el diagnóstico de LCA requiere el examen por un patólogo de cualquier ganglio linfático agrandado, o cualquier tejido extranodal afectado donde se encuentre el tumor, como el intestino, el hígado o el hueso en el caso de LCA sistémica. Para el caso de LCA cutánea, se recomienda una escisión de la piel, y para el diagnóstico de LCA asociado con implantes mamarios, se requiere una muestra citológica del derrame alrededor del implante mamario o un examen completo de la cápsula mamaria que rodea el implante.,
Clasificacióneditar
se reconocen cuatro formas de linfoma anaplásico de células grandes: linfoma anaplásico sistémico primario con quinasa anaplásica (ALK) positivo, ALK sistémico primario negativo, ALK cutáneo primario y ALK relacionado con implantes mamarios.
el linfoma anaplásico de células grandes se caracteriza por células» distintivas » y presencia de CD30. La integración de esta información con la presentación clínica es crucial para la clasificación final y el manejo de los pacientes.
la clasificación reconoce el reconocimiento de células grandes con núcleos pleomórficos y citoplasma abundante., También se requiere en el diagnóstico evidencia inmunofenotípica de que las células son linfocitos T, como la expresión de marcadores inmunológicos CD3 o CD4, pero la expresión de CD30 debe estar presente en todas las células neoplásicas. De los 4 tipos de ALCL, un subtipo de ALCL sistémico expresa la proteína quinasa del linfoma anaplásico (ALK); los otros tipos de ALCL no expresan ALK.
Las células distintivas son de tamaño mediano y presentan abundante citoplasma (que puede ser transparente, anfofílico o eosinofílico), núcleos en forma de riñón y una región paranuclear eosinofílica., Se pueden identificar células ocasionales en las que el plano de sección pasa a través del núcleo de tal manera que parece encerrar una región del citoplasma dentro de un anillo; estas células se llaman células «donut».
en el examen histológico, las células hallmark deben estar presentes. Cuando no están presentes en grandes cantidades, generalmente se localizan alrededor de los vasos sanguíneos., Las variantes morfológicas incluyen los siguientes tipos:
- común (con predominio de células hallmark)
- células pequeñas (con células más pequeñas con el mismo inmunofenotipo que las células hallmark)
- Linfohistiocítico
- Sarcomatoide
- anillo de sello
Inmunofenotípeeditar
las células hallmark (y variantes) muestran inmunopositividad para CD30 (también conocido como Ki-1). La positividad verdadera requiere la localización de la señal a la membrana celular o región paranuclear (la positividad citoplasmática es inespecífica)., Otro marcador útil que ayuda a diferenciar esta lesión del linfoma de Hodgkin es la clusterina. Las células neoplásicas tienen un patrón de tinción de golgi (por lo tanto, tinción paranuclear), que es característico de este linfoma. Las células también son típicamente positivas para un subconjunto de marcadores de linaje de células T. Sin embargo, al igual que con otros linfomas de células T, por lo general son negativos para el marcador de células T pan CD3.
ocasionalmente las células son de tipo null (ni T Ni B). Estos linfomas muestran inmunopositividad para la proteína ALK en el 70% de los casos. También suelen ser positivos para EMA., A diferencia de muchos linfomas anaplásicos CD30 positivos de células B, son negativos para los marcadores del virus de Epstein-Barr (VEB).
biología Moleculareditar
Más del 90% de los casos contienen un reordenamiento clonal del receptor de células T. El potencial oncogénico es conferido por la regulación ascendente de un gen de tirosina quinasa en el cromosoma 2. Se han identificado varias translocaciones diferentes que involucran este gen en casos de este linfoma. La más común es una translocación cromosómica que involucra el gen de la nucleofosmina en el cromosoma 5., La translocación se puede identificar mediante el análisis de diseminación en metafase con bandas de giemsa de células tumorales y se caracteriza por t (2;5) (p23; q35). El producto de este gen de fusión puede ser identificado por inmunohistoquímica para ALK. El componente nucleofosmina asociado con la translocación más común resulta en positividad nuclear, así como la positividad citoplasmática. La positividad con las otras translocaciones puede limitarse al citoplasma.,
diagnóstico Diferenteditar
como la apariencia de las células distintivas, el patrón de crecimiento (anidación dentro de los ganglios linfáticos) y la positividad para EMA pueden imitar al carcinoma metastásico, es importante incluir marcadores de citoqueratina en cualquier panel diagnóstico (estos serán negativos en el caso del linfoma anaplásico). Otros imitadores incluyen linfomas de células B CD30 positivos con células anaplásicas (incluso linfomas de Hodgkin). Estos se identifican por su positividad para marcadores de linaje de células B y presencia frecuente de marcadores de VEB., Los linfomas cutáneos primarios de células T también pueden ser positivos para CD30; estos se excluyen por su distribución anatómica. También se puede observar positividad ALK en algunos linfomas de células B de células grandes y, ocasionalmente, en rabdomiosarcomas.
