¿por qué el Glioblastoma, el cáncer que mató a John McCain, es tan mortal?

el siguiente ensayo se reimprime con el permiso de The Conversation, una publicación en línea que cubre las últimas investigaciones.

El Senador John McCain resistió las palizas y la tortura como prisionero de guerra, pero se enfrentó a un enemigo en julio de 2017 que finalmente no pudo superar. Un agresivo y mortal cáncer cerebral conocido como glioblastoma, o GBM, le quitó la vida a McCain en agosto. 25, 2018.,

el hombre conocido por su resistencia imparable, su optimismo generalizado y su espíritu personal intransigente no fue capaz de unir fuerzas con las maravillas de la medicina moderna y derrotar al enemigo insidioso del cáncer cerebral.

¿Por qué la GBM es tan mortal? ¿Por qué tantos individuos, con presumiblemente todos los recursos físicos y financieros que se pueden acumular fácilmente disponibles para ellos, han sido incapaces de conquistar a este terrible enemigo? El senador Edward M. Kennedy murió de la enfermedad exactamente nueve años antes., En 2015, GBM también cobró la vida de Joseph» Beau » Biden III, hijo de Joe Biden, el ex vicepresidente. Mata a unas 15.000 personas en Estados Unidos cada año. La mayoría de las personas diagnosticadas con la enfermedad sobreviven menos de dos años.

se ha curado la MBG en algún individuo, y si es así, ¿por qué no en la mayoría de los que están afectados por esta enfermedad?

Soy un médico y científico que estudia formas de detener la MBG. A pesar de la tristeza y gran pérdida que sentimos por el fallecimiento del senador McCain, estamos progresando en el tratamiento de esta enfermedad.,

una batalla en curso

en 1970, el cáncer se había convertido en la segunda causa de muerte en los Estados Unidos. Todavía lo es hoy, cobrando alrededor de 600.000 vidas al año.

en 1971, el presidente Richard Nixon firmó la Ley Nacional contra el cáncer. Si bien la legislación no contenía la frase «Guerra contra el cáncer», esas palabras rápidamente se hicieron populares. Había comenzado una búsqueda concertada para encontrar una cura para las enfermedades malignas.,

la legislación histórica amplió la autoridad del director del Instituto Nacional del cáncer (NCI) para implementar programas de investigación y cooperar con otras agencias para dirigir los esfuerzos educativos enfocados en reducir la mortalidad por cáncer en los Estados Unidos.la ley creó un «presupuesto de derivación» para el NCI que es presentado directamente por el director del NCI al presidente de los Estados Unidos y al Congreso, destacando la prioridad que el Gobierno de los Estados Unidos asigna a la reducción de la mortalidad por cáncer.,

la inversión del NCI en la investigación del cáncer, junto con miles de millones de dólares de la industria farmacéutica, sin duda han tenido un profundo impacto positivo en la prevención, el diagnóstico y el tratamiento del cáncer. Sin embargo, a diferencia de la década de éxito encarnada por la búsqueda de nuestra nación para poner a un hombre en la luna, ganar la guerra contra el cáncer ha demostrado ser un objetivo mucho más difícil de alcanzar, y mucho más de 10 años.,

mientras que décadas de investigación han llevado a muchos tratamientos nuevos y efectivos, la investigación también ha revelado una marcada complejidad en muchos cánceres, particularmente aquellos que se han diseminado más allá del sitio donde se originó el tumor.

una primicia en la lucha

GBM fue el primer cáncer en someterse a un análisis genético integral como parte del proyecto multimillonario dirigido por el NCI llamado «The Cancer Genome Atlas».»Esta ambiciosa búsqueda buscó analizar completamente los patrones de expresión génica y la secuencia de ADN de varios cánceres humanos y hacer que los datos estén disponibles públicamente para que los científicos los estudien., Ha sido un cambio de juego en el asalto contra el cáncer.

Los científicos han aprendido, por ejemplo, que la MBG, como muchos cánceres, no es una sola enfermedad. A pesar de que dos pacientes pueden recibir el mismo diagnóstico de MBG y pueden tener tumores que se ven casi idénticos bajo un microscopio, a nivel celular estos tumores pueden ser bastante diferentes, con diferentes mutaciones en el código de ADN y diferentes vías que impulsan el crecimiento del tumor. Esta comprensión significa que es muy poco probable que un solo enfoque terapéutico funcione igual en todos los individuos con el mismo diagnóstico de MBG.,

esencialmente, estos pacientes realmente no tienen la misma enfermedad. Este nuevo entendimiento, si bien es tremendamente importante en la configuración de nuestras estrategias para tratar la GBM en el futuro, también hace que nos demos cuenta de que el enemigo al que nos enfrentamos en la GBM es aún más insidioso de lo que se pensaba.

para agregar a esta complejidad, ahora entendemos que incluso dentro del tumor de un paciente dado, las células cancerosas individuales pueden incluso diferir significativamente entre sí, habiendo divergido con el tiempo a través del crecimiento rápido y a través de la acumulación de diferentes mutaciones dentro de diferentes células tumorales., Esto significa que el mismo tratamiento que golpea las células tumorales dentro de un solo paciente probablemente no destruirá todas las células cancerosas con la misma eficacia. Esto permite que las células tumorales resistentes dentro de la población vuelvan a crecer frente a un tratamiento que puede haber sido inicialmente efectivo.

