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precauciones
retirada convulsión precipitada, estado epiléptico
la retirada brusca de fenitoína en pacientes epilépticos puede precipitar el estado epiléptico. Cuando, a juicio del médico, surge la necesidad de reducir la dosis, interrumpir o sustituir medicamentos anticonvulsivos alternativos, esto debe hacerse gradualmente., Sin embargo, en caso de reacción alérgica o de hipersensibilidad, puede ser necesaria una sustitución más rápida del tratamiento alternativo. En este caso, la terapia alternativa debe ser un medicamento anticonvulsivo que no pertenezca a la clase química de la hidantoína.
comportamiento e ideación suicidas
los medicamentos antiepilépticos (Dea), incluida la DILANTIN, aumentan el riesgo de pensamientos o comportamientos suicidas en pacientes que toman estos medicamentos por cualquier indicación., Los pacientes tratados con cualquier DEA para cualquier indicación deben ser monitorizados para la aparición o empeoramiento de la depresión, pensamientos o comportamiento suicida, y/o cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o el comportamiento.
los análisis agrupados de 199 ensayos clínicos controlados con placebo (monoterapia y terapia adyuvante) de 11 FAE diferentes mostraron que los pacientes aleatorizados a uno de los FAE tenían aproximadamente el doble de riesgo (riesgo relativo AJUSTADO 1,8; IC 95%: 1,2; 2,7) de pensamiento o comportamiento suicida en comparación con los pacientes aleatorizados a placebo., En estos ensayos, que tuvieron una mediana de duración del tratamiento de 12 semanas, la tasa estimada de incidencia de comportamiento o ideación suicida entre 27.863 pacientes tratados con DEA fue de 0,43%, en comparación con 0,24% entre 16.029 pacientes tratados con placebo, lo que representa un aumento de aproximadamente un caso de pensamiento o comportamiento suicida por cada 530 pacientes tratados. Hubo cuatro suicidios en pacientes tratados con drogas en los ensayos y ninguno en pacientes tratados con placebo, pero el número es demasiado pequeño para permitir cualquier conclusión sobre el efecto del fármaco en el suicidio.,
el aumento del riesgo de pensamientos o comportamientos suicidas con los FAE se observó tan pronto como una semana después del inicio del tratamiento farmacológico con FAE y persistió durante la duración del tratamiento evaluado. Debido a que la mayoría de los ensayos incluidos en el análisis no se extendieron más allá de las 24 semanas, no se pudo evaluar el riesgo de pensamientos o comportamientos suicidas más allá de las 24 semanas.
el riesgo de pensamientos o comportamientos suicidas fue generalmente consistente entre las drogas en los datos analizados., La constatación de un aumento del riesgo con los FAE de diversos mecanismos de acción y en una serie de indicaciones sugiere que el riesgo se aplica a todos los FAE utilizados para cualquier indicación. El riesgo no varió sustancialmente según la edad (5 a 100 años) en los ensayos clínicos analizados.
la tabla 1 muestra el riesgo absoluto y relativo por indicación para todos los FAE evaluados., la indicación de fármacos antiepilépticos en el análisis agrupado
| Indicación | Placebo en Pacientes con Eventos Por 1000 Pacientes | Medicamento los Pacientes con Eventos Por 1000 Pacientes | Riesgo Relativo: la Incidencia de Eventos en el consumo de Drogas de los Pacientes y la Incidencia en los Pacientes tratados con Placebo | Riesgo de la Diferencia: de Medicamentos de los Pacientes con Eventos Por 1000 Pacientes |
| Epilepsia | 1.,0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
| Psychiatric | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
| Other | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
| Total | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.,9 |
el riesgo relativo de pensamientos o comportamientos suicidas fue mayor en los ensayos clínicos de epilepsia que en los ensayos clínicos de trastornos psiquiátricos u otras afecciones, pero las diferencias absolutas de riesgo fueron similares para la epilepsia y las indicaciones psiquiátricas.
