron eficaces en la prevención del desarrollo de secuelas de la enfermedad de Lyme tardía.,
mientras que la incidencia de reacciones adversas gastrointestinales relacionadas con el fármaco fue similar en los 2 grupos de tratamiento (cefuroxima axetilo -13%; doxiciclina-11%), la incidencia de diarrea relacionada con el fármaco fue mayor en el grupo de cefuroxima axetilo frente al grupo de doxiciclina (11% frente al 3%, respectivamente).
1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Métodos para pruebas de susceptibilidad antimicrobiana de dilución para bacterias que crecen aeróbicamente; aprobado estándar-Décima Edición. 2015., CLSI document M07-A10, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
2. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Methods for Antimicrobial Dilution and Disk Susceptibility Testing for Infrequently Isolated or Fastidious Bacteria: Approved Guidelines-Second Edition. 2010. CLSI document M45-A2, Clinical and Laboratory StandardsInstitute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
3. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI)., Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Twenty-fifth Informational Supplement. 2015. CLSI document M100-S25, Clinical and Laboratory StandardsInstitute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
4. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Performance Standards for Antimicrobial Disk Diffusion Susceptibility Tests; Approved Standard-Twelfth Edition. 2015. CLSI document M02-A12, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
