La Rabia es una enfermedad viral prevenible que se transmite con mayor frecuencia a través de la mordedura de un animal rabioso. El virus de la rabia infecta el sistema nervioso central de los mamíferos, causando en última instancia la enfermedad en el cerebro y la muerte. La gran mayoría de los casos de rabia reportados a los Centros para el Control y la prevención de Enfermedades (CDC) cada año ocurren en animales salvajes como murciélagos, mapaches, zorrillos y zorros, aunque cualquier mamífero puede contraer rabia.,
el virus de la rabia
El virus de la rabia pertenece al orden Mononegavirales, virus con genomas de ARN no segmentados y de cadena negativa. Dentro de este grupo, los virus con una forma de bala distinta se clasifican en la familia Rhabdoviridae, que incluye al menos tres géneros de virus animales, Lyssavirus, Ephemerovirus y Vesiculovirus. El género Lyssavirus incluye el virus de la rabia, Lagos bat, mokola virus, Duvenhage virus, European Bat virus 1 & 2 y Australian bat virus.
Estructura
Los Rabdovirus tienen aproximadamente 180 nm de largo y 75 nm de ancho., El genoma de la rabia codifica cinco proteínas: nucleoproteína (N), fosfoproteína (P), proteína matriz (M), glicoproteína (G) y polimerasa (l). Todos los rabdovirus tienen dos componentes estructurales principales: un núcleo helicoidal de ribonucleoproteína (RNP) y una envoltura circundante. En el RNP, el ARN genómico está fuertemente encerrado por la nucleoproteína. Otras dos proteínas virales, la fosfoproteína y la proteína grande (L-proteína o polimerasa) están asociadas con el RNP.
la glicoproteína forma aproximadamente 400 espigas triméricas que están firmemente dispuestas en la superficie del virus., La proteína M está asociada tanto con la envoltura como con el RNP y puede ser la proteína central del ensamblaje del rabdovirus. La estructura básica y la composición del virus de la rabia se representan en el diagrama longitudinal a continuación.
La Rabia es un virus ARN. El genoma codifica 5 proteínas designadas como N, P, M, G y L. El orden y el tamaño relativo de los genes en el genoma se muestran en la figura a continuación. La disposición de estas proteínas y el genoma del ARN determinan la estructura del virus de la rabia.,
replicación
la fusión de la envoltura del virus de la rabia a la membrana de la célula huésped (adsorción) inicia el proceso de infección. La interacción de la proteína G y receptores específicos de la superficie celular puede estar involucrada.
Después de la adsorción, el virus penetra en la célula huésped y entra en el citoplasma. Los viriones se agregan en los grandes endosomas (vesículas citoplasmáticas). Las membranas virales se fusionan con las membranas endosomales, causando la liberación de RNP viral en el citoplasma (descapotable)., Debido a que los Lyssavirus tienen un genoma lineal de ácido ribonucleico (ARN) de cadena única negativa, los ARN mensajeros (ARNm) deben ser transcritos para permitir la replicación del virus.
una polimerasa codificada por virus (GEN L) transcribe la cadena genómica del ARN de la rabia en ARN líder y cinco ARNm tapados y poliadenilados, que se traducen en proteínas. La traducción, que implica la síntesis de las proteínas N, P, M, G y L, ocurre en los ribosomas libres en el citoplasma., Aunque la síntesis de la proteína G se inicia en los ribosomas libres, la finalización de la síntesis y la glicosilación (procesamiento de la glicoproteína), se produce en el retículo endoplamsico (ER) y el aparato de Golgi. La relación intracelular del ARN líder a la proteína n regula el cambio de la transcripción a la replicación. Cuando se activa este interruptor, comienza la replicación del genoma viral. El primer paso en la replicación viral es la síntesis de copias completas (filamentos positivos) del genoma viral. Cuando se produce el cambio a la replicación, la transcripción de ARN se convierte en «non-stop» y los codones de parada son ignorados., La polimerasa viral entra en un solo sitio en el extremo 3′ del genoma, y procede a sintetizar copias completas del genoma. Estas hebras positivas del ARN de la rabia sirven como plantillas para la síntesis de hebras negativas de longitud completa del genoma viral.
durante el proceso de ensamblaje, el complejo N-P-L encapsula ARN genómico de cadena negativa para formar el núcleo RNP, y la proteína M forma una cápsula, o matriz, alrededor del RNP. El complejo RNP-M migra a un área de la membrana plasmática que contiene insertos de glicoproteína, y la proteína M inicia el enrollado., El complejo M-RNP se une con la glicoproteína, y los brotes de virus completos de la membrana plasmática. Dentro del sistema nervioso central (SNC), hay brotes virales preferenciales de las membranas plasmáticas. Por el contrario, virus en las glándulas salivales brotes principalmente de la membrana celular en el lumen acinar. El brote Viral en la glándula salival y el comportamiento agresivo de mordida inducido por el virus en el animal huésped maximizan las posibilidades de infección viral de un nuevo huésped.
