Las reacciones de hipersensibilidad son una reacción excesiva del sistema inmunitario a un antígeno que normalmente no desencadenaría una respuesta inmunitaria. El antígeno puede ser algo que en la mayoría de las personas sería ignorado – cacahuetes, por ejemplo, o puede originarse en el cuerpo. En cualquier caso, el daño y los síntomas clínicos son el resultado de la respuesta del cuerpo a la sustancia en lugar del daño causado por la propia sustancia.
la vulnerabilidad de un individuo a estas reacciones puede tener un vínculo genético., La reacción excesiva a antígenos inocuos está relacionada con cambios en las regiones de EC de las membranas de las células T colaboradoras, lo que explica por qué las reacciones como las alergias al cacahuete pueden ser hereditarias. La reacción excesiva a los antígenos se debe normalmente a un fallo en la tolerancia central, y este fallo también puede tener características heredables genéticamente.
como es el caso de muchas reacciones inmunitarias, las reacciones de hipersensibilidad requieren dos interacciones separadas del sistema inmunitario con el antígeno., La primera vez que un antígeno entra en el cuerpo, es recogido por las células presentadoras de antígeno (como los macrófagos o las células dendríticas) y llevado al ganglio linfático más cercano, donde se presenta a las células T naïve. La reticulación del antígeno con las células T, así como las moléculas coestimulatorias, puede conducir a la activación de esa célula T y la posterior diferenciación en células Th1, Th2 o Th17 «cebadas», que son específicas de ese antígeno y pueden estimular más respuestas inmunitarias si se encuentran con el antígeno nuevamente. Es esta segunda reunión que podría resultar en una reacción de hipersensibilidad.,
tipos de reacción de hipersensibilidad
según la clasificación de Coombs y Gell, hay cuatro tipos principales de reacción de hipersensibilidad.
tipo 1
en las reacciones de hipersensibilidad tipo 1, la activación de los mastocitos es inducida por la secreción de anticuerpos IgE. La exposición inicial al antígeno causa el cebado de las células Th2, y su liberación de IL-4 hace que las células B cambien su producción de IgM a anticuerpos IgE que son específicos del antígeno. Los anticuerpos IgE se unen a los mastocitos y basófilos, sensibilizándolos al antígeno.,
Cuando el antígeno entra de nuevo en el cuerpo, se cruza la IgE unida a las células sensibilizadas, causando la liberación de mediadores preformados, incluyendo histamina, leucotrienos y prostaglandinas. Esto conduce a una vasodilatación generalizada, broncoconstricción y aumento de la permeabilidad del endotelio vascular.,
la reacción se puede dividir en dos etapas: inmediata, en la que la liberación de mediadores preformados causa la respuesta inmune, y la respuesta de fase tardía 8-12 horas más tarde, donde las citocinas liberadas en la etapa inmediata activan basófilos, eosinófilos y neutrófilos a pesar de que el antígeno ya no está presente.
relevancia clínica-anafilaxia
la anafilaxia es una respuesta sistémica a un antígeno, que conduce a broncoconstricción y vasodilatación. Esta disminución en el transporte de oxígeno y puede conducir a un shock anafiláctico y posiblemente la muerte., Por lo general, se trata con adrenalina, para dilatar los bronquiolos y constriñir los vasos sanguíneos, antihistamínicos, para reducir los efectos inflamatorios de la histamina, y corticosteroides, para reducir la inflamación sistémica.
tipo 2
Las reacciones de hipersensibilidad tipo 2 están mediadas por anticuerpos dirigidos a antígenos en superficies celulares. Cuando los antígenos de la superficie celular se presentan a las células T, se inicia una respuesta inmunitaria, dirigida a las células a las que se unen los antígenos.,
Los anticuerpos que se unen a las células pueden activar el sistema del complemento, lo que lleva a la degranulación de neutrófilos, una liberación de radicales de oxígeno y la formación eventual de complejo de ataque de membrana, todo lo cual conduce a la destrucción de la célula. Partes de la activación del complemento también pueden opsonizar la célula diana, marcándola para la fagocitosis.