cualquier persona que considere recetar DILANTIN o cualquier otro DEA debe equilibrar el riesgo de pensamientos o comportamiento suicida con el riesgo de enfermedad no tratada., La epilepsia y muchas otras enfermedades para las que se prescriben Dea están asociadas con morbilidad y mortalidad y un mayor riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. En caso de que surjan pensamientos y comportamientos suicidas durante el tratamiento, el médico prescriptor debe considerar si la aparición de estos síntomas en un paciente determinado puede estar relacionada con la enfermedad que está siendo tratada.,
Los pacientes, sus cuidadores y sus familias deben ser informados de que los Dea aumentan el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas y deben ser advertidos de la necesidad de estar alerta ante la aparición o empeoramiento de los signos y síntomas de depresión, cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o el comportamiento, o la aparición de pensamientos suicidas, comportamiento o pensamientos sobre autolesiones. Los comportamientos preocupantes deben ser reportados inmediatamente a los proveedores de atención médica.
reacciones dermatológicas graves
DILANTIN puede causar reacciones adversas cutáneas graves (cicatrices), que pueden ser mortales., Las reacciones notificadas en pacientes tratados con fenitoína han incluido necrólisis epidérmica tóxica (TEN), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), pustulosis exantematosa generalizada aguda (AGEP) y reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) . El inicio de los síntomas es generalmente dentro de los 28 días, pero puede ocurrir más tarde. DILANTIN se debe interrumpir en el primer signo de una erupción, a menos que la erupción claramente no está relacionada con el fármaco. Si los signos o síntomas sugieren una reacción adversa cutánea grave, no se debe reanudar el uso de este medicamento y se debe considerar un tratamiento alternativo., Si se produce una erupción, se debe evaluar al paciente para detectar signos y síntomas de cicatrices.
Los estudios en pacientes de ascendencia china han encontrado una fuerte asociación entre el riesgo de desarrollar SSJ/TEN y la presencia de HLA-B*1502, una variante alélica hereditaria del gen HLA B, en pacientes que usan carbamazepina. La Evidencia limitada sugiere que HLAB * 1502 puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de SSJ/TEN en pacientes de ascendencia asiática que toman otros medicamentos antiepilépticos asociados con SSJ/TEN, incluida la fenitoína., Se debe considerar evitar la fenitoína como alternativa a la carbamazepina en pacientes positivos para HLA-B*1502.
el uso del genotipado HLA-B*1502 tiene limitaciones importantes y nunca debe sustituir la vigilancia clínica y el manejo adecuado del paciente. No se ha estudiado el papel de otros posibles factores en el desarrollo y la morbilidad del SJS/TEN, como la dosis del antiepiléptico (DEA), el cumplimiento, los medicamentos concomitantes, las comorbilidades y el nivel de monitorización dermatológica.,
reacción al medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)/hipersensibilidad multiorgánica
se ha notificado reacción al medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), también conocida como hipersensibilidad multiorgánica, en pacientes que toman medicamentos antiepilépticos, incluida DILANTIN. Algunos de estos acontecimientos han sido mortales o potencialmente mortales., DRESS típicamente, aunque no exclusivamente, se presenta con fiebre, sarpullido, linfadenopatía y/o hinchazón facial, en asociación con otro compromiso del sistema orgánico, como hepatitis, nefritis, anomalías hematológicas, miocarditis o miositis que a veces se asemeja a una infección viral aguda. La eosinofilia a menudo está presente. Debido a que este trastorno es variable en su expresión, otros sistemas de órganos no observados aquí pueden estar involucrados. Es importante tener en cuenta que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad, como fiebre o linfadenopatía, pueden estar presentes aunque la erupción no sea evidente., Si estos signos o síntomas están presentes, el paciente debe ser evaluado inmediatamente. Se debe interrumpir el tratamiento con DILANTIN si no se puede establecer una etiología alternativa para los signos o síntomas.
hipersensibilidad
la DILANTIN y otras hidantoinas están contraindicadas en pacientes que han experimentado hipersensibilidad a la fenitoína . Además, considere alternativas a medicamentos estructuralmente similares como carboxamidas (por ejemplo, carbamazepina), barbitúricos, succinimidas y oxazolidinedionas (por ejemplo, trimetadiona) en estos mismos pacientes., Del mismo modo, si hay antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a estos fármacos estructuralmente similares en el paciente o familiares inmediatos, considere alternativas a la DILANTIN.
efectos cardíacos
se han notificado casos de bradicardia y parada cardíaca en pacientes tratados con DILANTIN, tanto a las dosis y niveles recomendados de fenitoína, como en asociación con toxicidad por fenitoína . La mayoría de los informes de paro cardíaco ocurrieron en pacientes con enfermedad cardíaca subyacente.,
Angioedema
se han notificado casos de Angioedema en pacientes tratados con DILANTIN durante el periodo postcomercialización. DILANTIN debe interrumpirse inmediatamente si aparecen síntomas de angioedema, como hinchazón facial, perioral o de las vías respiratorias superiores. DILANTIN debe interrumpirse permanentemente si no se puede establecer una etiología alternativa clara para la reacción.
