Revisado médicamente por el Dr. C. H. Weaver M. D. Medical Editor 10/2018
Los pacientes diagnosticados con cáncer de ovario en estadio III tienen cáncer que se diseminó desde los ovarios y los órganos pélvicos hasta la parte superior del abdomen o los ganglios linfáticos. Actualmente, el tratamiento estándar para el cáncer de ovario en estadio III consiste en cirugía y quimioterapia. Desafortunadamente, menos del 40% de los pacientes experimentan supervivencia a largo plazo después del tratamiento estándar., Esto se debe a que el cáncer de ovario en estadio III a menudo es difícil de extirpar por completo con cirugía y la quimioterapia disponible actualmente no puede eliminar todo el cáncer restante.
Cirugía Citorreductora
durante la cirugía citorreductora (también llamada citorreducción), los médicos intentan extirpar la mayor cantidad posible de cáncer de ovario. La cirugía citorreductiva es beneficiosa porque reduce la cantidad de células cancerosas que, en última instancia, necesitan ser destruidas por la terapia sistémica y, por lo tanto, disminuye la probabilidad de que el cáncer se vuelva resistente., La cirugía citorreductora inicial para el cáncer de ovario se considera actualmente el estándar de Atención porque los estudios clínicos han demostrado que las pacientes que se sometieron a una cirugía citorreductora óptima viven más tiempo y tienen un tiempo más prolongado hasta la recidiva del cáncer que las pacientes que se sometieron a una cirugía citorreductora subóptima.
después de la cirugía citorreductiva, a todas las pacientes de cáncer de ovario en estadio III se les ofrece tratamiento sistémico adicional., Esto se debe a que aproximadamente 60-80% de los pacientes con cáncer en estadio III experimentarán una recurrencia de su cáncer, incluso después de la extirpación quirúrgica completa del cáncer. Casi todos los pacientes con enfermedad en estadio III tienen pequeñas cantidades de cáncer indetectable que se diseminó fuera del ovario y no se extirpó mediante cirugía. Otros pacientes no pueden lograr una citorreducción óptima con la cirugía inicial. Se necesita un tratamiento eficaz para eliminar el cáncer restante con el fin de mejorar la tasa de curación lograda con la extirpación quirúrgica del cáncer.,
la combinación de cirugía citorreductiva y quimioterapia sistémica es el estándar de atención para el tratamiento del cáncer de ovario en estadio III. Los investigadores también han estudiado el inicio del tratamiento con quimioterapia neoadyuvante, con el fin de disminuir la carga tumoral, luego la realización de cirugía citorreductiva, seguido de varios ciclos más de quimioterapia adyuvante. Este formato se comparó con la secuencia más tradicional de cirugía seguida de quimioterapia adyuvante., La mayoría de las investigaciones no han mostrado un beneficio para el formato quimio-cirugía-quimio, aunque algunos trabajos están analizando si este formato podría ser aplicable a pacientes que se sospecha que tienen una enfermedad potencialmente irresecable. En este caso, las pautas actuales recomiendan quimioterapia para tres ciclos, seguida de una cirugía citorreductora de intervalo y luego los tres ciclos finales de quimioterapia. Los investigadores también continúan evaluando el uso de una segunda cirugía citorreductora o de intervalo que se realizará después de que la quimioterapia haya tenido la oportunidad de disminuir aún más la cantidad de cáncer.,(1)
terapia sistémica adyuvante
La administración de tratamiento para el cáncer después del tratamiento local con cirugía se conoce como terapia «adyuvante» y puede incluir quimioterapia, medicamentos de precisión contra el cáncer, Radioterapia y/o inmunoterapia.
la quimioterapia adyuvante se administra para disminuir el riesgo de recidiva del cáncer después de la recuperación de la cirugía porque el tratamiento con quimioterapia combinada prolonga la duración de la supervivencia y previene más recidivas del cáncer en comparación con el tratamiento solo.,(1)
la terapia adyuvante actual generalmente consiste en un régimen de quimioterapia con taxano y platino, sin embargo, hay disponibles varios otros medicamentos de quimioterapia y Medicamentos de precisión contra el cáncer y otros se están desarrollando en ensayos clínicos.