la destrucción de las células huésped de esta manera puede conducir a daños específicos del tejido. Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad de tipo 2 en respuesta a las células huésped (es decir, autoinmunes) o a células no autoinmunes, como ocurre en las reacciones a las transfusiones sanguíneas.,
El tipo 2 se distingue del tipo 3 por la ubicación de los antígenos: en el tipo 2, los antígenos están unidos a las células, mientras que en el tipo 3 los antígenos son solubles.
relevancia clínica-reacciones agudas de transfusión
Las reacciones agudas de transfusión son cuando se administra una transfusión de sangre inapropiada y a un paciente se le da sangre que no coincide con su tipo ABO. Esto conduce a la activación del complemento y a la hemólisis generalizada por el factor de necrosis tumoral y otras interleucinas, que pueden ser mortales.
Fig 2.,0 – Tabla sinóptica de grupos sanguíneos ABOTipo 3
Las reacciones de hipersensibilidad Tipo 3 están mediadas por complejos antígeno-anticuerpo (formados por antígenos solubles) en la circulación que pueden desprenderse y dañar los tejidos. Los complejos pueden quedar alojados en las membranas basales de los tejidos que tienen tasas particularmente altas de filtración de la sangre – el riñón y las articulaciones sinoviales son objetivos comunes.
Una vez alojados, los complejos inmunes activan rápida y significativamente la cadena del complemento, causando inflamación local y atracción de leucocitos., La activación del complemento resulta en un aumento de la vasopermeabilidad, la atracción y degranulación de neutrófilos, y la liberación de radicales libres de oxígeno que pueden dañar gravemente las células circundantes.
relevancia clínica-artritis reumatoide
la artritis reumatoide puede ocurrir cuando los complejos antígeno-anticuerpo circulan en el torrente sanguíneo terminan alojándose en los complejos sistemas de filtración responsables de mantener los niveles de fluidos sinoviales en las articulaciones sinoviales., Los complejos inmunes alojados pueden causar una respuesta inflamatoria local, lo que lleva a la rigidez y el dolor en las articulaciones afectadas.
Tipo 4
Las reacciones de hipersensibilidad Tipo 4 están mediadas por células T activadas por antígeno específico. Cuando el antígeno entra en el cuerpo, es procesado por las células presentadoras de antígeno y se presenta junto con el MHC II a una célula Th1.
si la célula T-helper ya ha sido preparada para ese antígeno específico, se activará y liberará quimiocinas para reclutar macrófagos y citocinas como el interferón-γ para activarlos.,
los macrófagos activados liberan factores proinflamatorios, lo que provoca hinchazón local, edema, calor y enrojecimiento. También secretan elementos lisosómicos y especies reactivas de oxígeno, lo que de nuevo conduce al daño tisular local. Las células T CD8 + pueden estar involucradas en reacciones de tipo 4 donde se detecta un antígeno extraño en una célula, como en el rechazo de órganos: esto se conoce como citotoxicidad mediada por células, y también resulta en el reclutamiento y la activación de macrófagos.,
esta reacción también se conoce como hipersensibilidad de tipo retardado debido a su característico período de tiempo más largo para aparecer después de la exposición al antígeno. La reacción tarda más que todos los demás tipos debido al tiempo necesario para reclutar células en el lugar de exposición – alrededor de 24 a 72 horas.
relevancia clínica-Dermatitis de contacto
la dermatitis de contacto puede ser el resultado de una amplia variedad de sustancias inocuas, como níquel, hiedra venenosa o productos de limpieza para el hogar., Debido al retraso en el transporte de las células Th1 al sitio de infiltración, los síntomas pueden desarrollarse varios días después de la exposición inicial a la sustancia, pero el enrojecimiento, la picazón, la hinchazón y el calor son comunes.,>Type 1