abordar esta complejidad a nivel celular para desarrollar tratamientos que sean efectivos contra todas las células tumorales dentro de un paciente es un desafío importante para tumores como la MBG. Probablemente explica gran parte de la naturaleza resistente de la enfermedad.,

tácticas invasivas

Una característica adicional de la MBG es la naturaleza invasiva de la enfermedad. Las células tumorales GBM esencialmente se alejan de la masa tumoral principal y se incrustan profundamente dentro del cerebro normal, a menudo ocultas detrás de una barrera protectora conocida en la barrera hematoencefálica. Esta característica invasiva significa que mientras que los neurocirujanos a menudo pueden extirpar la masa tumoral central principal de una MBG, las proyecciones invasivas en forma de dedo sobresalen en otras áreas del cerebro. Las islas distantes de células tumorales que han migrado no se pueden extirpar eficazmente mediante cirugía.,

El tratamiento con radiación es eficaz para controlar el crecimiento del tumor, pero hay límites a las dosis de radiación que se pueden administrar al cerebro normal. Actualmente, el tratamiento de quimioterapia con temozolomida puede extender la supervivencia en promedio por varios meses. Pero la barrera hematoencefálica, o células especializadas que mantienen las amenazas alejadas del cerebro, impide que muchos tratamientos farmacológicos lleguen al cerebro, y las poblaciones mixtas de células tumorales ya están listas para crecer a partir de las células cancerosas que son resistentes a los agentes que sí pasan.,

optimismo cauteloso

cuando uno hace un inventario de lo que hemos aprendido sobre GBM, es fácil desanimarse y quizás concluir que nos enfrentamos a un enemigo insuperable. Tal conclusión podría estar justificada, si no fuera por el hecho de que, a pesar de la increíble complejidad y los desafíos que se enfrentan para tratar con éxito la MBG, existen sobrevivientes a largo plazo de esta enfermedad.

la supervivencia a largo plazo, o cinco años o más desde el momento del diagnóstico, con regímenes de tratamiento estándar se notificó en 9,8% en un estudio sistemático de 573 pacientes con MBG. Mientras que 9.,8 por ciento es una tasa inaceptablemente baja, es evidencia demostrable de que la supervivencia a largo plazo es factible.

hemos aprendido que los sobrevivientes tienden a ser menores de 50 años, tienen tumores que pudieron someterse a una extirpación quirúrgica más extensa en el momento del diagnóstico y tienen características moleculares que predicen una mejor respuesta a la quimioterapia.

los recientes avances en el tratamiento de la MBG también han traído el advenimiento de una nueva tecnología de dispositivo que entrega campos eléctricos alternantes de baja intensidad llamados campos de tratamiento de tumores., Aún no se han notificado datos de supervivencia a largo plazo para la adición de campos de tratamiento tumoral al tratamiento estándar, pero se notificó una mediana de mejora de la supervivencia de 4,9 meses de 16,0 a 20,9 meses en un ensayo clínico de fase III recientemente completado con 695 pacientes. Es posible que también se observe una mejora en las tasas de supervivencia a largo plazo en los pacientes que reciben este tratamiento combinado.

quizás nuestra mayor esperanza proviene de estrategias terapéuticas emergentes como la inmunoterapia y los enfoques de medicina personalizada., Nuestros sistemas inmunológicos están cableados para lidiar con la complejidad y la variedad, y necesitan responder de manera rápida y efectiva a una miríada de amenazas infecciosas desconocidas y cambiantes del medio ambiente. El campo está empezando a entender cómo aprovechar este potente y adaptable poder de matar para afinar en las células cancerosas de una manera integral. Hemos observado resultados alentadores de supervivencia a largo plazo en pacientes con MBG durante nuestros ensayos clínicos de inmunoterapia de fase temprana y actualmente estamos evaluando la eficacia de estos tratamientos en ensayos clínicos a gran escala en nuestro centro médico.,

la guerra contra el cáncer ciertamente ha demostrado ser más difícil, más larga y más compleja de lo que muchos imaginaron en 1971. Si bien se han logrado enormes avances en las tasas de curación de algunas enfermedades malignas como la leucemia infantil, la GBM tal vez se ha mantenido firme en la resistencia a lo largo de las décadas al progreso transformador. Sin embargo, a través de la diligencia y la persistencia, hemos comenzado a comprender mejor el enemigo que enfrentamos en la raíz de este cáncer cerebral invasivo. Este entendimiento ha transformado nuestros planes de ataque y ha comenzado a llevar evidencia de que los avances son posibles y próximos.

Sen., McCain será recordado por sus muchas contribuciones, logros y sacrificios al servicio de su país. También es uno de los 600,000 estadounidenses y 8.2 millones de personas en todo el mundo cuya vida será reclamada por el cáncer este año. Entre las muchas cosas que deben recordarse, honrarse y apreciarse sobre su vida, que el legado de lucha de este guerrero nos recuerde que la guerra contra el cáncer avanza en su memoria, y en honor de todos los que han sido y serán afectados por esta enfermedad.

Este artículo fue publicado originalmente en The Conversation. Lea el artículo original.

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