desafortunadamente, muchos pacientes todavía experimentan recidiva de su cáncer después de la terapia adyuvante estándar, los pacientes y sus médicos deben discutir la participación en ensayos clínicos que evalúen nuevos enfoques de tratamiento como su opción inicial.,
Quimioterapia Intraperitoneal
la Quimioterapia Intraperitoneal (IP) administra quimioterapia directamente en la cavidad abdominal, donde hay el mayor número de células cancerosas. La quimioterapia se administra a través de un catéter grande que se coloca en el abdomen durante la cirugía para extirpar el cáncer. Este tratamiento parece ser más efectivo si la cirugía u otra terapia ya ha reducido el tamaño de cualquier depósito de cáncer restante a menos de 1 cm, o aproximadamente media pulgada (esto a veces se conoce como «citorreducción óptima»).,
entre las mujeres con cáncer de ovario en estadio III con citorreducción óptima, en un ensayo clínico de fase III se comparó el tratamiento con quimioterapia intravenosa (IV) sola con el tratamiento con quimioterapia IV e IP. Las mujeres que recibieron quimioterapia IV e IP sobrevivieron más de un año más que las mujeres que recibieron solo quimioterapia IV, pero también experimentaron efectos secundarios más graves, como fatiga, dolor y recuentos sanguíneos bajos.(2)
según una declaración del American College of Obstetricians and Gynecologists, «la decisión de usar quimioterapia IP debe ser individualizada.,»(2) La combinación de quimioterapia IV e IP parece mejorar la supervivencia entre las mujeres con cáncer de ovario en estadio III con citorreducción óptima, pero a costa de un aumento de los efectos secundarios. Los investigadores continúan buscando formas de reducir los efectos secundarios y los problemas de catéter entre las mujeres tratadas con quimioterapia IP.
antes de decidir recibir tratamiento de terapia sistémica adyuvante o participar en un ensayo clínico, las mujeres deben asegurarse de comprender la respuesta a 3 preguntas:
- ¿Cuál es mi pronóstico (riesgo de recurrencia del cáncer) sin tratamiento de terapia adyuvante?,
- ¿cómo mejorará mi pronóstico con el tratamiento adyuvante?
- ¿cuáles son los riesgos del tratamiento?
estrategias para mejorar el tratamiento
el desarrollo de tratamientos más eficaces para el cáncer requiere que se evalúen terapias nuevas e innovadoras con los pacientes de cáncer. Debido al pronóstico precario con el tratamiento actual, todas las pacientes de cáncer de ovario en estadio III deben considerar la participación en un ensayo clínico. Los ensayos clínicos son estudios que evalúan la eficacia de nuevos medicamentos o estrategias de tratamiento., La investigación activa dirigida a mejorar el tratamiento del cáncer de ovario incluye lo siguiente:
mejora de la quimioterapia adyuvante: actualmente se están realizando ensayos clínicos para desarrollar y comparar regímenes de tratamiento de quimioterapia adyuvante en mujeres con cáncer de ovario en estadio II para mejorar los resultados.
desarrollo de medicamentos de precisión para el cáncer: se están realizando investigaciones para desarrollar nuevos medicamentos que se dirigen específicamente a las células cancerosas en ensayos clínicos. Por lo general, estos ensayos requieren que se disponga de una muestra del cáncer o de una biopsia líquida para evaluar los biomarcadores., Los pacientes deben conocer las opciones para participar en estos ensayos antes de la cirugía a fin de garantizar que el tejido canceroso se obtenga correctamente. Obtenga más información sobre el desarrollo de medicamentos oncológicos de precisión para el tratamiento del cáncer de ovario.
inhibidores de PARP: la enzima poli ADP-ribosa polimerasa (PARP) desempeña un papel en la reparación del ADN, incluida la reparación del daño al ADN causado por la quimioterapia. Una nueva clase de medicamentos de precisión contra el cáncer que se dirigen e inhiben esta enzima puede contribuir a la muerte de las células cancerosas y al aumento de la sensibilidad a la quimioterapia y se denominan inhibidores de PARP., Al bloquear esta enzima, es menos probable que el ADN dentro de las células cancerosas se repare, lo que lleva a la muerte celular y posiblemente a una desaceleración o detención del crecimiento tumoral.
Los inhibidores de PARP tienen el mayor efecto en mujeres con mutaciones de los genes BRCA, pero también pueden beneficiar a pacientes adicionales con diferentes perfiles genéticos. Los genes BRCA están involucrados en la reparación del ADN dañado y normalmente trabajan para prevenir el desarrollo del tumor., Se está determinando la mejor manera de incorporar los inhibidores de PARP en el manejo general del cáncer de ovario, sin embargo, ya se ha demostrado que mejoran los resultados cuando se usan como terapia de mantenimiento después de completar la quimioterapia.(3-5)
Avastin® (bevacizumab: una terapia dirigida que se muestra prometedora en el tratamiento del cáncer de ovario es Avastin®.(6) Avastin ralentiza o impide el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos al inhibir una proteína conocida como VEGF; esto priva al cáncer de oxígeno y nutrientes., Avastin también puede mejorar la administración de quimioterapia a las células cancerosas normalizando el riego sanguíneo.