lesión hepática
se han notificado casos de hepatotoxicidad aguda, incluyendo casos infrecuentes de insuficiencia hepática aguda, con DILANTIN. Estos eventos pueden ser parte del espectro del vestido o pueden ocurrir de forma aislada ., Otras manifestaciones comunes incluyen ictericia, hepatomegalia, niveles elevados de transaminasas séricas, leucocitosis y eosinofilia. El curso clínico de la hepatotoxicidad aguda de la fenitoína varía desde la pronta recuperación hasta los desenlaces mortales. En estos pacientes con hepatotoxicidad aguda, DILANTIN debe suspenderse de inmediato y no readministrar.
complicaciones hematopoyéticas
complicaciones hematopoyéticas, algunas mortales, se han reportado ocasionalmente en asociación con la administración de DILANTIN., Estos han incluido trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia con o sin supresión de la médula ósea.
ha habido varios informes que sugieren una relación entre la fenitoína y el desarrollo de linfadenopatía (local o generalizada) que incluye hiperplasia benigna de ganglios linfáticos, pseudolinfoma, linfoma y enfermedad de Hodgkin. Aunque no se ha establecido una relación de causa y efecto, la aparición de linfadenopatía indica la necesidad de diferenciar tal condición de otros tipos de patología ganglionar., El compromiso de los ganglios linfáticos puede ocurrir con o sin síntomas y signos de DRESS .
en todos los casos de linfadenopatía, la observación de seguimiento durante un período prolongado está indicada y se debe hacer todo lo posible para lograr el control de las convulsiones utilizando fármacos antiepilépticos alternativos.
efectos sobre la vitamina D y los huesos
el uso crónico de fenitoína en pacientes con epilepsia se ha asociado con una disminución de la densidad mineral ósea (osteopenia, osteoporosis y osteomalacia) y fracturas óseas. La fenitoína induce enzimas metabolizadoras hepáticas., Esto puede mejorar el metabolismo de la vitamina D y disminuir los niveles de vitamina D, lo que puede conducir a la deficiencia de vitamina D, hipocalcemia e hipofosfatemia. Se debe considerar el cribado con pruebas radiológicas y de laboratorio relacionadas con los huesos, según proceda, e iniciar planes de tratamiento de acuerdo con las directrices establecidas.,
insuficiencia Renal o hepática o hipoalbuminemia
debido a que la fracción de fenitoína no unida está aumentada en pacientes con enfermedad renal o hepática, o en aquellos con hipoalbuminemia, la monitorización de los niveles séricos de fenitoína debe basarse en la fracción no unida en estos pacientes.
exacerbación de la porfiria
en vista de los informes aislados que asocian la fenitoína con la exacerbación de la porfiria, se debe tener precaución en el uso de este medicamento en pacientes que sufren de esta enfermedad.,
teratogenicidad y otros daños al recién nacido
DILANTIN puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. La exposición Prenatal a la fenitoína puede aumentar los riesgos de malformaciones congénitas y otros resultados adversos del desarrollo .,
en niños nacidos de mujeres epilépticas que tomaron fenitoína sola o en combinación con otros medicamentos antiepilépticos durante el embarazo, se han notificado frecuencias aumentadas de malformaciones mayores (como hendiduras orofaciales y defectos cardíacos) y anomalías características del síndrome de hidantoína fetal, incluyendo rasgos craneales y faciales dismórficos, hipoplasia de uñas y dedos, anomalías del crecimiento (incluyendo microcefalia) y déficits cognitivos. Se han notificado varios casos de neoplasias malignas, incluyendo neuroblastoma.,
un trastorno hemorrágico potencialmente mortal relacionado con la disminución de los niveles de factores de coagulación dependientes de la vitamina K puede ocurrir en recién nacidos expuestos a fenitoína en el útero. Esta condición inducida por medicamentos se puede prevenir con la administración de vitamina K a la madre antes del parto y al neonato después del nacimiento.
metabolizadores lentos de la fenitoína
se ha demostrado que un pequeño porcentaje de individuos que han sido tratados con fenitoína metabolizan el fármaco lentamente., El metabolismo lento puede ser causado por la disponibilidad limitada de enzimas y la falta de inducción; parece estar determinado genéticamente. Si aparecen signos tempranos de toxicidad dosis-dependiente en el sistema nervioso central (SNC), deben comprobarse inmediatamente los niveles séricos.
hiperglucemia
se ha reportado hiperglucemia, resultante de los efectos inhibitorios del fármaco sobre la liberación de insulina. La fenitoína también puede elevar el nivel de glucosa sérica en pacientes diabéticos.,
niveles séricos de fenitoína por encima del rango terapéutico
los niveles séricos de fenitoína sostenidos por encima del rango terapéutico pueden producir estados confusionales denominados «delirio», «Psicosis» o «encefalopatía», o raramente disfunción cerebelosa irreversible y / o atrofia cerebelosa. En consecuencia, al primer signo de toxicidad aguda, deben comprobarse inmediatamente los niveles séricos. Está indicada la reducción de la dosis del tratamiento con fenitoína si los niveles séricos son excesivos; si persisten los síntomas, se recomienda interrumpir el tratamiento.,
información de asesoramiento para pacientes
aconseje a los pacientes que lean el etiquetado para pacientes aprobado por la FDA (Guía del medicamento).
información de administración
aconseje a los pacientes que toman fenitoína de la importancia de adherirse estrictamente al régimen de dosis prescrito, y de informar al médico de cualquier condición clínica en la que no sea posible tomar el medicamento por vía oral según lo prescrito, por ejemplo, cirugía, etc.
aconseje a los pacientes que no utilicen cápsulas que estén descoloridas.,
retirada de medicamentos antiepilépticos
aconseje a los pacientes que no interrumpan el uso de DILANTIN sin consultar con su proveedor de atención médica. Normalmente, la DILANTIN debe retirarse gradualmente para reducir la posibilidad de un aumento de la frecuencia de las crisis y del estado epiléptico .,
ideación y comportamiento suicida
aconseje a los pacientes, a sus cuidadores y a sus familias que los Dea, incluida la DILANTIN, pueden aumentar el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas y les aconseje sobre la necesidad de estar alerta ante la aparición o empeoramiento de los síntomas de depresión, cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o el comportamiento, o la aparición de pensamientos, comportamientos o pensamientos suicidas sobre autolesiones. Los comportamientos preocupantes deben ser reportados inmediatamente a los proveedores de atención médica .,
las reacciones dermatológicas graves
aconsejan a los pacientes sobre los signos y síntomas tempranos de las reacciones adversas cutáneas graves y notificar inmediatamente cualquier aparición a un médico .
los signos potenciales de reacción al medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y otras reacciones sistémicas
aconsejan a los pacientes sobre los signos y síntomas tóxicos tempranos de posibles reacciones hematológicas, dermatológicas, de hipersensibilidad o hepáticas., Estos síntomas pueden incluir, pero no se limitan a, fiebre, dolor de garganta, erupción cutánea, úlceras en la boca, moretones fáciles, linfadenopatía, hinchazón facial y hemorragia petequial o purpúrica, y en el caso de reacciones hepáticas, anorexia, náuseas/vómitos o ictericia. Aconseje al paciente que, debido a que estos signos y síntomas pueden indicar una reacción grave, debe informar inmediatamente a un médico de cualquier ocurrencia. Además, informe al paciente de que estos signos y síntomas deben notificarse incluso si son leves o si ocurren después de un uso prolongado .,
efectos cardíacos
aconsejan a los pacientes que se han notificado casos de bradicardia y paro cardíaco, tanto a las dosis y niveles recomendados de fenitoína, como en asociación con toxicidad por fenitoína. Los pacientes deben notificar los signos o síntomas cardíacos a su proveedor de atención médica .