Quimioterapia Intraperitoneal (IP): este enfoque de tratamiento administra quimioterapia directamente en la cavidad abdominal, donde hay la mayor cantidad de células cancerosas. La quimioterapia se administra a través de un catéter grande que se coloca en el abdomen durante la cirugía para extirpar el cáncer., Este tratamiento parece ser más efectivo si la cirugía u otra terapia ya ha reducido el tamaño de cualquier depósito de cáncer restante a menos de 1 cm, o aproximadamente media pulgada (esto a menudo se conoce como «citorreducción óptima»).
entre las mujeres con cáncer de ovario en estadio III con citorreducción óptima, en un ensayo clínico de fase III se comparó el tratamiento con quimioterapia intravenosa (IV) sola con el tratamiento con quimioterapia IV e IP., Las mujeres que recibieron quimioterapia IV e IP sobrevivieron más de un año más que las mujeres que recibieron solo quimioterapia IV, pero también experimentaron efectos secundarios más graves.(7,8)
terapia de mantenimiento: la terapia de consolidación, también llamada terapia de mantenimiento, se refiere a la terapia sistémica adicional que se administra después de completar la quimioterapia adyuvante estándar. Se ha demostrado que el tratamiento de mantenimiento con Taxol o el inhibidor de PARP Zejula (Niraparib) mejora los resultados en pacientes seleccionados.,(3,9)
quimioterapia neoadyuvante: la quimioterapia neoadyuvante se refiere a la quimioterapia que se administra antes de la cirugía. Cuando la cirugía se realiza después del tratamiento de quimioterapia, se conoce como citorreducción de intervalo. Algunos médicos creen que la quimioterapia neoadyuvante puede reducir el tamaño del cáncer, lo que permite una extirpación quirúrgica más fácil y resultados más efectivos de la quimioterapia posterior., Aunque se está trabajando para explorar el formato quimioterapia neoadyuvante-cirugía-quimioterapia adyuvante, los resultados actuales no sugieren que este formato muestre una ventaja sobre el formato más convencional de cirugía seguida de quimioterapia adyuvante. Hay ensayos clínicos actuales que intentan definir mejor la respuesta a esta pregunta.
- Armstrong DK, Bundy B, Lenzel L et al. Cisplatino Intraperitoneal y paclitaxel en el cáncer de ovario. New England Journal of Medicine (en inglés). 2006;354:34-43.
- Comité de ACOG sobre práctica ginecológica., Quimioterapia Intraperitoneal para el cáncer de ovario. Obstetricia y Ginecología. 2008;111:249-251.
- fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm427554.htm
- Shapira-Frommer R, OZA AM, Domchek SM, et al. Un estudio multicéntrico Abierto de fase II de rucaparib en monoterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario recidivante y una mutación deletérea en el BRCA. Revista de Oncología Clínica. 33, 2015 (suplemento; resumen 5513).
- Tesaro Inc. comunicado de prensa., El niraparib de Tesaro mejoró significativamente la supervivencia sin progresión para pacientes con cáncer de ovario en ambas cohortes del ensayo NOVA de fase 3. Disponible aquí. Consultado El 6 De Julio De 2016.
- LA FDA aprueba Avastin® (Bevacizumab) de Genetech más quimioterapia para un tipo específico de cáncer de ovario avanzado. Puede obtenerse de aquí
- Armstrong DK, Bundy B, Lenzel L et al. Cisplatino Intraperitoneal y paclitaxel en el cáncer de ovario. New England Journal of Medicine (en inglés). 2006;354:34-43.
- Comité de ACOG sobre práctica ginecológica. Quimioterapia Intraperitoneal para el cáncer de ovario., Obstetricia y Ginecología. 2008;111:249-251.
- Markman M, Liu PY, Wilczynski S et al. Ensayo aleatorizado de fase III de 12 versus 3 meses de mantenimiento con paclitaxel en pacientes de cáncer de ovario avanzado después de una respuesta completa a la quimioterapia con platino y paclitaxel: un ensayo del Southwest Oncology Group y del Gynecologic Oncology Group. Revista de Oncología Clínica. 2003;