Angioedema
aconseje a los pacientes que suspendan la DILANTIN y busquen atención médica inmediata si desarrollan signos o síntomas de angioedema, como hinchazón facial, perioral o de las vías respiratorias superiores .,
efectos del consumo de Alcohol y otras drogas e interacciones de medicamentos de venta libre
advertir a los pacientes contra el uso de otras drogas o bebidas alcohólicas sin consultar primero a su médico .
hiperglucemia
aconsejar a los pacientes que la DILANTIN puede causar un aumento en los niveles de glucosa en sangre .
hiperplasia Gingival
aconsejar a los pacientes sobre la importancia de una buena higiene dental para minimizar el desarrollo de hiperplasia gingival y sus complicaciones.,
los efectos neurológicos
aconsejan a los pacientes que DILANTIN puede causar mareos, alteración de la marcha, disminución de la coordinación y somnolencia. Aconseje a los pacientes que toman DILANTIN no conducir, operar maquinaria compleja, o participar en otras actividades peligrosas hasta que se hayan acostumbrado a cualquiera de los efectos asociados con DILANTIN.,
uso en el embarazo
informar a las mujeres embarazadas y las mujeres en edad fértil que el uso de DILANTIN durante el embarazo puede causar daño fetal, incluyendo un mayor riesgo de labio leporino y / o paladar hendido (hendiduras orales), defectos cardíacos, cráneo dismórfico y rasgos faciales, hipoplasia de uñas y dedos, anomalías del crecimiento (incluyendo microcefalia), y déficits cognitivos. Cuando sea apropiado, aconseje a las mujeres embarazadas y a las mujeres en edad fértil sobre opciones terapéuticas alternativas., Aconseje a las mujeres en edad fértil que no estén planeando quedarse embarazadas que utilicen un método anticonceptivo eficaz mientras estén usando DILANTIN, teniendo en cuenta que existe la posibilidad de que disminuya la eficacia de los anticonceptivos hormonales .
indique a las pacientes que notifiquen a su médico si quedan embarazadas o tienen la intención de quedar embarazadas durante la terapia, y que notifiquen a su médico si están amamantando o tienen la intención de amamantar durante la terapia .
Anime a las pacientes a inscribirse en el registro de embarazo de medicamentos antiepilépticos de América del Norte (NAAED) si quedan embarazadas., Este registro recopila información sobre la seguridad de los medicamentos antiepilépticos durante el embarazo .
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
CARCINOGÉNESIS
En estudios de carcinogenicidad, se administró fenitoína en la dieta a ratones (10, 25 o 45 mg/kg/día) y ratas (25, 50 o 100 mg/kg / día) durante 2 años. La incidencia de tumores hepatocelulares aumentó en ratones machos y hembras a la dosis más alta. No se observaron aumentos en la incidencia tumoral en ratas., Las dosis más altas probadas en estos estudios se asociaron con niveles séricos máximos de fenitoína por debajo de las concentraciones terapéuticas humanas.
en los estudios de carcinogenicidad notificados en la literatura, se administró fenitoína en la dieta durante 2 años a dosis de hasta 600 ppm (aproximadamente 160 mg/kg/día) a ratones y hasta 2400 ppm (aproximadamente 120 mg/kg/día) a ratas. La incidencia de tumores hepatocelulares aumentó en ratones hembra en absoluto, excepto en la dosis más baja evaluada. No se observaron aumentos en la incidencia tumoral en ratas.,
MUTAGÉNESIS
la fenitoína fue negativa en la prueba de Ames y en el ensayo de clastogenicidad in vitro en células de ovario de hámster chino (CHO).
en los estudios publicados, la fenitoína fue negativa en el ensayo de linfoma de ratón in vitro y en el ensayo de micronúcleos in vivo en ratón. La fenitoína fue clastogénica en el ensayo in vitro de intercambio de cromátidas hermanas en células CHO.
fertilidad
la fenitoína no se ha evaluado adecuadamente en cuanto a sus efectos sobre la fertilidad masculina o femenina.,
uso en poblaciones específicas
embarazo
registro de exposición durante el embarazo
existe un registro de exposición durante el embarazo que monitorea los resultados del embarazo en mujeres expuestas a medicamentos antiepilépticos (Dea), como DILANTIN, durante el embarazo. Se recomienda a los médicos recomendar que las pacientes embarazadas que toman DILANTIN se inscriban en el registro de embarazo de medicamentos antiepilépticos de América del Norte (NAAED). Esto se puede hacer llamando al número gratuito 1-888-233-2334, y debe ser hecho por los propios pacientes., La información sobre el registro también se puede encontrar en el sitio web http://www.aedpregnancyregistry.org/
resumen de riesgos
en los seres humanos, la exposición prenatal a la fenitoína puede aumentar los riesgos de malformaciones congénitas y otros resultados adversos del desarrollo. La exposición Prenatal a fenitoína se asocia con un aumento de la incidencia de malformaciones mayores, incluyendo hendiduras orofaciales y defectos cardíacos., Además, el síndrome de hidantoína fetal, un patrón de anormalidades que incluyen cráneo dismórfico y rasgos faciales, hipoplasia de uñas y dedos, anormalidades de crecimiento (incluyendo microcefalia) y déficits cognitivos se han reportado entre los niños nacidos de mujeres epilépticas que tomaron fenitoína sola o en combinación con otros medicamentos antiepilépticos durante el embarazo . Se han notificado varios casos de neoplasias malignas, incluyendo neuroblastoma, en niños cuyas madres recibieron fenitoína durante el embarazo.,
La administración de fenitoína a animales gestantes dio lugar a un aumento de la incidencia de malformaciones fetales y otras manifestaciones de toxicidad para el desarrollo (incluyendo muerte embriofetal, alteración del crecimiento y anomalías conductuales) en múltiples especies a dosis clínicamente relevantes .
en la población general de los Estados Unidos, el riesgo de antecedentes estimado de defectos congénitos graves y de aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20%, respectivamente. Se desconoce el riesgo de antecedentes de defectos congénitos graves y aborto espontáneo para la población indicada.,
consideraciones clínicas
riesgo materno asociado a la enfermedad
durante el embarazo puede producirse un aumento de la frecuencia de convulsiones debido a la alteración de la farmacocinética de la fenitoína. La medición periódica de las concentraciones séricas de fenitoína puede ser valiosa en el tratamiento de las mujeres embarazadas como guía para un ajuste adecuado de la dosis . Sin embargo, probablemente se indicará la restauración posparto de la dosis original .,
reacciones adversas fetales / neonatales
un trastorno hemorrágico potencialmente mortal relacionado con la disminución de los niveles de factores de coagulación dependientes de la vitamina K puede ocurrir en recién nacidos expuestos a fenitoína en el útero. Esta condición inducida por medicamentos se puede prevenir con la administración de vitamina K a la madre antes del parto y al neonato después del nacimiento.
datos
datos Humanos
Los Meta-análisis usando datos de estudios y registros observacionales publicados han estimado aproximadamente 2.,4 veces mayor riesgo de cualquier malformación importante en niños con exposición prenatal a fenitoína en comparación con los controles. Se ha notificado un aumento del riesgo de defectos cardíacos, hendiduras faciales e hipoplasia digital. El síndrome de hidantoína fetal es un patrón de anomalías congénitas que incluyen anomalías craneofaciales, hipoplasia digital y de uñas, deficiencia de crecimiento prenatal y deficiencias del neurodesarrollo.
datos en animales
La administración de fenitoína a ratas, conejos y ratones preñados durante la organogénesis dio lugar a muerte embriofetal, malformaciones fetales y disminución del crecimiento fetal., Se observaron malformaciones (incluyendo anomalías craneofaciales, cardiovasculares, neurales, de las extremidades y de los dedos) en ratas, conejos y ratones a dosis tan bajas como 100, 75 y 12,5 mg/kg, respectivamente.
lactancia
resumen de riesgos
la fenitoína se secreta en la leche materna. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de DILANTIN de la madre y cualquier posible efecto adverso de DILANTIN o de la condición materna subyacente en el lactante amamantado.,
uso pediátrico
inicialmente, 5 mg / kg / día en dos o tres dosis igualmente divididas, con la dosis posterior individualizada hasta un máximo de 300 mg diarios. Una dosis diaria recomendada de mantenimiento suele ser de 4 a 8 mg/kg. Los niños mayores de 6 años y los adolescentes pueden requerir la dosis mínima para adultos (300 mg/día) .
uso geriátrico
el aclaramiento de fenitoína tiende a disminuir con el aumento de la edad . Puede ser necesaria una dosificación más baja o menos frecuente .,
insuficiencia Renal y/o hepática o hipoalbuminemia
el hígado es el principal sitio de biotransformación de la fenitoína; los pacientes con insuficiencia hepática, los pacientes de edad avanzada o aquellos que están gravemente enfermos pueden mostrar signos tempranos de toxicidad.
debido a que la fracción de fenitoína no unida está aumentada en pacientes con enfermedad renal o hepática, o en aquellos con hipoalbuminemia, la monitorización de los niveles séricos de fenitoína debe basarse en la fracción no unida en estos pacientes.
